Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av IDO Pathway Inhibitor, Indoximod och Temozolomide för pediatriska patienter med progressiva primära maligna hjärntumörer

3 juni 2020 uppdaterad av: NewLink Genetics Corporation

En fas I-studie av Indoximod och Temozolomid-baserad terapi för barn med progressiva primära hjärntumörer

Detta är en första-i-barn-fas 1-studie med indoximod, en hämmare av immunsystemets "checkpoint"-väg indolamin 2,3-dioxygenas (IDO), i kombination med temozolomidbaserad terapi för att behandla pediatriska hjärntumörer. Med hjälp av en preklinisk glioblastommodell visades det nyligen att tillsats av IDO-blockerande läkemedel till temozolomid plus strålning avsevärt förbättrade överlevnaden genom att driva ett kraftfullt, tumörriktat inflammatoriskt svar. Dessa data gav motiveringen för den kompletterande vuxenfas 1-studien med indoximod (IND#120813) plus temozolomid för att behandla vuxna med glioblastom, som för närvarande är öppen (NCT02052648). Målet med denna pediatriska studie är att föra in IDO-baserad immunterapi till kliniken för barn med hjärntumörer. Denna studie kommer att ge en grund för framtida pediatriska prövningar som testar indoximod kombinerat med strålning och temozolomid i första hand för patienter med nyligen diagnostiserade tumörer i centrala nervsystemet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

81

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Children's Heathcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Urvalskriterier

  • Ålder: 3-21 år.
  • Grupp 1 eller Grupp 3: histologiskt bevisad initial diagnos av primär malign hjärntumör, utan kända botande behandlingsalternativ.
  • Grupp 2: histologiskt bevisad initial diagnos av höggradigt gliom (WHO grad III och IV), ependymom, medulloblastom eller annan primär tumör i centrala nervsystemet.
  • Grupp 3b: Patienter med en röntgendiagnos eller histologiskt bevisad diagnos av diffust intrinsic pontine gliom (DIPG).
  • MRT-bekräftelse av tumörprogression eller återväxt.
  • Patienter måste kunna svälja hela kapslar.
  • Patienter med metastaserande sjukdom är berättigade till inskrivning.
  • Lanskys eller Karnofskys prestationsstatus måste vara > 50 %.
  • Anfallsstörningar måste kontrolleras väl med antiepileptika.
  • DIPG-patienter inskrivna i grupp 3b får inte tidigare ha behandlats med strålning eller någon medicinsk terapi.
  • Patienter som tidigare behandlats med temozolomid, cyklofosfamid och/eller etoposid är berättigade till inskrivning.

Exklusions kriterier

  • Tidigare invasiv malignitet, annan än den primära tumören i centrala nervsystemet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri och inte behandlats för den sjukdomen i minst 3 år
  • Patienter med ett baseline QTc-intervall på mer än 470 msek vid studiestart och patienter med medfött långt QTc-syndrom.
  • Aktiv autoimmun sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1 (STÄNGD)

Kärnregim: Dosökning av indoximod, i kombination med temozolomid, för pediatriska patienter med progressiva hjärntumörer.

Indoximod kommer att administreras i ökande doser. Initial dosering kommer att vara 12,8 mg/kg/dos BID med eskalering planerad till 22,4 mg/kg/dos BID.

Temozolomid ges vid 200 mg/m^2 x 5 dagar
Läkemedel: Indoximod
Indoximod kommer att administreras oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Läkemedel: Temozolomid
Temozolomide kommer att administreras dag 1-5 i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Experimentell: Grupp 2 (STÄNGD)

Expansionskohorter: Indoximodbehandling vid den pediatriskt rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) bestämd av grupp 1, i kombination med temozolomid.

Indoximod kommer att administreras vid RP2D på 19,2 mg/kg/dos två gånger dagligen.

Temozolomid ges vid 200 mg/m^2 x 5 dagar
Läkemedel: Indoximod
Indoximod kommer att administreras oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Läkemedel: Temozolomid
Temozolomide kommer att administreras dag 1-5 i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Experimentell: Grupp 3 (STÄNGD)

Dosökning av indoximod, i kombination med konform strålbehandling i förväg, för pediatriska patienter med progressiva hjärntumörer.

