Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del risdiplam (RO7034067) somministrato per via orale in volontari sani
2 ottobre 2018 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio parallelo a singolo centro, randomizzato, ricercatore/soggetto-cieco, adattivo a dose singola ascendente (SAD), controllato con placebo, per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (inclusi l'effetto del cibo e l'effetto dell'itraconazolo sul Farmacocinetica di una singola dose orale di RO7034067) e farmacodinamica di RO7034067 dopo somministrazione orale in soggetti sani
L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di Risdiplam (RO7034067) in persone sane.
Lo studio valuterà cosa fa il corpo a Risdiplam (RO7034067) e cosa fa Risdiplam (RO7034067) al corpo.
Risdiplam (RO7034067) verrà somministrato per via orale in dosi gradualmente crescenti.
I dati di questo studio aiuteranno a definire la dose per esplorare ulteriormente Risdiplam (RO7034067) nei pazienti con atrofia muscolare spinale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9728 NZ
- Pra International Group B.V
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini sani, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi
- Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 chilogrammi/metro quadrato, inclusi
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o evidenza di qualsiasi condizione medica che possa potenzialmente alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci
- Storia di malignità negli ultimi 5 anni
- Una storia di ipersensibilità clinicamente significativa (ad es. farmaci, eccipienti) o reazioni allergiche
- Qualsiasi malattia grave entro un mese prima dell'esame di screening o qualsiasi malattia febbrile entro una settimana prima dello screening e fino alla prima somministrazione del farmaco in studio
- Anamnesi o presenza di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative o malattie cardiovascolari
- Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio
- Frequenza cardiaca a riposo confermata (PR) superiore a 100 o inferiore a 40 bpm
- Pressione arteriosa sistolica (SBP) confermata superiore a 140 o inferiore a 90 mm Hg e pressione arteriosa diastolica (DBP) superiore a 90 o inferiore a 50 mm Hg
- Risultato positivo su HIV1 e HIV2, epatite C (HCV) o epatite B (HBV)
- Storia di qualsiasi malattia gastrointestinale, renale, epatica, bronco-polmonare, neurologica, psichiatrica, cardiovascolare, endocrinologica, oftalmologica, dermatologica, ematologica o allergica clinicamente significativa, disturbo metabolico, ipofertilità, cancro o cirrosi
- Anamnesi o evidenza di disturbi (neuro)muscolari
- Ipersensibilità all'itraconazolo, a uno qualsiasi degli eccipienti o a qualsiasi altro antimicotico triazolico
- Qualsiasi altra controindicazione nota all'itraconazolo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Parte 1: Dose Ascendente Singola: Placebo
I partecipanti riceveranno una singola dose di placebo corrispondente per via orale il giorno 1 della parte 1.
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Nella parte 1 dello studio, il placebo orale corrispondente verrà somministrato una volta il giorno 1.
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Sperimentale: Parte 1: Singola dose ascendente: Risdiplam
I partecipanti riceveranno una singola dose ascendente (SAD) di Risdiplam per via orale il giorno 1 della Parte 1.
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Singole dosi orali crescenti di Risdiplam saranno somministrate il Giorno 1 della Parte 1.
Nella Parte 2 una singola dose di Risdiplam sarà somministrata una volta a digiuno e una volta a stomaco pieno.
Nella Parte 3 una singola dose di Risdiplam sarà somministrata una volta da solo (Periodo 1) e una volta in concomitanza con itraconazolo (Periodo 2).
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 2: Effetto del cibo: alimentazione a digiuno
Questo braccio consiste di due periodi.
Nel Periodo 1 i partecipanti riceveranno una dose orale di Risdiplam a digiuno il Giorno 1.
Nel Periodo 2 i partecipanti riceveranno una dose orale di Risdiplam a stomaco pieno il Giorno 1.
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Singole dosi orali crescenti di Risdiplam saranno somministrate il Giorno 1 della Parte 1.
Nella Parte 2 una singola dose di Risdiplam sarà somministrata una volta a digiuno e una volta a stomaco pieno.
Nella Parte 3 una singola dose di Risdiplam sarà somministrata una volta da solo (Periodo 1) e una volta in concomitanza con itraconazolo (Periodo 2).
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 2: Effetto del cibo: a digiuno
Questo braccio consiste di due periodi.
Nel Periodo 1 i partecipanti riceveranno una dose orale di Risdiplam a stomaco pieno il Giorno 1.
Nel Periodo 2 i partecipanti riceveranno una dose orale di Risdiplam a digiuno il Giorno 1.
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Singole dosi orali crescenti di Risdiplam saranno somministrate il Giorno 1 della Parte 1.
Nella Parte 2 una singola dose di Risdiplam sarà somministrata una volta a digiuno e una volta a stomaco pieno.
Nella Parte 3 una singola dose di Risdiplam sarà somministrata una volta da solo (Periodo 1) e una volta in concomitanza con itraconazolo (Periodo 2).
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 3: Interazione Itraconazolo
Nel Periodo 1 verrà somministrata una singola dose orale di Risdiplam.
Dopo un periodo di wash-out nel Periodo 2, ai partecipanti verranno somministrate dosi orali di itraconazolo due volte al giorno dal Giorno 1 al Giorno 8. Il Giorno 4 i partecipanti riceveranno una singola dose orale di Risdiplam a stomaco pieno in combinazione con itraconazolo.
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Singole dosi orali crescenti di Risdiplam saranno somministrate il Giorno 1 della Parte 1.
Nella Parte 2 una singola dose di Risdiplam sarà somministrata una volta a digiuno e una volta a stomaco pieno.
Nella Parte 3 una singola dose di Risdiplam sarà somministrata una volta da solo (Periodo 1) e una volta in concomitanza con itraconazolo (Periodo 2).
Altri nomi:
L'itraconazolo verrà somministrato come dose orale di 200 mg due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 8 nella Parte 3.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino a 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Parte 3: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Parti 1 e 2: fino a 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Parte 3: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Percentuale di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino a 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Parte 3: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Parti 1 e 2: fino a 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Parte 3: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nelle misurazioni di sicurezza, inclusi segni vitali ed elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino a 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Parte 3: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Parti 1 e 2: fino a 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Parte 3: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nelle valutazioni oftalmologiche
Lasso di tempo: Parte 1: fino a 26 settimane; Parte 2 (Periodo di trattamento [TP] 1 e 2): Fino a 29 settimane; Parte 3 (TP 1, 2): fino a 30 settimane
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Parte 1: fino a 26 settimane; Parte 2 (Periodo di trattamento [TP] 1 e 2): Fino a 29 settimane; Parte 3 (TP 1, 2): fino a 30 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma fino all'ultima concentrazione misurabile (AUClast)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo estrapolata all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo fino al tempo t (AUC0-t)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Emivita terminale apparente (t1/2)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Autorizzazione orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Volume di distribuzione orale apparente (Vz/F)
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Quantità cumulativa escreta immodificata nelle urine (Ae)
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno 1, 2, 3, 4
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Parte 1: Giorno 1, 2, 3, 4
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Clearance renale (CLR)
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno 1, 2, 3, 4
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Parte 1: Giorno 1, 2, 3, 4
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Frazione della dose escreta immodificata per via renale (Fe)
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno 1, 2, 3, 4
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Parte 1: Giorno 1, 2, 3, 4
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Rapporto metabolita-genitore (AUCm/AUCp) corretto per il peso molecolare per AUCinf, AUClast o AUC0-t
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Variazione rispetto al basale in vivo nelle modifiche di splicing degli mRNA SMN, inclusi mRNA SMN1, SMN2 FL e SMNdelta7 nel sangue Ex Vivo
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno 1
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Parte 1: Giorno 1
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Variazione rispetto al basale dei livelli di proteine SMN nel sangue
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno -1, 1, 2, 3, 4, 5, 7
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Parte 1: Giorno -1, 1, 2, 3, 4, 5, 7
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Rapporto metabolita-progenitore (Cmax_m/Cmax_p) per Cmax, corretto per peso molecolare
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Predosare la concentrazione plasmatica minima (Ctrough) di itraconazolo
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Parti 1 e 2: fino al giorno 21; Parte 3: fino al giorno 28
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Variazione rispetto al basale nelle modifiche di splicing della sopravvivenza degli acidi ribonucleici messaggeri dei motoneuroni (SMN) (mRNA), inclusi mRNA SMN1, SMN2 FL e SMNdelta7 nel sangue in vivo
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno -1, 1, 2, 3, 4, 5
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Parte 1: Giorno -1, 1, 2, 3, 4, 5
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 gennaio 2016
Completamento primario (Effettivo)
4 agosto 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
4 agosto 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 dicembre 2015
Primo Inserito (Stima)
17 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie del midollo spinale
- Atrofia
- Malattia del motoneurone
- Atrofia muscolare
- Atrofia muscolare, spinale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Agenti neuromuscolari
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Itraconazolo
- Risdiplam
Altri numeri di identificazione dello studio
- BP29840
- 2015-004605-16 (Numero EudraCT)
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