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Studio dell'inibitore del percorso IDO, Indoximod e Temozolomide per pazienti pediatrici con tumori cerebrali maligni primari progressivi

3 giugno 2020 aggiornato da: NewLink Genetics Corporation

Uno studio di fase I sulla terapia a base di indoximod e temozolomide per bambini con tumori cerebrali primari progressivi

Questo è un primo studio di fase 1 nei bambini che utilizza indoximod, un inibitore della via del "checkpoint" immunitario indoleamina 2,3-diossigenasi (IDO), in combinazione con una terapia a base di temozolomide per il trattamento dei tumori cerebrali pediatrici. Utilizzando un modello preclinico di glioblastoma, è stato recentemente dimostrato che l'aggiunta di farmaci bloccanti l'IDO alla temozolomide più radiazioni ha migliorato significativamente la sopravvivenza guidando una vigorosa risposta infiammatoria diretta dal tumore. Questi dati hanno fornito il razionale per lo studio di fase 1 per adulti di accompagnamento che utilizza indoximod (IND#120813) più temozolomide per il trattamento di adulti con glioblastoma, che è attualmente aperto (NCT02052648). L'obiettivo di questo studio pediatrico è quello di portare l'immunoterapia a base di IDO nella clinica per i bambini con tumori cerebrali. Questo studio fornirà una base per futuri studi pediatrici che testano l'indoximod combinato con radiazioni e temozolomide in un contesto iniziale per i pazienti con tumori del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

81

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Children's Heathcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di ammissibilità

  • Età: 3-21 anni.
  • Gruppo 1 o Gruppo 3: diagnosi iniziale istologicamente provata di tumore cerebrale maligno primario, senza opzioni terapeutiche curative note.
  • Gruppo 2: diagnosi iniziale istologicamente provata di glioma di alto grado (grado III e IV dell'OMS), ependimoma, medulloblastoma o altro tumore primario del sistema nervoso centrale.
  • Gruppo 3b: Pazienti con diagnosi radiografica o istologicamente provata di glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG).
  • Conferma della risonanza magnetica della progressione o della ricrescita del tumore.
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule intere.
  • I pazienti con malattia metastatica sono eleggibili per l'arruolamento.
  • Il punteggio del performance status di Lansky o Karnofsky deve essere > 50%.
  • I disturbi convulsivi devono essere ben controllati con farmaci antiepilettici.
  • I pazienti DIPG arruolati nel gruppo 3b non devono essere stati precedentemente trattati con radiazioni o alcuna terapia medica.
  • I pazienti precedentemente trattati con temozolomide, ciclofosfamide e/o etoposide sono idonei per l'arruolamento.

Criteri di esclusione

  • Precedente tumore maligno invasivo, diverso dal tumore primitivo del sistema nervoso centrale, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia e non sia stato sottoposto a terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni
  • Pazienti con intervallo QTc al basale superiore a 470 msec all'ingresso nello studio e pazienti con sindrome congenita del QTc lungo.
  • Malattia autoimmune attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1 (CHIUSO)

Regime di base: aumento della dose di indoximod, in combinazione con temozolomide, per pazienti pediatrici con tumori cerebrali progressivi.

Indoximod verrà somministrato a dosi crescenti. Il dosaggio iniziale sarà di 12,8 mg/kg/dose BID con aumento pianificato a 22,4 mg/kg/dose BID.

Temozolomide da somministrare a 200 mg/m^2 x 5 giorni
Droga: Indossimod
Indoximod verrà somministrato per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1 MT
Droga: Temozolomide
La temozolomide verrà somministrata nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar
  • Metazolastone
Sperimentale: Gruppo 2 (CHIUSO)

Coorti di espansione: terapia con Indoximod alla dose pediatrica raccomandata di fase 2 (RP2D) determinata dal Gruppo 1, in combinazione con temozolomide.

Indoximod sarà somministrato all'RP2D di 19,2 mg/kg/dose BID.

Temozolomide da somministrare a 200 mg/m^2 x 5 giorni
Droga: Indossimod
Indoximod verrà somministrato per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1 MT
Droga: Temozolomide
La temozolomide verrà somministrata nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar
  • Metazolastone
Sperimentale: Gruppo 3 (CHIUSO)

Aumento della dose di indoximod, in combinazione con radioterapia conformazionale iniziale, per pazienti pediatrici con tumori cerebrali progressivi.

