Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herbestemming van alfa1-noradrenerge antagonisten voor de behandeling van alcoholisme

2 mei 2019 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison
Dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over designstudie waarin de effecten van een noradrenaline-alfa1-receptorantagonist (prazosine) op stressreactiviteit bij een stressortaak in het laboratorium worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN

Het eerste doel van de huidige studie is om de betrokkenheid van de noradrenaline alfa1 (NE-alpha1) receptor bij de reactiviteit op onvoorspelbare stressoren bij mensen te onderzoeken, door de NPU-stresstaak te gebruiken in combinatie met een alfa1-blokker, prazosin. Het tweede doel van de studie is om voorlopig bewijs te leveren dat prazosine effectief is in het verminderen van stressreactiviteit bij alcoholisten bij vroege onthouding.

DEELNEMERS

Vierenzestig gezonde volwassen deelnemers en vierenzestig deelnemers met een alcoholgebruiksstoornis in vroege onthouding.

STUDIE OVERZICHT

Vierenzestig gezonde volwassen deelnemers (32 mannen en 32 vrouwen) zullen worden aangeworven om deel te nemen aan een dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over opzetstudie waarin de effecten van een NE-alfa1-antagonist (prazosine) op de defensieve (fysiologische) en zelfgerapporteerd affect) reactie op stressoren met behulp van een goed gevalideerde dier-mens translationele stressortaak. Deelnemers zullen twee nachtelijke studiebezoeken afleggen waarbij 2 mg prazosine en placebo worden toegediend tijdens afzonderlijke bezoeken, gescheiden door ongeveer 7 dagen. De medicijnvolgorde wordt willekeurig toegewezen en gecompenseerd over de deelnemers (dubbelblind; studiebezoeken 1-2). Bij elk van deze twee studiebezoeken zullen de deelnemers 90 minuten na toediening van het geneesmiddel de taak Geen schok, voorspelbare schok, onvoorspelbare schok (NPU) voltooien. De NPU-taak is ontworpen om stressreactiviteit op voorspelbare en onvoorspelbare stressfactoren (d.w.z. elektrische schokken) te onderzoeken. Deze twee bezoeken voorzien in een interne evaluatie van het effect van acuut antagonisme van alfa1-NE-receptoren (via prazosine) om de rol van dit NE-mechanisme in onvoorspelbare (vs. voorspelbare) stressorrespons.

Nadat het volledige gezonde volwassen/controlemonster het onderzoek heeft voltooid, voeren de onderzoekers voorlopige gegevensanalyse uit om de eerste onderzoekshypothese te evalueren. Deze analyses worden gebruikt om de gevoeligheid van de NPU-taak voor NE-alpha1-mechanismen te evalueren en het potentiële nut ervan als een vroeg surrogaateindpunt voor stressgerelateerde terugvalmechanismen bij alcoholisme. De onderzoekers zullen de steekproef van vierenzestig alcoholische deelnemers alleen rekruteren om het onderzoek te voltooien als de eerste hypothese in eerste instantie wordt ondersteund door gezonde controles. Deze deelnemers zullen voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) criteria voor alcoholgebruiksstoornis (minstens matige ernst) en in vroege onthouding zijn (1-8 weken). Alle andere onderzoeksprocedures zullen identiek zijn voor dit monster.

UITKOMSTMATEN

De primaire uitkomst is schrikreactiepotentiëring tijdens de NPU-taak en de secundaire uitkomst is zelfgerapporteerde retrospectieve angst/angst tijdens de NPU-taak.

