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IDO 通路抑制剂、吲哚昔莫德和替莫唑胺对患有进行性原发性恶性脑肿瘤的儿科患者的研究

2020年6月3日 更新者：NewLink Genetics Corporation

基于 Indoximod 和替莫唑胺的儿童进行性原发性脑肿瘤治疗的 I 期试验

这是一项首次在儿童中进行的 1 期临床试验，使用吲哚昔莫德（一种免疫“检查点”途径吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂）与基于替莫唑胺的疗法联合治疗小儿脑肿瘤。 使用临床前胶质母细胞瘤模型，最近表明，将 IDO 阻断药物添加到替莫唑胺加放疗中，可通过驱动强烈的、肿瘤导向的炎症反应显着提高生存率。 该数据为使用吲哚昔莫德 (IND#120813) 和替莫唑胺治疗成人胶质母细胞瘤的伴随成人 1 期试验提供了基本原理，该试验目前开放 (NCT02052648)。 这项儿科研究的目标是将基于 IDO 的免疫疗法引入脑肿瘤患儿的临床。 这项研究将为未来在新诊断的中枢神经系统肿瘤患者的前期环境中测试吲哚昔莫德联合放疗和替莫唑胺的儿科试验奠定基础。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

81

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Children's Heathcare of Atlanta
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

资格标准

  • 年龄：3-21岁。
  • 第 1 组或第 3 组：经组织学证实的原发性恶性脑肿瘤的初步诊断，没有已知的治愈性治疗方案。
  • 第 2 组：经组织学证实的初步诊断为高级别神经胶质瘤（WHO III 级和 IV 级）、室管膜瘤、髓母细胞瘤或其他原发性中枢神经系统肿瘤。
  • 第 3b 组：放射学诊断或组织学证实诊断为弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 的患者。
  • 肿瘤进展或再生的 MRI 确认。
  • 患者必须能够吞服整个胶囊。
  • 患有转移性疾病的患者有资格入组。
  • Lansky 或 Karnofsky 表现状态得分必须 > 50%。
  • 癫痫发作必须通过抗癫痫药物得到很好的控制。
  • 登记到第 3b 组的 DIPG 患者之前不得接受过放射治疗或任何药物治疗。
  • 之前接受过替莫唑胺、环磷酰胺和/或依托泊苷治疗的患者有资格入组。

排除标准

  • 除原发性中枢神经系统肿瘤外，既往有侵袭性恶性肿瘤，除非患者已无病并且停止对该疾病的治疗至少 3 年
  • 研究开始时基线 QTc 间期超过 470 毫秒的患者，以及患有先天性长 QTc 综合征的患者。
  • 活动性自身免疫性疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组（关闭）

核心方案：indoximod 联合替莫唑胺的剂量递增，用于患有进行性脑肿瘤的儿科患者。

Indoximod 将以递增的剂量给药。 初始剂量为 12.8 mg/kg/剂量 BID，计划增加至 22.4 mg/kg/剂量 BID。

替莫唑胺以 200 mg/m^2 x 5 天给药
药品：吲哚昔莫德
Indoximod 将每天两次口服给药。
其他名称：
  • 1-甲基-D-色氨酸
  • D-1MT
药品：替莫唑胺
替莫唑胺将在每 28 天周期的第 1-5 天给药。
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 甲唑司酮
实验性的：第 2 组（关闭）

扩展队列：第 1 组确定的儿科推荐 2 期剂量 (RP2D) 的 Indoximod 疗法与替莫唑胺联合使用。

Indoximod 将以 19.2 mg/kg/剂量 BID 的 RP2D 给药。

替莫唑胺以 200 mg/m^2 x 5 天给药
药品：吲哚昔莫德
Indoximod 将每天两次口服给药。
其他名称：
  • 1-甲基-D-色氨酸
  • D-1MT
药品：替莫唑胺
替莫唑胺将在每 28 天周期的第 1-5 天给药。
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 甲唑司酮
实验性的：第 3 组（关闭）

indoximod 的剂量递增，结合前期适形放射治疗，用于患有进行性脑肿瘤的儿科患者。

Indoximod 将以递增的剂量给药。 初始剂量为 12.8 mg/kg/剂量 BID，计划增加至 22.4 mg/kg/剂量 BID。

替莫唑胺以 200 mg/m^2 x 5 天给药
药品：吲哚昔莫德
Indoximod 将每天两次口服给药。
其他名称：
  • 1-甲基-D-色氨酸
  • D-1MT
药品：替莫唑胺
替莫唑胺将在每 28 天周期的第 1-5 天给药。
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 甲唑司酮
辐射：适形辐射
适形辐射将在诱导周期的第 3-7 天进行。
实验性的：第 3b 组

Indoximod 与前期适形放射疗法相结合，用于新诊断为未接受过治疗的弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 儿科患者。

Indoximod 将以 19.2 mg/kg/剂量 BID 的 RP2D 给药。

替莫唑胺以 200 mg/m^2 x 5 天给药
药品：吲哚昔莫德
Indoximod 将每天两次口服给药。
其他名称：
  • 1-甲基-D-色氨酸
  • D-1MT
药品：替莫唑胺
替莫唑胺将在每 28 天周期的第 1-5 天给药。
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 甲唑司酮
辐射：适形辐射
适形辐射将在诱导周期的第 3-7 天进行。
实验性的：第 4 组

吲哚昔莫德加替莫唑胺治疗后疾病进展的患者继续使用吲哚昔莫德联合低剂量口服环磷酰胺和依托泊苷。

Indoximod 将以 32 mg/kg/剂量每天分两次给药。

环磷酰胺每天 2.5 mg/kg/剂

每天给予依托泊苷 50 mg/m2/剂量
药品：吲哚昔莫德
Indoximod 将每天两次口服给药。
其他名称：
  • 1-甲基-D-色氨酸
  • D-1MT
药品：环磷酰胺
环磷酰胺将每天口服给药。
药品：依托泊甙
每天口服依托泊苷。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
方案限制性毒性 (RLT) 的发生率
大体时间：治疗的前 28 天
估计吲哚昔莫德联合替莫唑胺的 RP2D
治疗的前 28 天
客观反应率
大体时间：长达三年
使用 COG 脑肿瘤测量标准评估吲哚昔莫德和替莫唑胺疗效的初步证据。
长达三年
方案限制性毒性 (RLT) 的发生率
大体时间：治疗的前 35 天
评估吲哚昔莫德联合适形辐射的 RP2D
治疗的前 35 天
通过 AE 的发展和吲哚昔莫德与环磷酰胺和依托泊苷的联合实验室参数评估安全性和耐受性。
大体时间：长达三年
在最初使用 Indoximod 加替莫唑胺达到长期稳定疾病或更好但随后发展为进展性疾病的患者中
长达三年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学：血清浓度（Cmax/稳态）
大体时间：治疗的最初 48 小时
第 1 组
治疗的最初 48 小时
Indoximod 联合替莫唑胺的安全性和耐受性根据不良事件的发生率和严重程度、剂量中断和剂量减少进行评估。
大体时间：在研究期间持续进行，直至研究治疗完成后 30 天。
第 1 组和第 2 组
在研究期间持续进行，直至研究治疗完成后 30 天。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达三年
第 2 组
长达三年
进展时间
大体时间：研究开始直至疾病进展随访，长达三年
第 2 组
研究开始直至疾病进展随访，长达三年
总生存期
大体时间：研究开始至随访结束，最长五年
第 2 组
研究开始至随访结束，最长五年
Indoximod 联合适形放疗的安全性和可行性，根据不良事件的发生率和严重程度、剂量中断和剂量减少进行评估。
大体时间：在研究期间持续进行，直至研究治疗完成后 30 天。
第 3 组
在研究期间持续进行，直至研究治疗完成后 30 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NewLink Genetics Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年10月1日

初级完成 (实际的)

2019年12月12日

研究完成 (实际的)

2020年2月28日

研究注册日期

首次提交

2015年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月16日

首次发布 (估计)

2015年7月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年6月3日

最后验证

2020年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NLG2105

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