Cambiamenti dinamici nei livelli di SDF-1α nelle malattie cardiache acute e stabilizzate (DYNASDY)

Lo studio considera i cambiamenti nei livelli di SDF-1α in risposta al trattamento delle malattie cardiache (infarto del miocardio, insufficienza cardiaca o fibrillazione atriale). I livelli di SDF-1α saranno misurati nelle fasi acute della malattia, dopo la stabilizzazione ea lungo termine come descritto di seguito. I livelli di SDF-1α saranno correlati all'esito della malattia.

PRELIEVO DEL SANGUE E MISURAZIONE DI SDF-1Α Un campione di sangue di circa 5 ml sarà prelevato mediante prelievo venoso periferico e anticoagulato con eparina. I campioni di sangue verranno centrifugati per 15 minuti a 1000 g entro 30 minuti dalla raccolta. Il plasma risultante sarà conservato a -80°C fino all'analisi. I livelli di SDF-1α nel plasma saranno determinati utilizzando un kit ELISA disponibile in commercio secondo le istruzioni del produttore.

Le analisi saranno eseguite presso il Clinical Research Centre, Copenhagen University Hospital Hvidovre.

PAZIENTI I pazienti sono inclusi dal reparto di ricovero del Dipartimento di Cardiologia, Hvidovre University Hospital. Possono essere inclusi pazienti con diagnosi di infarto del miocardio, fibrillazione atriale o insufficienza cardiaca, a condizione che non soffrano di malattia maligna, diabete mellito di tipo I o II e abbiano un'aspettativa di vita di almeno un anno.

I criteri di esclusione si basano sul fatto che i livelli sierici di SDF-1α sono elevati nelle malattie maligne poiché SDF-1α contribuisce alla neoangiogenesi della massa tumorale e recentemente è stato dimostrato che i livelli di SDF-1α sono elevati nel diabete.

Gli investigatori includeranno 20 pazienti con ciascuna delle condizioni cardiache menzionate, nonché un gruppo di controllo di 20 soggetti senza malattie cardiache (inclusa ipertensione), diabete, ipercolesterolemia e malattia maligna.

PAZIENTI CON INFARTO DEL MIOCARDIO Sono inclusi i pazienti che presentano infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI). I criteri diagnostici sono sintomi di ischemia cardiaca (angina o sintomi angino-equivalenti) e troponina T elevata (superiore a 14 ng/mL) e/o alterazioni dell'ECG di ischemia (depressione ST orizzontale o discendente ≥ 0,5 mm al punto J in ≥ 2 derivazioni contigue).

I pazienti sono esclusi se viene loro diagnosticato un "infarto del miocardio di tipo 2", cioè ischemia miocardica dovuta al disallineamento tra la domanda e l'offerta di ossigeno del miocardio dovuta a condizioni quali grave anemia, aritmia o ipotensione. Sono esclusi anche i pazienti non sottoposti ad angiografia coronarica, se affetti da fibrillazione atriale o da scompenso cardiaco con LVEF ≤ 40%.

I livelli di SDF-1α dei pazienti saranno misurati il ​​primo giorno di ricovero, dopo l'angiografia coronarica, prima della dimissione (circa il giorno 3-5) e tre mesi dopo l'inclusione.

PAZIENTI CON FIBRILLAZIONE ATRIALE I pazienti che presentano fibrillazione atriale documentata da ECG sono inclusi se instabili, cioè se la frequenza cardiaca supera i 100 ed è indicato il trattamento ospedaliero. Sono esclusi i pazienti affetti da cardiopatia ischemica instabile (angina instabile o infarto del miocardio), insufficienza cardiaca con LVEF ≤ 40% o se l'aritmia è secondaria ad un'altra condizione come un'infezione.

I livelli di SDF-1α saranno misurati il ​​primo giorno del ricovero, al momento della dimissione (dopo cardioversione medica o elettrica o dopo stabilizzazione della frequenza cardiaca) e tre mesi dopo l'inclusione.

PAZIENTI CON SCOMPENSO CARDIACO CONGESTTIVO I pazienti sono inclusi se presentano scompenso cardiaco scompensato. Devono presentare sintomi di insufficienza cardiaca (dispnea e/o edema) sufficientemente gravi da richiedere un trattamento ospedaliero. La diagnosi deve essere confermata dall'ecocardiografia che mostra LVEF ≤ 40%. Sono esclusi i pazienti affetti da cardiopatia ischemica instabile (angina instabile o infarto del miocardio) o fibrillazione atriale.

I livelli di SDF-1α saranno misurati il ​​primo giorno del ricovero, dopo la stabilizzazione medica al momento della dimissione e tre mesi dopo l'inclusione.

INCLUSIONE DEI PAZIENTI E RACCOLTA DEI DATI L'inclusione dei pazienti avverrà per tre mesi consecutivi. I pazienti sono inclusi entro il primo giorno di ricovero ospedaliero. Ogni giorno, i membri del gruppo di progetto esamineranno tutti i pazienti ricoverati nell'ultimo giorno e contatteranno personalmente quelli idonei per l'inclusione. I pazienti saranno informati verbalmente e riceveranno le informazioni scritte sui partecipanti. Ai pazienti verrà concesso del tempo per riflettere e, se accettano la partecipazione, verrà chiesto loro di firmare il modulo di consenso. A causa della concezione del progetto, secondo la quale i primi campioni di sangue devono essere prelevati entro il primo giorno di ricovero, ai pazienti viene chiesto di acconsentire alla partecipazione al progetto il giorno del primo contatto con il membro del gruppo di ricerca. Le conversazioni si terranno in un ambiente privato nel reparto, e i pazienti sono invitati a portare i parenti, se lo preferiscono.

Per quanto riguarda il gruppo di controllo, questi saranno inclusi da pazienti inizialmente inviati per la valutazione ambulatoriale presso il Dipartimento di Cardiologia, ma nei quali non è stata riscontrata alcuna cardiopatia. I membri del gruppo di progetto esamineranno i pazienti nel reparto ambulatoriale e contatteranno personalmente quelli idonei per l'inclusione nel gruppo di controllo. Il gruppo di controllo sarà selezionato in modo da essere abbinato all'età dei pazienti. Informazioni sul progetto saranno fornite come per i pazienti.

Sulla base delle informazioni contenute nelle cartelle cliniche dei pazienti, verrà registrato se i pazienti soffrono di ipertensione, malattia vascolare periferica, ictus, ischemia cerebrale transitoria, malattia polmonare ostruttiva cronica o insufficienza renale.

Verranno registrati i farmaci al momento del ricovero in ospedale e i farmaci somministrati durante il ricovero. Verrà annotato lo stato clinico (dispnea, palpitazioni, edema, pressione sanguigna e frequenza cardiaca) al momento dell'inclusione e al momento della dimissione dall'ospedale. Queste informazioni verranno ricercate dalle cartelle dei pazienti e dal sistema Kiso utilizzato per la registrazione dei parametri vitali nei pazienti.

Le informazioni registrate (condizioni preesistenti, farmaci e stato clinico nei due punti temporali) saranno disponibili per il gruppo di progetto. Queste informazioni verranno utilizzate per i dati demografici di base, nella valutazione di come i livelli di SDF-1α sono correlati allo stato clinico e per consentire la correzione di fattori, come i farmaci, sui livelli di SDF-1α.

FOLLOW-UP Tutti i pazienti dovrebbero essere visitati in Ambulatorio 2-3 mesi dopo la dimissione dall'ospedale. Questo appuntamento fa parte del piano di trattamento e controllo standard per i pazienti con AF, CHF e NSTEMI, rispettivamente, e non è organizzato come parte del progetto. Alcune informazioni verranno registrate dalle cartelle dei pazienti al momento del follow-up: stato clinico (classe NYHA, edema, congestione polmonare e angina), ritmo cardiaco, farmaci ed eventuali ricoveri ospedalieri intercorrenti.

