Dynamiske ændringer i SDF-1α-niveauer ved akut og stabiliseret hjertesygdom (DYNASDY)

Undersøgelsen overvejer ændringer i SDF-1α-niveauer som reaktion på behandling af hjertesygdom (myokardieinfarkt, hjertesvigt eller atrieflimren). SDF-1α-niveauer vil blive målt på de akutte stadier af sygdommen, efter stabilisering og på længere sigt som beskrevet nedenfor. Niveauer af SDF-1α vil være korreleret til udfaldet af sygdom.

BLODPRØVEUDTAGNING OG MÅLING AF SDF-1Α En blodprøve på ca. 5 ml udtages ved perifer venepunktur og antikoaguleres med heparin. Blodprøver vil blive centrifugeret i 15 minutter ved 1000g inden for 30 minutter efter indsamling. Det resulterende plasma vil blive opbevaret ved -80°C indtil analyse. Niveauer af SDF-1α i plasmaet vil blive bestemt ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt ELISA-kit i henhold til producentens instruktioner.

Analyser vil blive udført på Klinisk Forskningscenter, Københavns Universitetshospital Hvidovre.

PATIENTER Patienter medtages fra Hjertemedicinsk Kliniks døgnafdeling, Hvidovre Universitetshospital. Patienter er berettiget til inklusion, hvis de er diagnosticeret med myokardieinfarkt, atrieflimren eller hjertesvigt, forudsat at de ikke lider af ondartet sygdom, diabetes mellitus type I eller II og har en forventet levetid på mindst et år.

Eksklusionskriterier er baseret på det faktum, at serum-SDF-1α-niveauer er forhøjede ved maligne sygdomme, da SDF-1α bidrager til neoangiogenese af tumormassen, og SDF-1α-niveauer er for nylig blevet påvist at være forhøjede ved diabetes.

Efterforskerne vil omfatte 20 patienter med hver af de nævnte hjertesygdomme samt en kontrolgruppe på 20 forsøgspersoner uden hjertesygdom (inklusive hypertension), diabetes, hyperkolesterolæmi og ondartet sygdom.

PATIENTER MED MYOKARDIEINFARKT Patienter med ikke-ST elevation myokardieinfarkt (NSTEMI) er inkluderet. De diagnostiske kriterier er symptomer på hjerteiskæmi (angina eller angina-ækvivalente symptomer) og forhøjet troponin T (over 14 ng/ml) og/eller EKG-forandringer af iskæmi (horisontal eller nedadgående ST-depression ≥ 0,5 mm ved J-punktet i ≥ 2 sammenhængende ledninger).

Patienter udelukkes, hvis de er diagnosticeret med et "type 2 myokardieinfarkt", dvs. myokardieiskæmi på grund af misforhold mellem myokardieiltbehov og -forsyning på grund af tilstande som svær anæmi, arytmi eller hypotension. Patienter udelukkes også, hvis de ikke henvises til koronar angiografi, hvis de har atrieflimren, eller hvis de har hjertesvigt med LVEF ≤ 40 %.

Patienternes SDF-1α-niveauer vil blive målt på den første dag af indlæggelse, efter koronar angiografi, før udskrivelse (ca. dag 3-5) og tre måneder efter inklusion.

PATIENTER MED ATRIEFIBRILLATION Patienter med EKG-dokumenteret atrieflimren inkluderes, hvis de er ustabile, dvs. hvis hjertefrekvensen overstiger 100, og indlagt behandling er indiceret. Patienter udelukkes, hvis de lider af ustabil iskæmisk hjertesygdom (ustabil angina eller myokardieinfarkt), hjertesvigt med LVEF ≤ 40 %, eller hvis arytmien er sekundær til en anden tilstand, såsom en infektion.

SDF-1α-niveauer vil blive målt på den første dag af indlæggelsen, på udskrivelsestidspunktet (efter medicinsk eller elektrisk kardioversion eller efter stabilisering af hjertefrekvensen) og tre måneder efter inklusion.

