Humanizovaná terapie CAR-T pro léčbu malignity B buněk
3. srpna 2017 aktualizováno: Kai Lin Xu; Jun Nian Zheng
Humanizovaná terapie CAR-T pro léčbu recidivující nebo refrakterní malignity B buněk cíleným na CD19
Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost humanizovaných T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR-T) při léčbě recidivující nebo refrakterní malignity B buněk zacílené na CD19 pomocí humanizovaného scFv.
Všichni účastníci obdrží autologní T buňky upravené chimérickým antigenním receptorem.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
CD19 byl rozsáhle hodnocen jako terapeutický cíl pro recidivující nebo refrakterní malignitu B lymfocytů pomocí terapie chimérickým antigenním receptorem T lymfocytů, byla široce používána jednořetězcová protilátková sekvence (scFv) proti CD19 odvozená z myšího hybridomu.
Imunogenicita myší sekvence scFv však může být jedním z důvodů, proč buňky CAR-T nemohou přetrvávat in vivo dlouho.
V této studii výzkumníci nahrazují scFv pocházející z myši humanizovaným a hodnotí jeho bezpečnost a účinnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
50
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Huai'an, Jiangsu, Čína, 223300
- Nábor
- Huaian First People's Hospital
-
Kontakt:
- Chunling Wang, M.D., Ph.D.
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221000
- Nábor
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
-
Kontakt:
- Jiang Cao, M.D., Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 roky a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥3 v době udělení souhlasu
- Doba přežití > 12 týdnů
- Hematologické malignity B buněk patologickým vyšetřením
- Selhání chemoterapie nebo recidivující malignita B buněk
- Kreatinin < 2,5 mg/dl
- Glutamicko-pyruvická transamináza, glutamová oxalacetická transamináza < 3násobek normální hladiny
- Stav výkonu Karnofsky > 50 % v době screeningu
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- Přiměřená funkce plic, ledvin, jater a srdce
- Selhání autologní nebo alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk
- Bez kontraindikací odstranění leukocytů
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo jakákoli infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v době screeningu
- Předchozí léčba jakýmkoli produktem genové terapie
- Abnormální životní funkce
- Vysoce alergická konstituce nebo anamnéza závažných alergií, zejména alergie na interleukin-2
- Obecná infekce nebo místní závažná infekce nebo jiná infekce, která není kontrolována
- Dysfunkce plic, srdce, ledvin a mozku.
- Těžká autoimunitní onemocnění
- další příznaky, které se nevztahují na CAR-T
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: VOZÍK
V intervenčních studiích budou zařazení pacienti dostávat autologní buňky CAR-T 2. generace, které obsahují humanizovanou jednořetězcovou protilátkovou sekvenci proti CD19.
|
Pacientům bude podávána autologní infuze CAR-T se zvyšující se dávkou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Perzistence CAR-T buněk v periferní krvi
Časové okno: 12 měsíců
|
Přítomnost CAR T buněk v periferní krvi pacientů bude kvantifikována pomocí qPCR v reálném čase
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet B buněk a imunoglobuliny v periferní krvi
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet B buněk a imunoglobulinů v periferní krvi bude hodnocen rutinními metodami
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: KaiLin Xu, MD. Ph.D., Xuzhou Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van der Stegen SJ, Hamieh M, Sadelain M. The pharmacology of second-generation chimeric antigen receptors. Nat Rev Drug Discov. 2015 Jul;14(7):499-509. doi: 10.1038/nrd4597.
- Davila ML, Bouhassira DC, Park JH, Curran KJ, Smith EL, Pegram HJ, Brentjens R. Chimeric antigen receptors for the adoptive T cell therapy of hematologic malignancies. Int J Hematol. 2014 Apr;99(4):361-71. doi: 10.1007/s12185-013-1479-5. Epub 2013 Dec 6.
- Qi Y, Zhao M, Hu Y, Wang Y, Li P, Cao J, Shi M, Tan J, Zhang M, Xiao X, Xia J, Ma S, Qiao J, Yan Z, Li H, Pan B, Sang W, Li D, Li Z, Zhou J, Huang H, Liang A, Zheng J, Xu K. Efficacy and safety of CD19-specific CAR T cell-based therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia patients with CNSL. Blood. 2022 Jun 9;139(23):3376-3386. doi: 10.1182/blood.2021013733.
- Chen W, Ma Y, Shen Z, Chen H, Ma R, Yan D, Shi M, Wang X, Song X, Sun C, Cao J, Cheng H, Zhu F, Sun H, Li D, Li Z, Zheng J, Xu K, Sang W. Humanized Anti-CD19 CAR-T Cell Therapy and Sequential Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Achieved Long-Term Survival in Refractory and Relapsed B Lymphocytic Leukemia: A Retrospective Study of CAR-T Cell Therapy. Front Immunol. 2021 Oct 29;12:755549. doi: 10.3389/fimmu.2021.755549. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2016
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. června 2018
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. května 2016
První zveřejněno (ODHAD)
25. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
4. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XYFY2016-KL002-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .