Terapia CAR-T umanizzata per il trattamento della neoplasia delle cellule B
3 agosto 2017 aggiornato da: Kai Lin Xu; Jun Nian Zheng
Terapia CAR-T umanizzata per il trattamento del tumore maligno delle cellule B ricorrente o refrattario mirando al CD19
Il presente studio valuta la sicurezza e l'efficacia delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico umanizzato (CAR-T) nel trattamento della malignità delle cellule B ricorrenti o refrattarie mirate al CD19 con un scFv umanizzato.
Tutti i partecipanti riceveranno cellule T ingegnerizzate con recettore chimerico autologo dell'antigene.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il CD19 è stato ampiamente valutato come bersaglio terapeutico per la malignità delle cellule B ricorrenti o refrattarie mediante terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico, la sequenza anticorpale a catena singola (scFv) contro il CD19 derivata da un ibridoma di topo è stata ampiamente impiegata.
Tuttavia, l'immunogenicità della sequenza scFv del topo potrebbe essere uno dei motivi per cui le cellule CAR-T non possono persistere a lungo in vivo.
Nel presente studio i ricercatori sostituiscono l'scFv derivato dal topo con uno umanizzato e ne valutano la sicurezza e l'efficacia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Jiangsu
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Huai'an, Jiangsu, Cina, 223300
- Reclutamento
- Huaian First People's Hospital
-
Contatto:
- Chunling Wang, M.D., Ph.D.
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Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221000
- Reclutamento
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
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Contatto:
- Jiang Cao, M.D., Ph.D.
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
3 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età≥3 al momento del consenso
- Tempo di sopravvivenza> 12 settimane
- Neoplasie ematologiche a cellule B mediante esame patologico
- Fallimento della chemioterapia o tumore maligno a cellule B ricorrente
- Creatinina < 2,5 mg/dl
- Transaminasi glutammico-piruvica, transaminasi glutammico-ossalacetica < 3 volte il livello normale
- Karnofsky Performance Status>50% al momento dello screening
- Bilirubina <2,0 mg/dl
- Adeguata funzionalità polmonare, renale, epatica e cardiaca
- Fallimento del trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe o allogeniche
- Privo di controindicazioni alla rimozione dei leucociti
Criteri di esclusione:
- Donne incinte o che allattano
- Epatite attiva B, epatite attiva C o qualsiasi infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al momento dello screening
- Precedente trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica
- Segni vitali anormali
- Costituzione altamente allergica o anamnesi di gravi allergie, in particolare allergia all'interleuchina-2
- Infezione generale o grave infezione locale o altra infezione non controllata
- Disfunzione polmonare, cardiaca, renale e cerebrale.
- Gravi malattie autoimmuni
- altri sintomi che non sono applicabili per CAR-T
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: CARRELLO
Negli studi interventistici, i pazienti arruolati riceveranno cellule CAR-T autologhe di seconda generazione, che contengono una sequenza anticorpale a catena singola umanizzata contro CD19.
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I pazienti verranno infusi con infusione CAR-T autologa in modo crescente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Persistenza delle cellule CAR-T nel sangue periferico
Lasso di tempo: 12 mesi
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La presenza di cellule CAR T nel sangue periferico dei pazienti sarà quantificata mediante qPCR in tempo reale
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di cellule B e immunoglobuline nel sangue periferico
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il numero di cellule B e di immunoglobuline nel sangue periferico sarà valutato con metodi di routine
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: KaiLin Xu, MD. Ph.D., Xuzhou Medical University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- van der Stegen SJ, Hamieh M, Sadelain M. The pharmacology of second-generation chimeric antigen receptors. Nat Rev Drug Discov. 2015 Jul;14(7):499-509. doi: 10.1038/nrd4597.
- Davila ML, Bouhassira DC, Park JH, Curran KJ, Smith EL, Pegram HJ, Brentjens R. Chimeric antigen receptors for the adoptive T cell therapy of hematologic malignancies. Int J Hematol. 2014 Apr;99(4):361-71. doi: 10.1007/s12185-013-1479-5. Epub 2013 Dec 6.
- Qi Y, Zhao M, Hu Y, Wang Y, Li P, Cao J, Shi M, Tan J, Zhang M, Xiao X, Xia J, Ma S, Qiao J, Yan Z, Li H, Pan B, Sang W, Li D, Li Z, Zhou J, Huang H, Liang A, Zheng J, Xu K. Efficacy and safety of CD19-specific CAR T cell-based therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia patients with CNSL. Blood. 2022 Jun 9;139(23):3376-3386. doi: 10.1182/blood.2021013733.
- Chen W, Ma Y, Shen Z, Chen H, Ma R, Yan D, Shi M, Wang X, Song X, Sun C, Cao J, Cheng H, Zhu F, Sun H, Li D, Li Z, Zheng J, Xu K, Sang W. Humanized Anti-CD19 CAR-T Cell Therapy and Sequential Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Achieved Long-Term Survival in Refractory and Relapsed B Lymphocytic Leukemia: A Retrospective Study of CAR-T Cell Therapy. Front Immunol. 2021 Oct 29;12:755549. doi: 10.3389/fimmu.2021.755549. eCollection 2021.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2016
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 giugno 2018
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 dicembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 maggio 2016
Primo Inserito (STIMA)
25 maggio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
4 agosto 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 agosto 2017
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XYFY2016-KL002-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
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