HYPOTHESEN

  1. Prazosin (2 mg vs. placebo) zal de stressreactiviteit verminderen tot onvoorspelbaar (vs. voorspelbare) stressoren gemeten via schrikpotentiëring en zelfrapportage.
  2. Abstinente alcoholisten (vs. controles) zullen een verhoogde stressreactiviteit vertonen op onvoorspelbare (vs. voorspelbare) stressoren gemeten via schrikpotentiëring en zelfrapportage.
  3. De voorspelde effecten van prazosine op het verminderen van stressreactiviteit tot onvoorspelbare (vs. voorspelbare) stressoren (Hypothese 1) gemeten via schrikpotentiëring en zelfrapportage zullen worden gemodereerd door alcoholisme, zodat de effecten van prazosine groter zullen zijn bij abstinente alcoholisten dan bij controledeelnemers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53706
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA: Alle deelnemers

  • Kan Engels lezen en schrijven.
  • Leeftijden van 18-50 jaar.

INCLUSIECRITERIA: Controledeelnemers

  • Geen huidige of levenslange geschiedenis van middelengebruiksstoornis (behalve tabak).

INSLUITINGSCRITERIA: Alcoholische deelnemers

  • Huidige alcoholgebruiksstoornis met 1-8 weken volledig vrij van alcoholgebruik.

Uitsluitingscriteria zijn onderverdeeld in drie brede categorieën: medisch, psychiatrisch/gedragstherapie en medicijnen/therapieën.

UITSLUITINGSCRITERIA: Medisch

  • Kleurenblind
  • Alcoholconcentratie in het bloed (BAG) > 0,00
  • Systolische bloeddruk <100 na vijf minuten zitten.
  • Systolische bloeddrukdaling >20 mmHg na twee minuten staan.
  • Systolische bloeddrukdaling >10 mgHg EN meld duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, onvastheid of andere problemen (bijv. misselijkheid, wazig zien) na twee minuten staan.
  • Hartslag >100 slagen/minuut na twee minuten zitten.
  • Hartslag <60 slagen/minuut na twee minuten zitten.
  • Gepland voor staaroperatie voorafgaand aan afronding van de studie.
  • Vroegere of huidige coronaire hartziekte, cerebrovasculair accident, congestief hartfalen.
  • Huidige nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie, pancreatitis, immunosuppressieve therapie of kanker met systemische effecten of therapie.
  • Goedaardige positieduizeligheid, de ziekte van Menière of narcolepsie
  • Huidige diabetes of polyneuropathie
  • Eerdere allergische of negatieve reactie op prazosine of andere alfa1-noradrenaline-antagonisten.
  • Andere zelfgerapporteerde acute of onstabiele ziekte die, naar de mening van het onderzoeksteam, veilige en betrouwbare deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.

UITSLUITINGSCRITERIA: Alleen vrouwelijke deelnemers

  • Niet-negatieve urine-zwangerschapstest.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (zie onderstaande definitie) moeten ermee instemmen een van de volgende vormen van anticonceptie te gebruiken tot na voltooiing van de studie. Aanvaardbare anticonceptie wordt gedefinieerd als de volgende anticonceptiemethoden: onthouding; hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS); vasectomie van partner en afbinden van de eileiders; "enkelvoudige" anticonceptiemethoden (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiespons) met gebruik van zaaddodend middel; of "dubbele barrière" anticonceptiemethode (bijv. mannencondoom met pessarium, mannencondoom met pessarium).
  • Borstvoeding

OPMERKING: Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en niet voldoen aan de criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die permanent onvruchtbaar zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.

UITSLUITINGSCRITERIA: psychologische/gedragsuitsluiting

  • Zelfgerapporteerde levenslange diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, psychotische stoornis niet anders gespecificeerd (NOS), bipolaire stoornis, borderline persoonlijkheidsstoornis of een neurocognitieve stoornis.