Indoximod kommer att administreras i ökande doser. Initial dosering kommer att vara 12,8 mg/kg/dos BID med eskalering planerad till 22,4 mg/kg/dos BID.

Temozolomid ges vid 200 mg/m^2 x 5 dagar
Läkemedel: Indoximod
Indoximod kommer att administreras oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Läkemedel: Temozolomid
Temozolomide kommer att administreras dag 1-5 i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Strålning: Konform strålning
Konform strålning kommer att administreras dag 3-7 av induktionscykeln.
Experimentell: Grupp 3b

Indoximod, i kombination med konform strålbehandling i förväg, för pediatriska patienter med nyligen diagnostiserade behandlingsnaiva diffusa intrinsic pontine gliom (DIPG).

Indoximod kommer att administreras vid RP2D på 19,2 mg/kg/dos två gånger dagligen.

Temozolomid ges vid 200 mg/m^2 x 5 dagar
Läkemedel: Indoximod
Indoximod kommer att administreras oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Läkemedel: Temozolomid
Temozolomide kommer att administreras dag 1-5 i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • Temodar
  • Metazolastone
Strålning: Konform strålning
Konform strålning kommer att administreras dag 3-7 av induktionscykeln.
Experimentell: Grupp 4

Fortsatt tillgång till indoximod i kombination med lågdos oral cyklofosfamid och etoposid för patienter med progressiv sjukdom efter behandling med indoximod plus temozolomid.

Indoximod kommer att administreras med 32 mg/kg/dos uppdelat två gånger dagligen.

Cyklofosfamid ska ges med 2,5 mg/kg/dos dagligen

Etoposid ska ges i 50 mg/m2/dos dagligen
Läkemedel: Indoximod
Indoximod kommer att administreras oralt två gånger dagligen.
Andra namn:
  • 1-metyl-D-tryptofan
  • D-1MT
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att administreras oralt dagligen.
Läkemedel: Etoposid
Etoposid kommer att administreras oralt dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av regimbegränsande toxicitet (RLT)
Tidsram: De första 28 dagarna av behandlingen
För att uppskatta RP2D för indoximod i kombination med temozolomid
De första 28 dagarna av behandlingen
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till tre år
Att bedöma preliminära bevis för effekt av indoximod och temozolomid med hjälp av COG-hjärntumörmätningskriterier.
Upp till tre år
Förekomst av regimbegränsande toxicitet (RLT)
Tidsram: De första 35 dagarna av behandlingen
Att uppskatta RP2D för indoximod kombinerat med konform strålning
De första 35 dagarna av behandlingen
Säkerhet och tolerabilitet utvärderas genom utveckling av biverkningar och laboratorieparametrar av indoximod i kombination med cyklofosfamid och etoposid.
Tidsram: Upp till tre år
Hos patienter som initialt uppnår långvarig stabil sjukdom eller bättre med Indoximod plus temozolomid men sedan utvecklar progressiv sjukdom
Upp till tre år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik: Serumkoncentrationer (Cmax/Steady State)
Tidsram: De första 48 timmarna av behandlingen
Grupp 1
De första 48 timmarna av behandlingen
Säkerhet och tolerabilitet för Indoximod i kombination med Temozolomid bedömd utifrån incidens och svårighetsgrad av biverkningar, dosavbrott och dosreduktioner.
Tidsram: Kontinuerlig under studien till 30 dagar efter avslutad studiebehandling.
Grupp 1 och 2
Kontinuerlig under studien till 30 dagar efter avslutad studiebehandling.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till tre år
Grupp 2
Upp till tre år
Dags för progression
Tidsram: Studiestart fram till sjukdomsprogressuppföljning, upp till tre år
Grupp 2
Studiestart fram till sjukdomsprogressuppföljning, upp till tre år
Total överlevnad
Tidsram: Studiestart till slutet av uppföljningen, upp till fem år
Grupp 2
Studiestart till slutet av uppföljningen, upp till fem år
Säkerhet och genomförbarhet av Indoximod kombinerat med konform strålning bedömd utifrån förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, dosavbrott och dosreduktioner.
Tidsram: Kontinuerlig under studien till 30 dagar efter avslutad studiebehandling.
Grupp 3
Kontinuerlig under studien till 30 dagar efter avslutad studiebehandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

20 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NLG2105

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gliom

Kliniska prövningar på Indoximod

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera