Memoria e salute mentale nell'invecchiamento

Criterio di inclusione:

Solo studio 1:

1. Global Clinical Dementia Rating (CDR) 0,0 o 0,5, almeno 1 Box score = 0,5 e nessuno > 0,5;
2. Test di laboratorio normali per B12, RPR e funzionalità tiroidea o senza anomalie clinicamente significative che potrebbero interferire con lo studio, oltre a chimica clinica generale ed emocromo completo.
3. ECG senza anomalie clinicamente significative che potrebbero interferire con lo studio

Studio 1 e Studio 2:

1. Punteggio Mini-Mental Exam compreso tra 24 e 30 (compreso);
2. Cognizione generale e prestazioni funzionali sufficientemente conservate in modo tale che una diagnosi di malattia di Alzheimer non possa essere fatta dal medico del sito al momento della visita di screening;
3. Farmaci consentiti stabili per almeno 1 mese prima dello screening. In particolare: a) I soggetti possono assumere dosi stabili di antidepressivi privi di significativi effetti collaterali anticolinergici (se non sono attualmente depressi e non hanno una storia di depressione maggiore negli ultimi 2 anni). b) La terapia sostitutiva con estrogeni è consentita. c) Il Ginkgo biloba è ammesso, ma sconsigliato.
4. Depressione di Hamilton Punteggio inferiore o uguale a 12 su una scala di 17 elementi.
5. Acuità visiva e uditiva adeguata per consentire test neuropsicologici.
6. Salute generale buona senza ulteriori malattie che dovrebbero interferire con lo studio.
7. Donne in post-menopausa da due anni o chirurgicamente sterili.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia neurologica significativa come AD possibile e probabile, morbo di Parkinson, demenza multi-infartuale, malattia di Huntington, idrocefalo normoteso, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbo convulsivo, ematoma subdurale, sclerosi multipla o anamnesi di trauma cranico significativo seguita da difetti neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note.
2. Depressione maggiore o altro disturbo psichiatrico maggiore come descritto nel DSM IV negli ultimi 2 anni. Storia di schizofrenia (criteri DSM IV). Caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 3 mesi che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
3. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (criteri DSM IV).

4. Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare il protocollo, tra cui:

   1. Storia di cancro sistemico negli ultimi 5 anni (i tumori della pelle non metastatici sono accettabili).
   2. Storia di infarto miocardico nell'ultimo anno o malattia cardiovascolare instabile o grave inclusa angina o CHF con sintomi a riposo.
   3. Malattia polmonare ostruttiva clinicamente significativa o asma.
   4. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo e instabile come la malattia dell'ulcera o una storia di sanguinamento gastrointestinale attivo o occulto entro due anni.
   5. Diabete richiedente insulina o diabete mellito non controllato.
   6. Ipertensione incontrollata (pressione sistolica superiore a 170 o diastolica superiore a 100).
   7. Storia di malattia epatica clinicamente significativa, coagulopatia o carenza di vitamina K negli ultimi 2 anni.
5. Uso di beta-bloccanti attivi a livello centrale, narcotici, metildopa e clonidina entro 4 settimane prima dello screening. b) Uso di farmaci antiparkinsoniani (ad es. Sinemet, amantadina, bromocriptina, pergolide e selegilina) entro 2 mesi prima dello screening. c) Uso di neurolettici o analgesici narcotici entro 4 settimane prima dello screening. d) Uso di benzodiazepine o barbiturici a lunga durata d'azione entro 4 settimane prima dello screening. e) Uso di ansiolitici a breve durata d'azione o ipnotici sedativi più frequentemente di 2 volte a settimana entro 4 settimane prima dello screening (nota: gli agenti sedativi non devono essere usati entro 72 ore dallo screening). f) Inizio o modifica della dose di un antidepressivo privo di effetti collaterali colinergici significativi entro le 4 settimane precedenti lo screening (l'uso di dosi stabili di antidepressivi per almeno 4 settimane prima dello screening è accettabile). g) Uso di corticosteroidi sistemici nei 3 mesi precedenti lo screening. h) Farmaci con significativi effetti collaterali colinergici o anticolinergici (ad es. piridostigmina, antidepressivi triciclici, meclizina e ossibutinina) entro 4 settimane prima dello screening. i) Uso di anticonvulsivanti (ad es. fenitoina, fenobarbitale, carbamazepina) nei 2 mesi precedenti lo screening. j) Uso di warfarin (Coumadin) entro 4 settimane prima dello screening.
6. Qualsiasi uso precedente di farmaci approvati dalla FDA per il trattamento del morbo di Alzheimer (ad es. tacrina, donepezil o altri farmaci recentemente approvati).
7. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening.