用于治疗 B 细胞恶性肿瘤的人源化 CAR-T 疗法
2017年8月3日 更新者：Kai Lin Xu; Jun Nian Zheng
通过靶向 CD19 治疗复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤的人源化 CAR-T 疗法
本研究评估了人源化嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 在治疗复发性或难治性 B 细胞恶性肿瘤中使用人源化 scFv 靶向 CD19 的安全性和有效性。
所有参与者都将接受自体嵌合抗原受体改造的 T 细胞。
研究概览
详细说明
通过嵌合抗原受体 T 细胞疗法，CD19 已被广泛评估为复发性或难治性 B 细胞恶性肿瘤的治疗靶点，来自小鼠杂交瘤的针对 CD19 的单链抗体序列（scFv）被广泛使用。
然而，小鼠scFv序列的免疫原性可能是CAR-T细胞无法在体内长期存在的原因之一。
在目前的研究中，研究人员用人源化的 scFv 替换小鼠来源的 scFv，并评估其安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Huai'an、Jiangsu、中国、223300
- 招聘中
- Huaian First People's Hospital
-
接触：
- Chunling Wang, M.D., Ph.D.
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 招聘中
- Affiliated hospital of Xuzhou medical college
-
接触：
- Jiang Cao, M.D., Ph.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意时年龄≥3
- 生存时间>12周
- B细胞恶性血液病病理检查
- 化疗失败或复发性 B 细胞恶性肿瘤
- 肌酐< 2.5mg/dl
- 谷氨酸丙酮酸转氨酶、谷氨酸草乙酸转氨酶<正常水平的3倍
- 筛选时卡诺夫斯基表现状态>50%
- 胆红素<2.0mg/dl
- 足够的肺、肾、肝和心脏功能
- 自体或异体造血干细胞移植失败
- 无白细胞清除禁忌症
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 筛查时患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或任何人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 以前接受过任何基因治疗产品的治疗
- 生命体征异常
- 高度过敏体质或有严重过敏史，尤其是对IL-2过敏
- 全身感染或局部严重感染，或其他未控制的感染
- 肺、心、肾、脑功能障碍。
- 严重的自身免疫性疾病
- 其他不适用于CAR-T的症状
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：大车
在介入研究中，入组的患者将接受自体第二代 CAR-T 细胞，其中含有针对 CD19 的人源化单链抗体序列。
|
患者将以剂量递增的方式接受自体 CAR-T 输注。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CAR-T细胞在外周血中的持久性
大体时间：12个月
|
患者外周血中 CAR T 细胞的存在将通过实时 qPCR 进行量化
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
外周血B细胞数量和免疫球蛋白
大体时间：12个月
|
外周血中B细胞和免疫球蛋白的数量将通过常规方法进行评估
|
12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：KaiLin Xu, MD. Ph.D.、Xuzhou Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van der Stegen SJ, Hamieh M, Sadelain M. The pharmacology of second-generation chimeric antigen receptors. Nat Rev Drug Discov. 2015 Jul;14(7):499-509. doi: 10.1038/nrd4597.
- Davila ML, Bouhassira DC, Park JH, Curran KJ, Smith EL, Pegram HJ, Brentjens R. Chimeric antigen receptors for the adoptive T cell therapy of hematologic malignancies. Int J Hematol. 2014 Apr;99(4):361-71. doi: 10.1007/s12185-013-1479-5. Epub 2013 Dec 6.
- Qi Y, Zhao M, Hu Y, Wang Y, Li P, Cao J, Shi M, Tan J, Zhang M, Xiao X, Xia J, Ma S, Qiao J, Yan Z, Li H, Pan B, Sang W, Li D, Li Z, Zhou J, Huang H, Liang A, Zheng J, Xu K. Efficacy and safety of CD19-specific CAR T cell-based therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia patients with CNSL. Blood. 2022 Jun 9;139(23):3376-3386. doi: 10.1182/blood.2021013733.
- Chen W, Ma Y, Shen Z, Chen H, Ma R, Yan D, Shi M, Wang X, Song X, Sun C, Cao J, Cheng H, Zhu F, Sun H, Li D, Li Z, Zheng J, Xu K, Sang W. Humanized Anti-CD19 CAR-T Cell Therapy and Sequential Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Achieved Long-Term Survival in Refractory and Relapsed B Lymphocytic Leukemia: A Retrospective Study of CAR-T Cell Therapy. Front Immunol. 2021 Oct 29;12:755549. doi: 10.3389/fimmu.2021.755549. eCollection 2021.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年5月1日
初级完成 (预期的)
2018年6月1日
研究完成 (预期的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月22日
首次发布 (估计)
2016年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月3日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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