Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus IDO-reitin estäjistä, indoksimodista ja temotsolomidista lapsipotilaille, joilla on eteneviä primaarisia pahanlaatuisia aivokasvareita

keskiviikko 3. kesäkuuta 2020 päivittänyt: NewLink Genetics Corporation

Vaiheen I koe indoksimodi- ja temotsolomidipohjaisesta hoidosta lapsille, joilla on progressiivinen primaarinen aivokasvain

Tämä on ensimmäinen lapsilla -vaiheen 1 -tutkimus, jossa käytetään indoksimodia, immuunijärjestelmän "tarkistuspistereitin" indoleamiini-2,3-dioksigenaasin (IDO) estävää yhdessä temotsolomidipohjaisen hoidon kanssa lasten aivokasvaimien hoitoon. Prekliinisen glioblastoomamallin avulla osoitettiin äskettäin, että IDO:ta estävien lääkkeiden lisääminen temotsolomidiin ja säteilyyn paransi merkittävästi eloonjäämistä aiheuttamalla voimakasta, kasvaimeen kohdistettua tulehdusvastetta. Nämä tiedot antoivat perusteluja aikuisten vaiheen 1 tutkimukselle, jossa käytettiin indoksimodia (IND#120813) ja temotsolomidia glioblastooman hoitoon aikuisilla, ja joka on tällä hetkellä avoinna (NCT02052648). Tämän pediatrisen tutkimuksen tavoitteena on tuoda IDO-pohjainen immunoterapia klinikalle lapsille, joilla on aivokasvain. Tämä tutkimus tarjoaa perustan tuleville pediatrisille tutkimuksille, joissa testataan indoksimodia yhdistettynä säteilyyn ja temotsolomidiin etukäteen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu keskushermoston kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

81

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Children's Heathcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Augusta University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Kelpoisuusehdot

  • Ikä: 3-21 vuotta.
  • Ryhmä 1 tai ryhmä 3: Primaarisen pahanlaatuisen aivokasvaimen histologisesti todistettu alkudiagnoosi, ei tunnettuja parantavia hoitovaihtoehtoja.
  • Ryhmä 2: histologisesti todistettu korkea-asteen gliooman (WHO-aste III ja IV), ependymooman, medulloblastooman tai muun primaarisen keskushermoston kasvaimen alkudiagnoosi.
  • Ryhmä 3b: Potilaat, joilla on röntgendiagnoosi tai histologisesti todistettu diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG).
  • MRI varmistus kasvaimen etenemisestä tai uudelleenkasvusta.
  • Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​kapseleita.
  • Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, ovat oikeutettuja mukaan.
  • Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärän on oltava > 50 %.
  • Epilepsialääkkeillä kouristushäiriöt tulee olla hyvin hallinnassa.
  • Ryhmään 3b merkittyjä DIPG-potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu sädehoidolla tai millään lääkehoidolla.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu temotsolomidilla, syklofosfamidilla ja/tai etoposidilla, voivat ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit

  • Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin primaarinen keskushermoston kasvain, ellei potilas ole ollut taudista vapaa ja taudin poissa vähintään 3 vuoden ajan
  • Potilaat, joiden lähtötilanteen QTc-aika on yli 470 ms tutkimukseen aloitettaessa, ja potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QTc-oireyhtymä.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1 (SULJETTU)

Perushoito: Indoksimodin annoksen nostaminen yhdessä temotsolomidin kanssa lapsipotilaille, joilla on progressiivinen aivokasvain.

Indoksimodia annetaan kasvavina annoksina. Alkuannostus on 12,8 mg/kg/annos kahdesti vuorokaudessa ja nostaminen suunnitellaan tasolle 22,4 mg/kg/annos kahdesti vuorokaudessa.

Temotsolomidia annetaan 200 mg/m^2 x 5 päivää
Lääke: Indoksimodi
Indoksimodi annetaan suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • 1-metyyli-D-tryptofaani
  • D-1MT
Lääke: Temotsolomidi
Temozolomidia annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5.
Muut nimet:
  • Temodar
  • Metatsolastone
Kokeellinen: Ryhmä 2 (SULJETTU)

Laajennetut kohortit: Indoksimodihoito lasten suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), jonka määrittää ryhmä 1, yhdessä temotsolomidin kanssa.

Indoksimodia annetaan RP2D:llä 19,2 mg/kg/annos BID.

Temotsolomidia annetaan 200 mg/m^2 x 5 päivää
Lääke: Indoksimodi
Indoksimodi annetaan suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • 1-metyyli-D-tryptofaani
  • D-1MT
Lääke: Temotsolomidi
Temozolomidia annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5.
Muut nimet:
  • Temodar
  • Metatsolastone
Kokeellinen: Ryhmä 3 (SULJETTU)

Indoksimodin annoksen suurentaminen yhdistettynä etukäteismuotoiseen sädehoitoon lapsipotilaille, joilla on progressiivinen aivokasvain.

Indoksimodia annetaan kasvavina annoksina. Alkuannostus on 12,8 mg/kg/annos kahdesti vuorokaudessa ja nostaminen suunnitellaan tasolle 22,4 mg/kg/annos kahdesti vuorokaudessa.

Temotsolomidia annetaan 200 mg/m^2 x 5 päivää
Lääke: Indoksimodi
Indoksimodi annetaan suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • 1-metyyli-D-tryptofaani
  • D-1MT
Lääke: Temotsolomidi
Temozolomidia annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5.
Muut nimet:
  • Temodar
  • Metatsolastone
Säteily: Konformaalinen säteily
Konformaalista säteilyä annetaan induktiosyklin päivinä 3-7.
Kokeellinen: Ryhmä 3b

Indoksimodi yhdistettynä alkuvaiheessa olevaan konformiseen sädehoitoon lapsipotilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG).

Indoksimodia annetaan RP2D:llä 19,2 mg/kg/annos BID.

Temotsolomidia annetaan 200 mg/m^2 x 5 päivää
Lääke: Indoksimodi
Indoksimodi annetaan suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • 1-metyyli-D-tryptofaani
  • D-1MT
Lääke: Temotsolomidi
Temozolomidia annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5.
Muut nimet:
  • Temodar
  • Metatsolastone
Säteily: Konformaalinen säteily
Konformaalista säteilyä annetaan induktiosyklin päivinä 3-7.
Kokeellinen: Ryhmä 4

Jatkuva pääsy indoksimodiin yhdessä pieniannoksisen oraalisen syklofosfamidin ja etoposidin kanssa potilaille, joilla on etenevä sairaus indoksimodi- ja temotsolomidihoidon jälkeen.

Indoksimodia annetaan 32 mg/kg/annos jaettuna kahdesti päivässä.

Syklofosfamidia annetaan 2,5 mg/kg/annos päivittäin

Etoposidia annetaan 50 mg/m2/annos päivittäin
Lääke: Indoksimodi
Indoksimodi annetaan suun kautta kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • 1-metyyli-D-tryptofaani
  • D-1MT
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia annetaan suun kautta päivittäin.
Lääke: Etoposidi
Etoposidia annetaan suun kautta päivittäin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ohjelmistoa rajoittavien toksisuuksien (RLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää
Indoksimodin RP2D:n arvioiminen yhdessä temotsolomidin kanssa
Ensimmäiset 28 hoitopäivää
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa kolme vuotta
Arvioida alustavaa näyttöä indoksimodin ja temotsolomidin tehokkuudesta COG-aivokasvaimen mittauskriteereillä.
Jopa kolme vuotta
Ohjelmistoa rajoittavien toksisuuksien (RLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 35 hoitopäivää
Arvioida indoksimodin RP2D yhdistettynä konformiseen säteilyyn
Ensimmäiset 35 hoitopäivää
Turvallisuus ja siedettävyys arvioitu haittavaikutusten kehittymisen ja indoksimodin laboratorioparametrien perusteella yhdessä syklofosfamidin ja etoposidin kanssa.
Aikaikkuna: Jopa kolme vuotta
Potilailla, jotka saavuttavat alun perin pitkäaikaisen vakaan sairauden tai paremman indoksimodin ja temotsolomidin kanssa, mutta saavat sitten etenevän sairauden
Jopa kolme vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka: Seerumin pitoisuudet (Cmax / vakaa tila)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 48 tuntia hoitoa
Ryhmä 1
Ensimmäiset 48 tuntia hoitoa
Indoksimodin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä temotsolomidin kanssa arvioituna haittavaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden, annoksen keskeytysten ja annoksen pienentämisen perusteella.
Aikaikkuna: Jatkuva tutkimuksen aikana 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Ryhmät 1 ja 2
Jatkuva tutkimuksen aikana 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa kolme vuotta
Ryhmä 2
Jopa kolme vuotta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloitus taudin etenemisen seurantaan asti, enintään kolme vuotta
Ryhmä 2
Tutkimuksen aloitus taudin etenemisen seurantaan asti, enintään kolme vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen alkamisesta seurannan loppuun, enintään viisi vuotta
Ryhmä 2
Opintojen alkamisesta seurannan loppuun, enintään viisi vuotta
Indoksimodin turvallisuus ja toteutettavuus yhdistettynä konformiseen säteilyyn arvioituna haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden, annosten keskeytysten ja annoksen pienennysten perusteella.
Aikaikkuna: Jatkuva tutkimuksen aikana 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Ryhmä 3
Jatkuva tutkimuksen aikana 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NewLink Genetics Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NLG2105

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioma

Kliiniset tutkimukset Indoksimodi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Switzerland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa