Estudio del inhibidor de la vía IDO, indoximod y temozolomida para pacientes pediátricos con tumores cerebrales malignos primarios progresivos
3 de junio de 2020 actualizado por: NewLink Genetics Corporation
Un ensayo de fase I de terapia basada en indoximod y temozolomida para niños con tumores cerebrales primarios progresivos
Este es el primer ensayo de fase 1 en niños que usa indoximod, un inhibidor de la vía del "punto de control" inmunitario indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO), en combinación con una terapia basada en temozolomida para tratar tumores cerebrales pediátricos.
Usando un modelo preclínico de glioblastoma, se demostró recientemente que agregar medicamentos bloqueadores de IDO a la temozolomida más radiación mejoró significativamente la supervivencia al impulsar una respuesta inflamatoria vigorosa dirigida al tumor.
Estos datos proporcionaron la justificación para el ensayo complementario de fase 1 en adultos que usa indoximod (IND#120813) más temozolomida para tratar adultos con glioblastoma, que actualmente está abierto (NCT02052648).
El objetivo de este estudio pediátrico es llevar la inmunoterapia basada en IDO a la clínica para niños con tumores cerebrales.
Este estudio proporcionará una base para futuros ensayos pediátricos que prueben indoximod combinado con radiación y temozolomida en el entorno inicial para pacientes con tumores del sistema nervioso central recién diagnosticados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
81
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Children's Heathcare of Atlanta
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterio de elegibilidad
- Edad: 3-21 años.
- Grupo 1 o Grupo 3: diagnóstico inicial histológicamente probado de tumor cerebral maligno primario, sin opciones de tratamiento curativo conocidas.
- Grupo 2: diagnóstico inicial comprobado histológicamente de glioma de alto grado (grado III y IV de la OMS), ependimoma, meduloblastoma u otro tumor primario del sistema nervioso central.
- Grupo 3b: Pacientes con diagnóstico radiográfico o histológicamente probado de glioma pontino intrínseco difuso (DIPG).
- Confirmación por resonancia magnética de la progresión o el rebrote del tumor.
- Los pacientes deben poder tragar cápsulas enteras.
- Los pacientes con enfermedad metastásica son elegibles para la inscripción.
- La puntuación del estado funcional de Lansky o Karnofsky debe ser > 50 %.
- Los trastornos convulsivos deben controlarse bien con medicación antiepiléptica.
- Los pacientes DIPG inscritos en el Grupo 3b no deben haber sido tratados previamente con radiación o cualquier terapia médica.
- Los pacientes tratados previamente con temozolomida, ciclofosfamida y/o etopósido son elegibles para la inscripción.
Criterio de exclusión
- Neoplasia maligna invasiva anterior, que no sea el tumor primario del sistema nervioso central, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años
- Pacientes con un intervalo QTc inicial de más de 470 ms al ingresar al estudio y pacientes con síndrome de QTc prolongado congénito.
- Enfermedad autoinmune activa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 (CERRADO)
Régimen básico: Aumento de dosis de indoximod, en combinación con temozolomida, para pacientes pediátricos con tumores cerebrales progresivos. Indoximod se administrará en dosis crecientes. La dosificación inicial será de 12,8 mg/kg/dosis dos veces al día con un aumento planificado a 22,4 mg/kg/dosis dos veces al día. Temozolomida a administrar a 200 mg/m^2 x 5 días |
Indoximod se administrará por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
La temozolomida se administrará los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 (CERRADO)
Cohortes de expansión: Terapia con indoximod a la dosis pediátrica recomendada de fase 2 (RP2D) determinada por el Grupo 1, en combinación con temozolomida. Indoximod se administrará a la RP2D de 19,2 mg/kg/dosis BID. Temozolomida a administrar a 200 mg/m^2 x 5 días |
Indoximod se administrará por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
La temozolomida se administrará los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3 (CERRADO)
Escalada de dosis de indoximod, en combinación con radioterapia conformada inicial, para pacientes pediátricos con tumores cerebrales progresivos. Indoximod se administrará en dosis crecientes. La dosificación inicial será de 12,8 mg/kg/dosis dos veces al día con un aumento planificado a 22,4 mg/kg/dosis dos veces al día. Temozolomida a administrar a 200 mg/m^2 x 5 días |
Indoximod se administrará por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
La temozolomida se administrará los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
La radiación conformal se administrará en los días 3-7 del ciclo de inducción.