PATIENTER MED KONGESTIV HJERTEFEJL Patienter er inkluderet, hvis de har dekompenseret hjertesvigt. De skal have symptomer på hjertesvigt (dyspnø og/eller ødem), der er alvorlige nok til at berettige indlagt behandling. Diagnosen skal bekræftes ved ekkokardiografi, der viser LVEF ≤ 40 %. Patienter udelukkes, hvis de lider af ustabil iskæmisk hjertesygdom (ustabil angina eller myokardieinfarkt) eller atrieflimren.

SDF-1α-niveauerne af vil blive målt på den første dag af indlæggelsen, efter medicinsk stabilisering på udskrivelsestidspunktet og tre måneder efter inklusion.

PATIENTINKLUSION OG DATAINDSAMLING Patientinkludering vil finde sted i tre på hinanden følgende måneder. Patienter inkluderes inden for den første dag efter hospitalsindlæggelse. Hver dag vil medlemmer af projektgruppen screene alle patienter, der er indlagt inden for den sidste dag og personligt kontakte dem, der er berettiget til inklusion. Patienterne vil blive informeret mundtligt og givet den skriftlige deltagerinformation. Patienterne vil få tid til overvejelse, og hvis de accepterer deltagelse, vil de blive bedt om at underskrive samtykkeerklæringen. Grundet projektdesignet, hvorefter de første blodprøver skal tages inden for første indlæggelsesdag, bedes patienterne give samtykke til projektdeltagelse på dagen for den første kontakt med forskningsgruppemedlemmet. Samtaler vil foregå i private rammer i afdelingen, og patienter opfordres til at medbringe relationer, hvis de foretrækker det.

For kontrolgruppen vil disse indgå fra patienter, der i første omgang er henvist til ambulant udredning på Hjertemedicinsk Afdeling, men hvor der ikke er konstateret hjertesygdom. Medlemmer af projektgruppen vil screene patienterne i Ambulatoriet og personligt kontakte dem, der er berettiget til optagelse i kontrolgruppen. Kontrolgruppen vil blive udvalgt, så den bliver aldersmatchet med patienterne. Information om projektet vil blive givet som for patienterne.

På baggrund af oplysninger i patienternes journaler vil det blive registreret, om patienter lider af hypertension, perifer karsygdom, slagtilfælde, forbigående cerebral iskæmi, kronisk obstruktiv lungesygdom eller nyreinsufficiens.

Medicin ved indlæggelse og medicin givet under indlæggelsen vil blive registreret. Klinisk status (dyspnø, hjertebanken, ødem, blodtryk og puls) på tidspunktet for inklusion og på tidspunktet for udskrivelse fra hospital vil blive noteret. Disse oplysninger vil blive indhentet fra patientfiler og Kiso-systemet, der bruges til registrering af vitale parametre hos patienter.

Den registrerede information (præ-eksisterende tilstande, medicin og klinisk status på de to tidspunkter) vil være tilgængelige for projektgruppen. Denne information vil blive brugt til baggrundsdemografi, i evalueringen af, hvordan niveauer af SDF-1α korrelerer med klinisk status, og til at muliggøre korrektion af faktorer, såsom medicin, på niveauerne af SDF-1α.

OPFØLGNING Alle patienter forventes at blive tilset i Ambulatoriet 2-3 måneder efter udskrivelse fra sygehuset. Denne ansættelse er en del af standardbehandlings- og kontrolplanen for patienter med henholdsvis AF, CHF og NSTEMI og ikke tilrettelagt som en del af projektet. Visse oplysninger vil blive registreret fra patientjournalerne på opfølgningstidspunktet: Klinisk status (NYHA-klasse, ødem, lungeoverbelastning og angina), hjerterytme, medicin og eventuelle interkurrente hospitalsindlæggelser.

Et år efter inklusion vil patientjournaler blive gennemgået og følgende oplysninger registreret: Om patienten er i live og eventuel kardiovaskulær genindlæggelse. Ved indlæggelse vil indlæggelsesdato, varighed og diagnose blive registreret. Statistiske overvejelser og dataanalyse Basisdata for SDF-1α-niveauer og patientdemografi (inklusive komorbiditeter og brug af medicin) vil blive evalueret ved hjælp af beskrivende statistik. Normalfordelte data vil blive præsenteret som middelværdi og standardafvigelse, hvorimod skæve data vil blive præsenteret som median og interval. Om nødvendigt vil skæve data blive transformeret.

Påvirkningen af ​​patientkarakteristika (såsom alder, køn og komorbiditeter) på SDF-1α-niveauer vil blive evalueret ved hjælp af multipel regressionsanalyse med SDF-1α-niveau som afhængig variabel og patientkarakteristika som forklarende variable. SDF-1α-niveauer vil blive sammenlignet mellem patientgrupperne ved brug af variansanalyse (ANOVA).

Inden for hver gruppe af patienter vil ændringerne i SDF-1α-niveauer over tid (tre tidspunkter) blive analyseret ved hjælp af ANOVA.

Efterforskerne har tidligere målt SDF-1α-niveauer hos patienter med forskellige typer AF (permanent versus paroxysmal). Baseret på disse resultater (SDF-1α-niveauer og standardafvigelser i de forskellige grupper) har efterforskerne estimeret, at den foreslåede stikprøvestørrelse på 20 patienter i hver sygdomsgruppe vil give undersøgelsen tilstrækkelig statistisk kraft.

De statistiske analyser vil blive udført i samarbejde med statistiker Steen Ladelund (Klinisk Forskningscenter, Hvidovre Universitetshospital).

FORSKNINGSGRUPPEN

Studiet vil blive gennemført i tæt samarbejde mellem Hjertemedicinsk Afdeling og Klinisk Forskningscenter på Hvidovre Universitetshospital. Forskergruppen vil bestå af følgende personer:

Dr. L. Vimal Hurry, MD, er projektansvarlig. Han er yngre læge på Kardiologisk Afdeling og laver forskningsarbejde ved siden af ​​sin kliniske ansættelse.

Dr. Ulrik Dixen, MD, PhD, er overlæge ved Kardiologisk Afdeling. Dr. Ulrik Dixen har udført AF-forskning i flere år og har erfaring med planlægning og gennemførelse af kliniske studier samt supervision af juniorforskere.

Dr. Nadia Landex, MD, PhD, er under uddannelse i kardiologi, i øjeblikket på Roskilde Universitetshospital. Hun tog sin ph.d.-grad i histokemi og har brugt sin erfaring inden for grundforskning til at igangsætte forskning i biomarkører i AF på Hvidovre Universitetshospital, herunder forskningsemne, projektplanlægning og det indledende laboratoriearbejde.

Medicinstuderende Maha Alsawaf har skrevet sin bacheloropgave i kardiologisk forskningsgruppe og har grundlæggende forskningserfaring. Maha Alsawaf vil hjælpe med inklusion af patienterne.

Medicinstuderende Ema Rastoder er erfaren i klinisk forskning og dygtig til patientkommunikation. Ema Rastoder vil hjælpe med inklusion af patienter.

Projektmedlemmer fra Clincial Research Center er:

Institutleder Ove Andersen, dr.med., ph.d., som har stor erfaring med biomarkørforskning på alle stadier fra projektudvikling til implementering af forskningsresultater.

Anne Langkilde, cand.scient., ph.d., har ligeledes erfaring med biomarkørforskning, især i den prognostiske betydning af biomarkører i sygdom. Anne Langkilde har været en tæt samarbejdspartner i de indledende projekter vedrørende måling af biomarkører i AF.

Tilsammen har forskerholdet erfaring med biomarkørforskning samt adgang til forskningslaboratorium med højt kvalificerede laboratorieteknikere.