Bendamustine Plus Rituximab sottocutaneo in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (PTLD)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Pazienti adulti istologicamente confermati con diagnosi di PTLD monomorfico CD20-positivo, DLBCL indipendentemente dall'associazione EBV
3. Pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi (cuore, polmone, fegato, rene, pancreas, trapianto di intestino tenue, ecc. o una combinazione dei trapianti di organi citati).
4. Nessun trattamento precedente per PTLD, DLBCL eccetto la riduzione dell'immunosoppressione
5. Almeno una lesione misurabile ≥ 1,5 cm di diametro trasversale massimo mediante TC spirale
6. Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Età ≥ 19 anni
8. Funzionalità renale adeguata: livello di creatinina sierica < 2,0 mg/dL
9. Adeguata funzionalità epatica: transaminasi (AST/ALT) < 3 volte il valore normale superiore (o < 5 volte l'ULN in presenza di interessamento del DLBCL del fegato), bilirubina < 2 volte il valore normale superiore (o < 5 volte l'ULN in presenza di coinvolgimento DLBCL del fegato)
10. Funzionalità ematologica adeguata: emoglobina ≥ 9,0 g/dL conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL e conta piastrinica ≥ 75.000/μL, a meno che le anomalie non siano dovute al coinvolgimento del midollo osseo da parte del linfoma. (Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio).
11. Aspettativa di vita 6 mesi
12. Un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento deve essere disponibile sia per le donne in pre-menopausa che per le donne che sono < 1 anno dopo l'inizio della menopausa.
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) durante il periodo di trattamento e nei 12 mesi successivi; I maschi devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il periodo di trattamento e nei 12 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

1. Altri sottotipi PTLD rispetto al CD20 monomorfico (+) DLBCL
2. Trattamento precedente per PTLD, DLBCL con immunoterapia o chemioterapia ad eccezione dei corticosteroidi a breve termine (durata ≤ 8 giorni) prima dell'inclusione (sono consentiti steroidi a basso dosaggio come immunosoppressori).
3. coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma o qualsiasi evidenza di compressione del midollo spinale.
4. Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, carcinoma gastrico in fase iniziale o carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico non trattato senza alcun piano di trattamento) a meno che il paziente non sia stato libero da la malattia per ≥ 3 anni
5. Pazienti con una storia nota di sieropositività HIV o HCV.
6. Pazienti con epatite B attiva i. HBsAg positivo o ii. Pazienti HBsAg negativi, anti-HBc-Ab positivi e HBV-DNA PCR positivi
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Uomini che non sono chirurgicamente sterili o donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata
9. Altre gravi malattie o condizioni mediche i. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi ii. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni iii. Infezioni attive e non controllate che richiedono una terapia antibiotica sistemica o altre infezioni gravi entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio iv. Altre gravi malattie mediche
10. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi ingredienti
11. Somministrazione concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame, o concomitante chemioterapia, terapia ormonale o immunoterapia.