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Experimental: Grupo 3b
Indoximod, en combinación con radioterapia conformada inicial, para pacientes pediátricos con glioma pontino intrínseco difuso (GPID) recién diagnosticado sin tratamiento previo. Indoximod se administrará a la RP2D de 19,2 mg/kg/dosis BID. Temozolomida a administrar a 200 mg/m^2 x 5 días |
Indoximod se administrará por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
La temozolomida se administrará los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
La radiación conformal se administrará en los días 3-7 del ciclo de inducción.
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Experimental: Grupo 4
Acceso continuo a indoximod en combinación con ciclofosfamida oral en dosis bajas y etopósido para pacientes con enfermedad progresiva después del tratamiento con indoximod más temozolomida. Indoximod se administrará a 32 mg/kg/dosis divididos dos veces al día. Ciclofosfamida a administrar a 2,5 mg/kg/dosis diaria Etopósido a administrar a 50 mg/m2/dosis diaria |
Indoximod se administrará por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
La ciclofosfamida se administrará por vía oral diariamente.
El etopósido se administrará diariamente por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes del régimen (RLT)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de tratamiento
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Estimar la RP2D de indoximod combinado con temozolomida
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Primeros 28 días de tratamiento
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta tres años
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Evaluar la evidencia preliminar de la eficacia de indoximod y temozolomida mediante los criterios de medición de tumores cerebrales del COG.
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Hasta tres años
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Incidencia de toxicidades limitantes del régimen (RLT)
Periodo de tiempo: Primeros 35 días de tratamiento
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Estimar el RP2D de indoximod combinado con radiación conformal
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Primeros 35 días de tratamiento
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas mediante el desarrollo de EA y parámetros de laboratorio de indoximod en combinación con ciclofosfamida y etopósido.
Periodo de tiempo: Hasta tres años
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En pacientes que inicialmente logran enfermedad estable prolongada o mejor con indoximod más temozolomida pero luego desarrollan enfermedad progresiva
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Hasta tres años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética: Concentraciones séricas (Cmax/Estado estacionario)
Periodo de tiempo: Primeras 48 horas de tratamiento
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Grupo 1
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Primeras 48 horas de tratamiento
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Seguridad y tolerabilidad de indoximod combinado con temozolomida según la evaluación de la incidencia y gravedad de los eventos adversos, interrupciones y reducciones de dosis.
Periodo de tiempo: Continuo durante el estudio hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio.
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Grupo 1 y 2
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Continuo durante el estudio hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta tres años
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Grupo 2
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Hasta tres años
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Inicio del estudio hasta el seguimiento de la progresión de la enfermedad, hasta tres años
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Grupo 2
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Inicio del estudio hasta el seguimiento de la progresión de la enfermedad, hasta tres años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Inicio del estudio hasta el final del seguimiento, hasta cinco años
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Grupo 2
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Inicio del estudio hasta el final del seguimiento, hasta cinco años
|
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Seguridad y viabilidad de indoximod combinado con radiación conformada según lo evaluado por la incidencia y la gravedad de los eventos adversos, interrupciones y reducciones de dosis.
Periodo de tiempo: Continuo durante el estudio hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio.
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Grupo 3
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Continuo durante el estudio hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2015
Finalización primaria (Actual)
12 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de julio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Neoplasias
- Glioblastoma
- Glioma
- Neoplasias Cerebrales
- Ependimoma
- Meduloblastoma
- Gliosarcoma
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Temozolomida
- Triptófano
Otros números de identificación del estudio
- NLG2105
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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