Effetto della dexmedetomidina in combinazione con nalmefene a basso dosaggio sulla prevenzione dell'iperalgesia postoperatoria indotta da remifentanil

Vi è un numero drammaticamente crescente di evidenze che la somministrazione del potente oppioide remifentanil ad azione ultra-breve sembra causare iperalgesia indotta da oppioidi (OIH) più frequentemente e prevedibilmente rispetto agli altri, probabilmente a causa della sua rapida insorgenza e compensazione. Pertanto, la profilassi dell'iperalgesia indotta da remifentanil è indispensabile per il comfort e la soddisfazione postoperatoria.

Non si può negare il fatto che l'OIH sia correlato al sistema glutaminergico centrale e alla sensibilizzazione centrale indotta dall'attivazione del recettore N-metil-d-aspartato (NMDA). La dexmedetomidina è un agonista 2-adrenergico che ha dimostrato di agire in sinergia con gli oppioidi. La dexmedetomidina inibisce l'eccitabilità NMDAR riducendo la fosforilazione della fosforilazione della subunità 2B del recettore N-metil-D-aspartato del corno dorsale spinale indotta da remifentanil, raggiungendo così l'obiettivo di ridurre l'OIH. Nalmefene è un antagonista del recettore oppioide puro che antagonizza il recettore Mu, alleviando la sensibilizzazione centrale dell'NMDA, riducendo così l'OIH. Allo stesso tempo riportato in letteratura, il recettore degli oppioidi ha un bimodo: da un lato può essere mediato da dolore mediato dalla proteina Gs, depressione respiratoria, nausea e vomito, ecc.; d'altra parte può essere accoppiato con l'effetto analgesico mediato dalle proteine ​​Gi/Go. Il nalmefene a basso dosaggio (<1,0 ug/kg) e altri antagonisti dei recettori degli oppioidi possono antagonizzare il ruolo dei recettori degli oppioidi accoppiati alle proteine ​​Gs, bloccando la via degli effetti eccitatori degli oppioidi, riducendo così l'incidenza di reazioni avverse. Viene condotto il seguente studio valutare se la dexmedetomidina combinata con nalmefene possa essere applicata in modo sicuro ed efficace per prevenire l'iperalgesia postoperatoria indotta da remifentanil in pazienti sottoposte a chirurgia ginecologica laparoscopica.