Sperimentazione clinica per la rigenerazione delle lesioni cartilaginee del ginocchio (NosetoKnee2)
Sperimentazione clinica di fase II multicentrica randomizzata per la rigenerazione delle lesioni della cartilagine del ginocchio mediante terapie con tessuto a base di condrociti nasali (N-TEC) o cellule a base di condrociti nasali (N-CAM)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene i danni alla cartilagine dell'articolazione si sviluppino principalmente nelle persone anziane a causa della degenerazione della cartilagine, si verificano regolarmente anche nei giovani a causa di incidenti. Soprattutto nei grandi difetti della cartilagine non c'è un'autoguarigione spontanea. Se questi difetti non vengono curati, il rischio di sviluppare successivamente l'artrosi aumenta notevolmente. Tuttavia, le attuali opzioni terapeutiche per questi difetti comportano tecniche operatorie difficili, richiedono una riabilitazione noiosa e sono limitate nell'applicazione per lesioni di grandi dimensioni e nella disponibilità/qualità del materiale donatore. Inoltre, spesso portano a risultati clinici non del tutto soddisfacenti a causa della scarsa qualità del tessuto di riparazione. In molti casi persistono dolore permanente e mobilità ridotta. Anche l'utilizzo delle nuove terapie cellulari non ha portato a risultati soddisfacenti nel lungo termine. Un approccio innovativo e promettente è l'ingegneria dei tessuti, in cui la cartilagine viene prodotta in laboratorio utilizzando le cellule del corpo. I primi risultati di uno studio clinico di fase I mostrano che l'uso della cartilagine nasale ingegnerizzata per la rigenerazione della cartilagine articolare (articolazione del ginocchio) è fattibile e sicuro. Inoltre, anche i risultati clinici preliminari relativi all'efficacia sono promettenti.
L'obiettivo di questo studio clinico di fase II è confrontare l'efficacia della terapia tissutale con quella della terapia cellulare. Per raggiungere questo obiettivo i ricercatori arruoleranno 108 pazienti nello studio e li divideranno in due gruppi, uno che riceve la terapia cellulare e l'altro la terapia tissutale. I pazienti devono presentare una lesione cartilaginea isolata sintomatica di grado III-IV (secondo la classificazione dell'International Cartilage Repair Society (ICRS)) da 2 a 8 cm2 sul condilo femorale e/o sulla troclea, devono essere compresi tra 18-65 anni e deve acconsentire in maniera orale e scritta per poter essere iscritto allo studio. Dopo che è stato ottenuto il consenso informato scritto, i pazienti saranno testati per vedere se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione. Successivamente verrà prelevato sangue (72 ml) e una biopsia della cartilagine (campione di tessuto) dal setto nasale del paziente. Le cellule cartilaginee (condrociti) vengono isolate dal tessuto, espanse per 2 settimane e poste su una matrice di collagene. Per la terapia cellulare il costrutto risultante verrà coltivato per altri 2 giorni per permettere alle cellule di aderire alla matrice. Per la terapia tissutale il costrutto verrà coltivato per altre 2 settimane, per consentire alle cellule di formare tessuto cartilagineo. Dopo aver eseguito i test di qualità, l'impianto verrà rilasciato dal produttore in base alla sterilità, alla vitalità cellulare e, nel caso del prodotto per la terapia tissutale, alla deposizione della matrice. Successivamente, la struttura verrà impiantata nel ginocchio. A 6 settimane e 3, 12 e 24 mesi dopo l'operazione verranno eseguiti i follow-up. Durante i follow-up a 12 e 24 mesi i questionari (KOOS, Euro Quality of Life (EQ)-5d) saranno compilati dal paziente e le risonanze magnetiche saranno eseguite a 3, 12 e 24 mesi.
Mentre i questionari (soprattutto il Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS-Score)) forniscono informazioni soggettive sull'efficacia del trattamento, le risonanze magnetiche faranno luce sull'integrazione dell'impianto nel difetto e forniranno informazioni sulla qualità del riparare il tessuto. Retrospettivamente i dati saranno analizzati in correlazione allo stato del difetto al momento del trattamento: acuto (sintomi da meno di 2 anni) o cronico (sintomi da più di 2 anni). Questo darà un'indicazione se un trattamento (terapia cellulare o tissutale) è più efficace per un'indicazione definita (acuta o cronica) rispetto all'altro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Zagreb, Croazia, 10000
- University Hospital Sveti Duh
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Freiburg, Germania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Würzburg, Germania, 97074
- Orthopädische Klinik König-Ludwig-Haus
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Milan, Italia, 20161
- Istituto Ortopedico Galeazzi (IOG)
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Basel, Svizzera, 4031
- University Hospital Basel
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Il paziente ha ≥18 e ≤65 anni al momento dello screening.
- Il paziente presenta un difetto cartilagineo articolare localizzato del condilo femorale e/o della troclea del ginocchio. Sono accettati 2 difetti cartilaginei localizzati se la dimensione totale del difetto è ≤ 8 cm2, entrambi i difetti cartilaginei sono localizzati al condilo femorale e/o alla troclea ed entrambi i difetti cartilaginei devono essere trattati con N-CAM o N-TEC.
- Il paziente ha un difetto di grado 3 o 4 secondo la classificazione ICRS.
- Il paziente ha una dimensione del difetto ≥2 e ≤8 cm2 valutata mediante risonanza magnetica/artroscopia.
- Il paziente ha una superficie articolare intatta (≤ ICRS Grado 2 ) (nessuna "lesione da bacio").
- Il paziente ha un menisco intatto (massimo 1/2 resezione).
- Il paziente ha un'articolazione del ginocchio stabile o legamenti sufficientemente ricostruiti. In caso contrario, la riparazione del legamento deve essere eseguita durante l'operazione o entro 6 settimane dal trattamento cartilagineo pianificato.
- Il paziente ha un punteggio basale massimo di 75/100 nella valutazione soggettiva del ginocchio KOOS.
- - Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e per rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite e valutazioni di follow-up e per completare il regime di riabilitazione postoperatoria.
Criteri di esclusione:
- Il paziente è lo sperimentatore o qualsiasi sub-ricercatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale o suo parente direttamente coinvolto nella conduzione del protocollo o in dipendenza o impiego con lo sponsor.
- Il paziente non è in grado di comprendere le informazioni del paziente
- Il paziente non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) o è sensibile al gadolinio
- Il paziente ha subito un precedente trattamento chirurgico del ginocchio bersaglio entro 12 mesi mediante mosaicoplastica e/o microfrattura (Nota: l'artroscopia diagnostica precedente con sbrigliamento e lavaggio è accettabile entro 12 mesi). La riparazione del legamento crociato anteriore è accettata, se il ginocchio bersaglio è stabile o se viene eseguita una ricostruzione primaria del legamento crociato anteriore (LCA) entro 6 settimane dal trattamento pianificato della cartilagine.
- Il paziente presenta una lesione del menisco rilevante. Asportazione parziale del menisco consentita, se non superiore a 1/2. La sutura del menisco non è consentita in parallelo, ma in caso di successo, il trattamento della cartilagine potrebbe essere aggiunto 12 mesi dopo.
- Il paziente ha una malattia articolare degenerativa radiologicamente evidente nel ginocchio bersaglio come determinato dal grado Kellgren e Lawrence >2.
- Il paziente ha un'artrite infiammatoria cronica e/o un'artrite infettiva.
- Il paziente ha un'articolazione del ginocchio instabile o legamenti non sufficientemente ricostruiti. Se è necessaria la riparazione del legamento, la riparazione deve essere eseguita durante l'operazione o entro 6 settimane dal trattamento cartilagineo pianificato.
- Il paziente ha un malallineamento (nessuna deformità in valgo o varo) nel ginocchio bersaglio ≥ 5°. Nei casi sospetti, l'asse meccanico deve essere stabilito radiograficamente attraverso l'imaging completo della gamba in stazione eretta e in ap. o meglio p.a. proiezione. Se è necessario un intervento chirurgico di allineamento, l'intervento deve essere eseguito entro 6 settimane dal trattamento cartilagineo pianificato.
- Il paziente presenta un difetto osteocondrale (definito come difetto della sostanza ossea di profondità >3 mm). L'edema del midollo osseo è consentito.
- Il paziente ha dolore bilaterale rilevante agli arti inferiori.
- Il paziente ha una nota malattia sistemica del tessuto connettivo.
- Il paziente ha una malattia autoimmune nota.
- Il paziente ha un noto disturbo immunosoppressivo o sta assumendo immunosoppressori.
- Il paziente sta attualmente assumendo steroidi per via sistemica o intrarticolare e/o ha utilizzato steroidi nei 30 giorni precedenti il trattamento pianificato.
- Il paziente ha una storia nota di HIV/AIDS. (Tutela del personale)
- Il paziente ha una storia nota di Treponema pallidum (sifilide). (Tutela del personale)
- Il paziente ha un'infezione attiva da epatite B o C con antigeni verificati. Non sono esclusi i pazienti con un'infezione da epatite B o C guarita e/o anticorpi verificati. (Tutela del personale)
- Il paziente presenta nel sito dell'intervento un'infezione microbica sistemica o locale attiva, eczematizzazione o alterazioni cutanee infiammabili (incluse protozoosi: babesiosi, tripanosomiasi (ad es. Chagas-malattia), leishmaniosi, infezioni batteriche persistenti, come brucellosi, febbre maculata e tifoide, altre rickettsiosi, lebbra, febbre ricorrente, melioidosi o tularemia).
- Il paziente ha una storia nota di cancro.
- - Il paziente ha una storia nota di iperparatiroidismo primario, ipertiroidismo, ridotta funzionalità renale, insufficienza renale cronica o precedenti fratture patologiche, indipendentemente dalla genesi.
- - Il paziente ha una condizione muscolare o neurologica degenerativa che interferirebbe con la valutazione delle misure di esito, inclusi ma non limitati a morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica (SLA) o sclerosi multipla (SM).
- Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) >35 kg/m2.
- - La paziente è incinta, in allattamento o prevede di rimanere incinta entro 24 mesi dall'intervento.
- - Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi prima della visita di screening.
- Il paziente ha una storia attuale o recente di abuso di droghe o alcol o dipendenza definita come l'uso continuato di alcol o droghe nonostante lo sviluppo di problemi sociali, legali o di salute.
- - Il paziente ha un danno psichiatrico o cognitivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio, ad esempio il morbo di Alzheimer.
- Il paziente ha qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto allo studio.
- Il paziente non è in grado di tollerare l'anestesia locale
- Qualsiasi allergia nota, in particolare per il collagene suino, la penicillina o la streptomicina
- - Il paziente non vuole e/o non è in grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e per rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite e valutazioni di follow-up e per completare il regime di riabilitazione postoperatoria.
Criteri di esclusione intraoperatoria:
- Il paziente ha una dimensione totale del difetto <2 o la dimensione del difetto estende la dimensione dell'innesto e pertanto non può essere trattato in totale.
- Il paziente ha > 2 lesioni cartilaginee indipendenti
- Il paziente presenta uno spessore sintomatico a tutto spessore (grado ICRS 3 o 4) della rotula o del piatto tibiale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: N-TEC (prodotto di ingegneria tissutale)
N-TEC si basa su condrociti nasali autologhi espansi e ulteriormente coltivati su membrana di collagene di tipo I/III per 2 settimane per consentire alle cellule di produrre matrice extracellulare contenente proteine specifiche della cartilagine.
L'IMP viene impiantato nell'articolazione del ginocchio e fissato con punti di sutura.
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Impianto di prodotti di ingegneria tessutale
Altri nomi:
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Sperimentale: N-CAM (prodotto di ingegneria tissutale)
N-Cell Activated Matrix (CAM) si basa su condrociti nasali autologhi espansi e ulteriormente coltivati su membrana di collagene di tipo I/III per soli 2 giorni per consentire alle cellule di aderire.
L'IMP viene impiantato nell'articolazione del ginocchio e fissato con punti di sutura.
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Impianto di prodotti di ingegneria tessutale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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confronto dell'efficacia dei due medicinali sperimentali (IMP)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione se una terapia tissutale migliorerà l'efficacia clinica per il paziente, portando a un aumento di almeno 10 punti nell'esito primario principale (punteggio autovalutato KOOS) dopo 24 mesi rispetto al gruppo di terapia cellulare
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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stabilità e integrazione dell'IMP impiantato
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione della stabilità e dell'integrazione dell'innesto con i tessuti adiacenti mediante osservazione della risonanza magnetica del tessuto di riparazione della cartilagine (punteggio MOCART) derivato dalla risonanza magnetica, nonché il rimodellamento degli innesti impiantati verso la cartilagine nativa valutata mediante risonanza magnetica ritardata della cartilagine con gadolinio (dGEMRIC) dal follow-up a 24 mesi
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24 mesi
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efficacia per il paziente
Lasso di tempo: 24 mesi
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Miglioramento del punteggio KOOS dal basale a 24 mesi
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24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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efficacia degli IMP relativi a lesioni acute vs. croniche
Lasso di tempo: 24 mesi
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Determinazione se un trattamento è più vantaggioso dell'altro in un determinato contesto (insorgenza dei sintomi) (Analisi retrospettiva)
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24 mesi
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sicurezza degli IMP
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione del numero di reazioni avverse gravi al farmaco (SADR) o sospette reazioni avverse gravi non sospette (SUSAR)
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Marcel Jakob, Prof. Dr., University Hospital, Basel, Switzerland
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- NosetoKnee2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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