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Regolazione della secrezione del muco cervicale

16 ottobre 2019 aggiornato da: Leo Han, Oregon Health and Science University
Lo scopo di questo studio è di aiutarci a determinare in che modo gli ormoni influiscono sulla produzione di muco cervicale che è un fluido secreto dall'apertura dell'utero, chiamato anche cervice. Durante un normale ciclo mestruale, il muco cervicale cambia in risposta a due ormoni prodotti dalle ovaie: estrogeni e progesterone. Molti dei metodi di controllo delle nascite che le donne usano ispessiscono il muco e rendono meno probabile che lo sperma entri nell'utero. L'obiettivo di questo studio è comprendere meglio gli effetti che gli estrogeni e il progesterone hanno sul muco cervicale nel corpo. Per fare questo, i ricercatori useranno un farmaco che sopprime la produzione naturale di ormoni per 3 mesi. Estrogeni e progesterone saranno sostituiti artificialmente per comprendere meglio i loro effetti. Gli investigatori studieranno anche l'effetto di una comune pillola anticoncezionale che potrebbe funzionare ispessendo il muco cervicale. Infine, gli investigatori studieranno alcune delle cellule della cervice che producono muco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio proposto è quello di valutare i cambiamenti temporali nel muco cervicale umano in risposta al progesterone e ai progestinici come primo passo verso il chiarimento di queste relazioni. La nostra ipotesi è che gli effetti diretti del progesterone sull'endocervice, indipendentemente dalla sospensione degli estrogeni, causino alterazioni contraccettive del muco cervicale. Per studiare questo, sarà condotto uno studio crossover randomizzato, prospettico, esaminando i cambiamenti del muco cervicale in una piccola coorte di donne in cui i ricercatori sopprimeranno i livelli ormonali circolanti somministrando un antagonista del GnRH. Gli investigatori sostituiranno quindi artificialmente estrogeni e progesterone per differenziare i loro effetti sulle misurazioni cliniche e di laboratorio della qualità del muco. I ricercatori esamineranno da vicino i cambiamenti immediati nel muco quando vengono somministrati 0,35 mg di noretindrone, un farmaco commercializzato in questo contesto sperimentale. Verranno inoltre raccolti campioni di cellule cervicali in vari punti temporali ed eseguiranno RT-PCR per determinare se i geni per il recettore del progesterone legato alla membrana sono espressi e regolati da estrogeni e progesterone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cicli mestruali normali di 25-35 giorni di lunghezza per almeno i 3 cicli precedenti
  • 21-40 anni
  • IMC >18, <30
  • Siero P4 ≥ 3 ng/ml su singolo campione raccolto tra i giorni 18-25 del ciclo mestruale auto-riferito
  • Programma flessibile che consente prelievi di sangue mattutini con meno di 48 ore di preavviso
  • In buona salute generale
  • Impegnarsi a mantenere una dieta stabile durante il periodo di studio (nessuna modifica alle normali abitudini alimentari)
  • Impegnarsi a utilizzare metodi contraccettivi non ormonali durante il periodo di studio ad eccezione di quelli prescritti nel protocollo sperimentale
  • Nessuna obiezione all'assunzione dei farmaci dello studio
  • Nessuna obiezione all'astenersi dal rapporto la notte prima di qualsiasi campionamento e disponibilità all'uso del preservativo durante i rapporti vaginali.

Criteri di esclusione:

  • Uso di contraccettivi orali o altri integratori ormonali nei 2 mesi precedenti
  • Donne con infezione cervicale in corso
  • Evidenza di citologia cervicale anormale
  • Uso di Paragard IUD per la contraccezione
  • Uso di contraccettivi ormonali a lunga durata d'azione negli ultimi 12 mesi (ad es. Depo-Provera®)
  • Controindicazioni allo studio dei farmaci
  • Gravidanza in corso o passata nei 6 mesi precedenti o tentativo di concepimento in corso
  • Desideroso di concepire nei prossimi 8 mesi
  • Allattamento al seno negli ultimi 2 mesi
  • Diabete diagnosticato o sindrome metabolica
  • Uso attuale o precedente di farmaci per abbassare il colesterolo nei 12 mesi precedenti
  • Sindrome dell'ovaio policistico diagnosticata
  • Storia di abuso di sostanze o auto-riferito
  • Fumatore
  • Precedente trattamento dell'infertilità esclusi i problemi del fattore maschile
  • Uso di un farmaco sperimentale negli ultimi 2 mesi
  • Storia di procedura di trattamento escissionale o ablativo sulla cervice (es. LEEP, Crioterapia, Cold Knife Cone)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Nessun intervento: ciclo spontaneo (1 mese)
Per qualificarsi per la fase di intervento, i soggetti dovevano dimostrare muco favorevole all'ovulazione (punteggio di Insler maggiore o uguale a 10 entro 24 ore da un picco di LH) e livello di progesterone nella fase luteinica coerente con l'ovulazione (un singolo P4 di maggiore maggiore o uguale a 3ng/ml tra i giorni 18-35 del ciclo mestruale).
Comparatore attivo: NET Arm - Noretindrone (4 mesi)

Questo braccio riceverà prima Norethindrone (NET), quindi sperimenterà l'astinenza da estradiolo (E2WD).

Il giorno prima di ogni ricovero, abbiamo incaricato i soggetti di applicare tre nuovi cerotti di estradiolo (E2) (0,3 mg/giorno) per ottenere effetti E2 di livello medio a metà ciclo.

Il giorno del primo e del terzo ricovero, i soggetti sono stati randomizzati alla condizione sperimentale: (1) somministrazione orale di progestinico (ad esempio, una singola dose di 0,35 mg di noretindrone) con continuazione dei cerotti E2; o (2) sospensione dell'estradiolo (ad es. rimozione dei cerotti). Il soggetto ha quindi ricevuto l'intervento inverso per le ammissioni due e quattro.

I soggetti hanno ripreso il trattamento con il cerotto E2 da 0,1 mg fino alla successiva valutazione ospedaliera programmata. Abbiamo richiesto un minimo di cinque giorni a questo livello prima di ripetere l'escalation della dose e la successiva valutazione.
Droga: Leuprolide acetato
Dopo questo ciclo spontaneo, i partecipanti hanno ricevuto una singola iniezione intramuscolare di leuprolide acetato (11,25 mg, LupronVR; Abbvie, Chicago, IL), una dose documentata per sopprimere la funzione ovarica per almeno 3 mesi. La soppressione ovarica è confermata con E2 sierica inferiore o uguale a 35 pg/ml 21-28 giorni dopo l'iniezione.
Altri nomi:
  • Lupron
Droga: Sostituzione di estrogeni e progesterone
Sostituisci gli ormoni in modo esogeno per creare un ciclo artificiale
Altri nomi:
  • Estradiolo (vivelle-dot)
  • Progesterone (prometrio, progestinico)
Droga: Progestinico
Progestinico sintetico per valutare gli effetti sul muco cervicale.
Altri nomi:
  • RETE
  • Noretindrone
Comparatore attivo: Braccio E2WD - Estradiolo (4 mesi)

Questo braccio sperimenterà prima l'astinenza da estradiolo (E2WD) e poi riceverà Noretindrone (NET).

Il giorno prima di ogni ricovero, abbiamo incaricato i soggetti di applicare tre nuovi cerotti di estradiolo (E2) (0,3 mg/giorno) per ottenere effetti E2 di livello medio a metà ciclo.

Il giorno del primo e del terzo ricovero, i soggetti sono stati randomizzati alla condizione sperimentale: (1) somministrazione orale di progestinico (ad esempio, una singola dose di 0,35 mg di noretindrone) con continuazione dei cerotti E2; o (2) sospensione dell'estradiolo (ad es. rimozione dei cerotti). Il soggetto ha quindi ricevuto l'intervento inverso per le ammissioni due e quattro.

I soggetti hanno ripreso il trattamento con il cerotto E2 da 0,1 mg fino alla successiva valutazione ospedaliera programmata. Abbiamo richiesto un minimo di cinque giorni a questo livello prima di ripetere l'escalation della dose e la successiva valutazione.
Droga: Leuprolide acetato
Dopo questo ciclo spontaneo, i partecipanti hanno ricevuto una singola iniezione intramuscolare di leuprolide acetato (11,25 mg, LupronVR; Abbvie, Chicago, IL), una dose documentata per sopprimere la funzione ovarica per almeno 3 mesi. La soppressione ovarica è confermata con E2 sierica inferiore o uguale a 35 pg/ml 21-28 giorni dopo l'iniezione.
Altri nomi:
  • Lupron
Droga: Sostituzione di estrogeni e progesterone
Sostituisci gli ormoni in modo esogeno per creare un ciclo artificiale
Altri nomi:
  • Estradiolo (vivelle-dot)
  • Progesterone (prometrio, progestinico)
Droga: Progestinico
Progestinico sintetico per valutare gli effetti sul muco cervicale.
Altri nomi:
  • RETE
  • Noretindrone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio mediano del muco cervicale - Basale
Lasso di tempo: Linea di base
Misurazione dei punteggi mediani del muco cervicale al basale. L'attuale standard clinico per la valutazione del muco cervicale è il punteggio del muco cervicale (es. Insler score) che esamina il muco sulla base di 5 metriche tra cui volume, spinnbarkeit (allungamento), ferning, viscosità e cellularità su una scala a 15 punti. Secondo le linee guida dell'OMS, i punteggi superiori a 10 sono considerati "muco che favorisce la penetrazione" e i punteggi inferiori a 10 sono considerati "sfavorevoli alla penetrazione".
Linea di base
Punteggi di penetrazione dello sperma
Lasso di tempo: Circa un anno
Misurazione dei punteggi di penetrazione dello sperma in diverse condizioni ormonali
Circa un anno
Punteggio mediano del muco cervicale - 2 ore
Lasso di tempo: 2 ore
Misurazione dei punteggi mediani del muco cervicale 2 ore dopo la somministrazione di noretindrone. L'attuale standard clinico per la valutazione del muco cervicale è il punteggio del muco cervicale (es. Insler score) che esamina il muco sulla base di 5 metriche tra cui volume, spinnbarkeit (allungamento), ferning, viscosità e cellularità su una scala a 15 punti. Secondo le linee guida dell'OMS, i punteggi superiori a 10 sono considerati "muco che favorisce la penetrazione" e i punteggi inferiori a 10 sono considerati "sfavorevoli alla penetrazione".
2 ore
Punteggio mediano del muco cervicale - 6 ore
Lasso di tempo: 6 ore
Misurazione dei punteggi mediani del muco cervicale 6 ore dopo la somministrazione di noretindrone. L'attuale standard clinico per la valutazione del muco cervicale è il punteggio del muco cervicale (es. Insler score) che esamina il muco sulla base di 5 metriche tra cui volume, spinnbarkeit (allungamento), ferning, viscosità e cellularità su una scala a 15 punti. Secondo le linee guida dell'OMS, i punteggi superiori a 10 sono considerati "muco che favorisce la penetrazione" e i punteggi inferiori a 10 sono considerati "sfavorevoli alla penetrazione".
6 ore
Punteggio mediano del muco cervicale - 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
Misurazione dei punteggi mediani del muco cervicale 24 ore dopo la somministrazione di noretindrone. L'attuale standard clinico per la valutazione del muco cervicale è il punteggio del muco cervicale (es. Insler score) che esamina il muco sulla base di 5 metriche tra cui volume, spinnbarkeit (allungamento), ferning, viscosità e cellularità su una scala a 15 punti. Secondo le linee guida dell'OMS, i punteggi superiori a 10 sono considerati "muco che favorisce la penetrazione" e i punteggi inferiori a 10 sono considerati "sfavorevoli alla penetrazione".
24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento in PGRMC1 durante il ciclo mestruale
Lasso di tempo: 1 mese

Misurazione del cambiamento medio della trascrizione dei recettori progestinici legati alla membrana (PGRMC1) dalla fase follicolare all'ovulazione alla fase luteale del ciclo mestruale spontaneo.

L'RNA totale (acido ribonucleico) è stato isolato da campioni di cellule endocervicali e analizzato per l'espressione di PGRMC1 mediante PCR in tempo reale (reazione a catena della polimerasi) rispetto ai livelli di RNA ribosomiale (S10). Uno spazzolino endocervicale verrà inserito nel sistema operativo e quindi immediatamente risciacquato in uno speciale reagente per la conservazione dell'RNA. Dopo che l'RNA totale è stato isolato e purificato, sarà retrotrascritto in cDNA utilizzando primer.

Rapporto tra PGRMC1 e RNA 18s

Espressione genica dei recettori del progesterone legati alla membrana nelle cellule endocervicali
1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Collaboratori

Society of Family Planning

Investigatori

  • Investigatore principale: Leo Han, MD, Oregon Health and Science University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

23 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

21 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OHSU IRB 11532

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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