Un anno dopo l'inclusione, i file dei pazienti verranno esaminati e le seguenti informazioni registrate: Se il paziente è vivo e qualsiasi riospedalizzazione cardiovascolare. In caso di ricovero verrà registrata la data di ricovero, la durata e la diagnosi. Considerazioni statistiche e analisi dei dati I dati di base dei livelli di SDF-1α e la demografia dei pazienti (comprese le comorbilità e l'uso di farmaci) saranno valutati utilizzando statistiche descrittive. I dati normalmente distribuiti saranno presentati come media e deviazione standard, mentre i dati distorti saranno presentati come mediana e intervallo. Se necessario, i dati distorti verranno trasformati.

L'influenza delle caratteristiche del paziente (come età, sesso e comorbidità) sui livelli di SDF-1α sarà valutata utilizzando analisi di regressione multipla con il livello di SDF-1α come variabile dipendente e le caratteristiche del paziente come variabili esplicative. I livelli di SDF-1α saranno confrontati tra i gruppi di pazienti utilizzando l'analisi della varianza (ANOVA).

All'interno di ciascun gruppo di pazienti, i cambiamenti nei livelli di SDF-1α nel tempo (tre punti temporali) saranno analizzati utilizzando ANOVA.

I ricercatori hanno precedentemente misurato i livelli di SDF-1α in pazienti con vari tipi di FA (permanente o parossistica). Sulla base di questi risultati (livelli di SDF-1α e deviazioni standard nei diversi gruppi), i ricercatori hanno stimato che la dimensione del campione proposta di 20 pazienti in ciascun gruppo di malattie conferirà allo studio un potere statistico sufficiente.

Le analisi statistiche saranno eseguite in collaborazione con lo statistico Steen Ladelund (Clinical Research Centre, Hvidovre University Hospital).

IL GRUPPO DI RICERCA

Lo studio sarà condotto in stretta collaborazione tra il Dipartimento di Cardiologia e il Centro di ricerca clinica dell'ospedale universitario di Hvidovre. Il gruppo di ricerca sarà composto dalle seguenti persone:

Il Dr. L. Vimal Hurry, MD, è il responsabile del progetto. È un giovane medico presso il Dipartimento di Cardiologia e svolge attività di ricerca oltre al suo impiego clinico.

Dr Ulrik Dixen, MD, PhD, è un consulente presso il Dipartimento di Cardiologia. Il dottor Ulrik Dixen ha condotto ricerche sulla FA per diversi anni ed è esperto nella pianificazione e conduzione di studi clinici, nonché nella supervisione di giovani ricercatori.

La dott.ssa Nadia Landex, MD, PhD, si sta formando in cardiologia, attualmente presso l'ospedale universitario di Roskilde. Ha conseguito il dottorato di ricerca in istochimica e ha utilizzato la sua esperienza nella ricerca di base per avviare la ricerca sui biomarcatori nella FA presso l'ospedale universitario di Hvidovre, inclusi argomenti di ricerca, pianificazione del progetto e lavoro di laboratorio iniziale.

La studentessa di medicina Maha Alsawaf ha scritto la sua tesi di laurea nel gruppo di ricerca in cardiologia e ha esperienza nella ricerca di base. Maha Alsawaf assisterà con l'inclusione dei pazienti.

La studentessa di medicina Ema Rastoder ha esperienza nella ricerca clinica ed è esperta nella comunicazione con il paziente. Ema Rastoder assisterà con l'inclusione dei pazienti.

I membri del progetto del Clincial Research Center sono:

Capo del dipartimento Ove Andersen, MD, PhD, che ha una vasta esperienza nella ricerca sui biomarcatori in tutte le fasi, dallo sviluppo del progetto all'implementazione dei risultati della ricerca.

Anche Anne Langkilde, MSc, PhD, è esperta nella ricerca sui biomarcatori, in particolare nell'importanza prognostica dei biomarcatori nelle malattie. Anne Langkilde è stata una stretta collaboratrice nei progetti iniziali riguardanti la misurazione dei biomarcatori nella FA.

Insieme, il team di ricerca ha esperienza nella ricerca sui biomarcatori e ha accesso a laboratori di ricerca con tecnici di laboratorio altamente qualificati.