Indoximod verrà somministrato a dosi crescenti. Il dosaggio iniziale sarà di 12,8 mg/kg/dose BID con aumento pianificato a 22,4 mg/kg/dose BID.

Temozolomide da somministrare a 200 mg/m^2 x 5 giorni
Droga: Indossimod
Indoximod verrà somministrato per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1 MT
Droga: Temozolomide
La temozolomide verrà somministrata nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar
  • Metazolastone
Radiazione: Radiazione conforme
La radiazione conforme verrà somministrata nei giorni 3-7 del ciclo di induzione.
Sperimentale: Gruppo 3b

Indoximod, in combinazione con radioterapia conformazionale iniziale, per pazienti pediatrici con glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) di nuova diagnosi naive al trattamento.

Indoximod sarà somministrato all'RP2D di 19,2 mg/kg/dose BID.

Temozolomide da somministrare a 200 mg/m^2 x 5 giorni
Droga: Indossimod
Indoximod verrà somministrato per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1 MT
Droga: Temozolomide
La temozolomide verrà somministrata nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar
  • Metazolastone
Radiazione: Radiazione conforme
La radiazione conforme verrà somministrata nei giorni 3-7 del ciclo di induzione.
Sperimentale: Gruppo 4

Accesso continuato a indoximod in combinazione con ciclofosfamide orale a basso dosaggio ed etoposide per i pazienti con malattia progressiva dopo il trattamento con indoximod più temozolomide.

Indoximod verrà somministrato alla dose di 32 mg/kg/dose suddivisa due volte al giorno.

Ciclofosfamide da somministrare a 2,5 mg/kg/dose giornaliera

Etoposide da somministrare a 50 mg/m2/dose al giorno
Droga: Indossimod
Indoximod verrà somministrato per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • 1-metil-D-triptofano
  • D-1 MT
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide sarà somministrata per via orale giornalmente.
Droga: Etoposide
Etoposide sarà somministrato per via orale giornalmente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti il ​​regime (RLT)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di trattamento
Per stimare l'RP2D di indoximod combinato con temozolomide
Primi 28 giorni di trattamento
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a tre anni
Valutare le prove preliminari dell'efficacia di indoximod e temozolomide utilizzando i criteri di misurazione del tumore al cervello COG.
Fino a tre anni
Incidenza di tossicità limitanti il ​​regime (RLT)
Lasso di tempo: Primi 35 giorni di trattamento
Per stimare l'RP2D di indoximod combinato con radiazione conformazionale
Primi 35 giorni di trattamento
Sicurezza e tollerabilità valutate mediante lo sviluppo di eventi avversi e parametri di laboratorio di indoximod in combinazione con ciclofosfamide ed etoposide.
Lasso di tempo: Fino a tre anni
Nei pazienti che inizialmente ottengono una malattia stabile prolungata o migliore con Indoximod più temozolomide, ma poi sviluppano una malattia progressiva
Fino a tre anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica: concentrazioni sieriche (Cmax/Stato stazionario)
Lasso di tempo: Prime 48 ore di trattamento
Gruppo 1
Prime 48 ore di trattamento
Sicurezza e tollerabilità di Indoximod in combinazione con Temozolomide valutate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi, alle interruzioni della dose e alle riduzioni della dose.
Lasso di tempo: Continuo durante lo studio fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.
Gruppo 1 e 2
Continuo durante lo studio fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a tre anni
Gruppo 2
Fino a tre anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Inizio dello studio fino al follow-up della progressione della malattia, fino a tre anni
Gruppo 2
Inizio dello studio fino al follow-up della progressione della malattia, fino a tre anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Inizio dello studio fino alla fine del follow-up, fino a cinque anni
Gruppo 2
Inizio dello studio fino alla fine del follow-up, fino a cinque anni
Sicurezza e fattibilità di Indoximod combinata con radiazioni conformi valutate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi, alle interruzioni della dose e alle riduzioni della dose.
Lasso di tempo: Continuo durante lo studio fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.
Gruppo 3
Continuo durante lo studio fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

20 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NLG2105

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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