Riproposizione di antagonisti noradrenergici alfa1 per il trattamento dell'alcolismo
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI
Il primo obiettivo del presente studio è esaminare il coinvolgimento del recettore della norepinefrina alfa1 (NE-alfa1) nella reattività a fattori di stress imprevedibili negli esseri umani, utilizzando l'attività di stress NPU in combinazione con un alfa1-bloccante, la prazosina. Il secondo obiettivo dello studio è fornire prove preliminari che la prazosina è efficace nel ridurre la reattività allo stress negli alcolisti durante l'astinenza precoce.
PARTECIPANTI
Sessantaquattro partecipanti adulti sani e sessantaquattro partecipanti con un disturbo da uso di alcol in astinenza precoce.
PANORAMICA DELLO STUDIO
Sessantaquattro partecipanti adulti sani (32 maschi e 32 femmine) saranno reclutati per partecipare a uno studio di progettazione cross-over in doppio cieco, controllato con placebo, che esamina gli effetti di un antagonista NE-alfa1 (prazosina) sulla difesa (fisiologica e auto-riportare l'affetto) risposta ai fattori di stress utilizzando un'attività di stress traslazionale animale-umano ben convalidata. I partecipanti completeranno due visite di studio notturne in cui 2 mg di prazosina e placebo vengono somministrati in visite separate separate da circa 7 giorni. L'ordine dei farmaci viene assegnato in modo casuale e controbilanciato tra i partecipanti (in doppio cieco; visite di studio 1-2). In ciascuna di queste due visite di studio, i partecipanti completeranno l'attività No Shock, Predictable Shock, Unpredictable Shock (NPU) 90 minuti dopo la somministrazione del farmaco. L'attività NPU è progettata per esaminare la reattività allo stress a fattori di stress prevedibili e imprevedibili (ad esempio, scosse elettriche). Queste due visite prevedono una valutazione all'interno del soggetto dell'effetto dell'antagonismo acuto dei recettori alfa1-NE (tramite prazosina) per indagare il ruolo di questo meccanismo NE in condizioni imprevedibili (vs. prevedibile) risposta allo stress.
Dopo che il campione adulto / di controllo completamente sano ha completato lo studio, gli investigatori condurranno un'analisi preliminare dei dati per valutare la prima ipotesi di studio. Queste analisi vengono utilizzate per valutare la sensibilità dell'attività NPU ai meccanismi NE-alfa1 e la sua potenziale utilità come endpoint surrogato precoce per i meccanismi di ricaduta legati allo stress nell'alcolismo. Gli investigatori recluteranno solo il campione di sessantaquattro partecipanti alcolisti per completare lo studio se la prima ipotesi è inizialmente supportata da controlli sani. Questi partecipanti soddisferanno i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-5 (DSM-5) per il disturbo da uso di alcol (gravità almeno moderata) e saranno in astinenza precoce (1-8 settimane). Tutte le altre procedure dello studio saranno identiche per questo campione.
MISURE DI RISULTATO
L'esito primario è il potenziamento dello startle durante l'attività NPU e l'esito secondario è la paura/ansia retrospettiva auto-riferita durante l'attività NPU.
IPOTESI
- Prazosin (2mg vs. placebo) ridurrà la reattività allo stress a imprevedibile (vs. prevedibili) fattori di stress misurati tramite potenziamento dello startle e self-report.
- Alcolisti astinenti (vs. controlli) mostreranno un'elevata reattività allo stress rispetto all'imprevedibile (vs. prevedibili) fattori di stress misurati tramite potenziamento dello startle e self-report.
- Gli effetti previsti della prazosina sulla riduzione della reattività allo stress a imprevedibile (vs. prevedibili) i fattori di stress (Ipotesi 1) misurati tramite il potenziamento dello startle e l'autovalutazione saranno moderati dall'alcolismo, in modo tale che gli effetti della prazosina saranno maggiori negli alcolisti astinenti rispetto ai partecipanti di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53706
- University Of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERI DI INCLUSIONE: Tutti i partecipanti
- Sa leggere e scrivere in inglese.
- Età di 18-50 anni.
CRITERI DI INCLUSIONE: Partecipanti di controllo
- Nessuna storia attuale o nel corso della vita di Disturbo da Uso di Sostanze (tranne il tabacco).
CRITERI DI INCLUSIONE: Partecipanti alcolisti
- Disturbo da uso di alcol attuale con 1-8 settimane completamente libere dal consumo di alcol.
I criteri di esclusione sono suddivisi in tre grandi categorie: medici, psichiatrici/comportamentali e farmaci/terapie.
CRITERI DI ESCLUSIONE: Medico
- Daltonico
- Concentrazione di alcol nel sangue (BAC) > 0,00
- PA sistolica <100 dopo cinque minuti seduti.
- Caduta della PA sistolica >20 mmHg dopo due minuti in piedi.
- Diminuzione della pressione sistolica > 10 mgHg E segnala capogiri, stordimento, instabilità o altri problemi (ad es. nausea, visione offuscata) dopo due minuti in piedi.
- Frequenza cardiaca >100 battiti/minuto dopo due minuti seduti.
- Frequenza cardiaca <60 battiti/minuto dopo due minuti seduti.
- Programmato per la chirurgia della cataratta prima del completamento dello studio.
- Malattia coronarica pregressa o in atto, accidente cerebrovascolare, insufficienza cardiaca congestizia.
- Insufficienza renale in atto, insufficienza epatica, pancreatite, terapia immunosoppressiva o cancro con effetti sistemici o terapia.
- Vertigine posizionale benigna, malattia di Meniere o narcolessia
- Diabete attuale o polineuropatia
- Precedente reazione allergica o avversa alla prazosina o ad altri antagonisti dell'alfa1 norepinefrina.
- Altre malattie acute o instabili auto-riferite che, a parere del team dello studio, precluderebbero una partecipazione allo studio sicura e affidabile.
CRITERI DI ESCLUSIONE: Solo partecipanti di sesso femminile
- Test di gravidanza sulle urine non negativo.
- Le donne in età fertile (vedi definizione sotto) devono accettare di utilizzare una delle seguenti forme di controllo delle nascite fino al completamento dello studio. Il controllo delle nascite accettabile è definito come i seguenti metodi di contraccezione: astinenza; contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS); vasectomia del partner e legatura delle tube; metodi di contraccezione a "singola" barriera (ad es. preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva) con uso di spermicida; o metodo contraccettivo a "doppia barriera" (ad es. preservativo maschile con diaframma, preservativo maschile con cappuccio cervicale).
- Allattamento al seno
NOTA: le donne in età fertile sono donne che hanno avuto il menarca e non soddisfano i criteri per le donne non in età fertile. Le donne non potenzialmente fertili sono donne permanentemente sterili (per es., isterectomia, ooforectomia bilaterale) o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa.
CRITERI DI ESCLUSIONE: Esclusione psicologica/comportamentale
- Diagnosi a vita auto-riportata di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo psicotico non altrimenti specificato (NAS), disturbo bipolare, disturbo borderline di personalità o qualsiasi disturbo neurocognitivo.
CRITERI DI ESCLUSIONE: Farmaci/Terapie
- Attualmente prescritto o utilizzato entro 72 ore: prazosina o altro antagonista alfa1-NE (ad esempio doxazosina, terazosina).
- Precedente prova adeguata di prazosina per disturbo da uso di alcol o PTSD.
- Attualmente prescritti o utilizzati entro 72 ore: stimolanti (ad es. d-amfetamina, metilfenidato) o farmaci alternativi con proprietà stimolanti (ad es. efedra, pseudoefedrina).
- Attualmente prescritto o utilizzato entro 72 ore: Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) o vardenafil (Levitra).
- Attualmente prescritti o utilizzati entro 72 ore: beta-bloccanti (ad es. propranololo), alfa2 agonisti (ad es. clonidina, guanfacina) o antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) (ad es. venlafaxina, duloxetina).
- Attualmente utilizzato quotidianamente o utilizzato entro 72 ore: agonisti alfa1 (ad es. Midodrina, metaraminolo, ossimetazolina, fenilefrina).
- Attualmente utilizzato quotidianamente o utilizzato entro 72 ore: benzodiazepine (ad esempio diazepam, clordiazepossido, lorazepam, clonazepam, alprazolam), zolpidem (Ambien), zaleplon (Sonata), zopiclone (Imovane), eszopiclone (Lunesta), doxepin (Silenor).
- Attualmente prescritto e utilizzato quotidianamente o utilizzato entro 72 ore: Trazodone (solo maschi)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SELEZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Prazosin 1a visita, Placebo 2a visita
Tutti i partecipanti ricevono 2 mg di prazosina e placebo in un progetto incrociato (ad esempio, una pillola per visita).
L'ordine della prazosina rispetto al placebo è controbilanciato tra i soggetti (ad esempio, metà dei partecipanti riceve prazosina alla visita di studio 1 e metà dei partecipanti riceve il placebo alla visita di studio 1).
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Placebo
Prazosina 2 mg
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SPERIMENTALE: Placebo 1a visita, Prazosin 2a visita
Tutti i partecipanti ricevono 2 mg di prazosina e placebo in un progetto incrociato (ad esempio, una pillola per visita).
L'ordine della prazosina rispetto al placebo è controbilanciato tra i soggetti (ad esempio, metà dei partecipanti riceve prazosina alla visita di studio 1 e metà dei partecipanti riceve il placebo alla visita di studio 1).
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Placebo
Prazosina 2 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Potenziamento di trasalimento durante l'attività di reattività allo stress.
Lasso di tempo: 7 giorni
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Lo shock imprevedibile e il potenziamento prevedibile della risposta di shock (vs.
nessuno shock) durante la somministrazione del compito stressante NPU.
I valori rappresentano la stima puntuale dell'effetto dalle analisi del modello lineare generale non aggiustato con intervalli di confidenza del 95%.
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Potenziamento dell'ansia auto-riferito durante l'attività di reattività allo stress.
Lasso di tempo: 7 giorni
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Dopo il compito No-shock, Predictable-shock, Impredictable-shock (NPU), i partecipanti hanno riportato retrospettivamente la loro ansia/paura durante ogni condizione su una scala Likert a 5 punti (1 = 'Per niente ansioso/pauroso', 5 = 'Molto ansia/paura').
La risposta di trasalimento è un riflesso difensivo suscitato da uno stimolo uditivo (ad esempio, rumore bianco di 50 ms) e misurato tramite l'attività dell'elettromiogramma (EMG) del battito di ciglia sul muscolo obicolare dell'occhio.
Il potenziamento dello startle è calcolato come l'aumento dello startle durante fattori di stress imprevedibili e prevedibili rispetto a una condizione senza stress nell'attività NPU.
Il risultato è il potenziamento dell'ansia durante shock imprevedibili e shock prevedibili (vs.
condizioni di assenza di shock).
Questo è stato valutato con una singola domanda, l'intervallo totale possibile era 1-5.
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7 giorni
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi correlati all'alcol
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Alcolismo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Antagonisti del recettore adrenergico alfa-1
- Alfa-antagonisti adrenergici
- Prazosina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-0966 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- F31AA022845-01 (NIH)
- Kaye2 (ALTRO: Study Team)
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