UITSLUITINGSCRITERIA: Medicijnen/therapieën

  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt binnen 72 uur: prazosine of andere alfa1-NE-antagonist (bijv. doxazosine, terazosine).
  • Eerder adequaat onderzoek naar prazosine voor alcoholgebruiksstoornis of PTSS.
  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt binnen 72 uur: stimulerende middelen (bijv. d-amfetamine, methylfenidaat) of alternatieve medicijnen met stimulerende eigenschappen (bijv. ephedra, pseudo-efedrine).
  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt binnen 72 uur: Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) of vardenafil (Levitra).
  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt binnen 72 uur: bètablokkers (bijv. propranolol), alfa2-agonisten (bijv. clonidine, guanfacine) of serotonine-noradrenalineheropnameremmer (SNRI) antidepressiva (bijv. venlafaxine, duloxetine).
  • Momenteel dagelijks gebruikt of binnen 72 uur gebruikt: alfa1-agonisten (bijv. midodrine, metaraminol, oxymetazoline, fenylefrine).
  • Momenteel dagelijks gebruikt of binnen 72 uur gebruikt: Benzodiazepinen (bijv. Diazepam, chloordiazepoxide, lorazepam, clonazepam, alprazolam), zolpidem (Ambien), zaleplon (Sonata), zopiclon (Imovane), eszopiclon (Lunesta), doxepin (Silenor).
  • Momenteel voorgeschreven en dagelijks gebruikt of binnen 72 uur gebruikt: Trazodon (alleen mannen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: SCREENING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Prazosin 1e bezoek, Placebo 2e bezoek
Alle deelnemers krijgen 2 mg prazosine en placebo in een cross-over opzet (bijv. één pil per bezoek). De volgorde van prazosine versus placebo wordt gecompenseerd tussen proefpersonen (bijv. de helft van de deelnemers krijgt prazosine bij studiebezoek 1 en de helft van de deelnemers krijgt een placebo bij studiebezoek 1).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Prazosine
2 mg prazosine
EXPERIMENTEEL: Placebo 1e bezoek, Prazosin 2e bezoek
Alle deelnemers krijgen 2 mg prazosine en placebo in een cross-over opzet (bijv. één pil per bezoek). De volgorde van prazosine versus placebo wordt gecompenseerd tussen proefpersonen (bijv. de helft van de deelnemers krijgt prazosine bij studiebezoek 1 en de helft van de deelnemers krijgt een placebo bij studiebezoek 1).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Prazosine
2 mg prazosine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schrikpotentiëring tijdens stressreactiviteitstaak.
Tijdsspanne: 7 dagen
De onvoorspelbare schok en voorspelbare schok-schrikreactiepotentiëring (vs. geen schok) tijdens het uitvoeren van de NPU-stressortaak. Waarden vertegenwoordigen een puntschatting van het effect van niet-aangepaste algemene lineaire modelanalyses met 95% betrouwbaarheidsintervallen
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zelfgerapporteerde angstpotentiëring tijdens stressreactiviteitstaak.
Tijdsspanne: 7 dagen
Na de No-shock, Predictable-shock, Unpredictable-shock (NPU)-taak rapporteerden de deelnemers retrospectief hun angst/angst tijdens elke conditie op een 5-punts Likert-schaal (1 = 'Helemaal niet angstig/bevreesd', 5 = 'Zeer angstig/angstig'). De schrikreactie is een verdedigingsreflex die wordt uitgelokt door auditieve prikkels (bijvoorbeeld witte ruis van 50 ms) en gemeten via eyeblink electromyogram (EMG) activiteit over de obicularis oculi-spier. Schrikpotentiëring wordt berekend als de toename van schrikken tijdens onvoorspelbare en voorspelbare stressoren ten opzichte van een toestand zonder stressor in de NPU-taak. Het resultaat is angstpotentiëring tijdens onvoorspelbare shock en voorspelbare shock (vs. geen-schok) omstandigheden. Dit werd beoordeeld met een enkele vraag, het totale mogelijke bereik was 1-5.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 november 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 maart 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

12 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-0966 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • F31AA022845-01 (NIH)
  • Kaye2 (ANDER: Study Team)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De onderzoekers delen op Open Science Framework geanonimiseerde en anonieme fysiologie (bijv. elektromyografie (EMG) schrikreactie) en zelfrapportage-enquête-/vragenlijstgegevens die zijn verzameld van deelnemers tijdens het onderzoek.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren