Geheugen en geestelijke gezondheid bij veroudering

Inclusiecriteria:

Alleen studie 1:

1. Global Clinical Dementia Rating (CDR) 0,0 of 0,5, ten minste 1 Box-score = 0,5 en geen > 0,5;
2. Laboratorium normale B12-, RPR- en schildklierfunctietesten of zonder enige klinisch significante afwijkingen die naar verwachting het onderzoek zouden verstoren, plus algemene klinische chemie en volledig bloedbeeld.
3. ECG zonder klinisch significante afwijkingen die naar verwachting het onderzoek zouden verstoren

Studie 1 en Studie 2:

1. Mini-Mental Exam-score tussen 24 en 30 (inclusief);
2. Algemene cognitie en functionele prestaties voldoende behouden zodat de diagnose van de ziekte van Alzheimer niet kan worden gesteld door de locatiearts op het moment van het screeningsbezoek;
3. Toegestane medicijnen stabiel gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan screening. In het bijzonder: a) Proefpersonen kunnen stabiele doses antidepressiva gebruiken zonder significante anticholinergische bijwerkingen (als ze op dit moment niet depressief zijn en geen voorgeschiedenis van ernstige depressie hebben in de afgelopen 2 jaar). b) Oestrogeensubstitutietherapie is toegestaan. c) Ginkgo biloba is toegestaan, maar wordt afgeraden.
4. Hamilton-depressie Score minder dan of gelijk aan 12 op de schaal met 17 items.
5. Visuele en auditieve scherpte voldoende om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken.
6. De algemene gezondheid is goed en er worden geen andere ziekten verwacht die het onderzoek kunnen verstoren.
7. Vrouwen twee jaar na de menopauze of chirurgisch steriel.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante neurologische aandoening zoals mogelijke en waarschijnlijke AD, de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen.
2. Ernstige depressie of een andere ernstige psychiatrische stoornis zoals beschreven in DSM IV in de afgelopen 2 jaar. Geschiedenis van schizofrenie (DSM IV-criteria). Psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen 3 maanden die kunnen leiden tot moeilijkheden bij het naleven van het protocol.
3. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM IV-criteria).

4. Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die zou kunnen leiden tot problemen bij het naleven van het protocol, waaronder:

   1. Geschiedenis van systemische kanker in de afgelopen 5 jaar (niet-gemetastaseerde huidkankers zijn acceptabel).
   2. Geschiedenis van een myocardinfarct in het afgelopen jaar of onstabiele of ernstige cardiovasculaire ziekte waaronder angina of CHF met symptomen in rust.
   3. Klinisch significante obstructieve longziekte of astma.
   4. Klinisch significante en onstabiele gastro-intestinale stoornis zoals zweren of een voorgeschiedenis van actieve of occulte gastro-intestinale bloedingen binnen twee jaar.
   5. Insuline-behoeftige diabetes of ongecontroleerde diabetes mellitus.
   6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 170 of diastolische hoger dan 100).
   7. Geschiedenis van klinisch significante leverziekte, coagulopathie of vitamine K-tekort in de afgelopen 2 jaar.
5. Gebruik van centraal actieve bètablokkers, narcotica, methyldopa en clonidine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. b) Gebruik van antiparkinsonmedicatie (bijv. Sinemet, amantadine, bromocriptine, pergolide en selegiline) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening. c) Gebruik van neuroleptica of narcotische analgetica binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. d) Gebruik van langwerkende benzodiazepinen of barbituraten binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. e) Gebruik van kortwerkende anxiolytica of sedatieve hypnotica vaker dan 2 keer per week binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (let op: sedativa mogen niet binnen 72 uur na de screening worden gebruikt). f) Start of wijziging van de dosis van een antidepressivum zonder significante cholinerge bijwerkingen binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening (gebruik van stabiele doses antidepressiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening is acceptabel). g) Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. h) Medicijnen met significante cholinerge of anticholinerge bijwerkingen (bijv. pyridostigmine, tricyclische antidepressiva, meclizine en oxybutynine) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. i) Gebruik van anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening. j) Gebruik van warfarine (Coumadin) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
6. Elk eerder gebruik van door de FDA goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (bijv. tacrine, donepezil of andere nieuw goedgekeurde medicijnen).
7. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening.