Wpływ deksmedetomidyny w skojarzeniu z małą dawką nalmefenu na zapobieganie hiperalgezji pooperacyjnej wywołanej remifentanylem
Wpływ deksmedetomidyny w skojarzeniu z małą dawką nalmefenu na zapobieganie hiperalgezji pooperacyjnej wywołanej remifentanylem u pacjentek poddawanych zabiegom ginekologicznym
Zbadanie i porównanie przeciwhiperalgetycznego działania deksmedetomidyny, nalmefenu i ich kombinacji, otrzymanych przed indukcją znieczulenia.
Ocena i badanie częstości występowania działań niepożądanych w celu doboru optymalnej dawki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Istnieje dramatycznie rosnąca liczba dowodów na to, że podawanie silnego, ultrakrótko działającego opioidu, remifentanylu, wydaje się powodować przeczulicę bólową wywołaną opioidami (OIH) częściej i w sposób przewidywalny w porównaniu z innymi, prawdopodobnie ze względu na jej szybki początek i ustępowanie. Dlatego profilaktyka hiperalgezji wywołanej remifentanylem jest niezbędna dla zapewnienia komfortu i satysfakcji pooperacyjnej.
Nie można zaprzeczyć, że OIH jest powiązany z ośrodkowym układem glutaminergicznym i aktywacją receptora N-metylo-d-asparaginianu (NMDA) indukowaną ośrodkową sensytyzacją. Deksmedetomidyna jest agonistą receptora 2-adrenergicznego, który wykazuje synergizm z opioidami. Deksmedetomidyna hamuje pobudliwość NMDAR poprzez zmniejszanie fosforylacji podjednostki 2B receptora N-metylo-D-asparaginianu w rogach grzbietowych rdzenia kręgowego, indukowanej przez remifentanyl, osiągając w ten sposób cel, jakim jest zmniejszenie OIH. Nalmefen jest czystym antagonistą receptora opioidowego, który antagonizuje receptor Mu, łagodząc ośrodkową sensytyzację NMDA, zmniejszając w ten sposób OIH. Jednocześnie opisano w literaturze, że receptor opioidowy ma tryb dwumodowy: z jednej strony może w nim pośredniczyć ból, w którym pośredniczy białko Gs, depresja oddechowa, nudności i wymioty itp.; z drugiej strony może być połączony z efektem przeciwbólowym, w którym pośredniczy białko Gi/Go. Niska dawka nalmefenu (<1,0 ug/kg) i innych antagonistów receptora opioidowego może antagonizować rolę receptorów opioidowych sprzężonych z białkiem Gs, blokując szlak działania pobudzającego opioidów, zmniejszając w ten sposób częstość występowania działań niepożądanych. Przeprowadzono następujące badanie ocena, czy deksmedetomidyna w skojarzeniu z nalmefenem może być bezpiecznie i skutecznie stosowana w profilaktyce pooperacyjnej hiperalgezji wywołanej przez remifentanyl u pacjentek poddawanych laparoskopowym zabiegom ginekologicznym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki planowane są do operacji ginekologicznej w krótkim znieczuleniu ogólnym trwającym 1-3 godziny.
- Stan fizyczny American Society of Anesthesiologists to I-II.
- Od wszystkich badanych uzyskano pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- U pacjenta zdiagnozowano chorobę niedokrwienną serca, astmę oskrzelową, niewydolność serca, płuc, wątroby i nerek.
- Podmiot ma rozpoznanie ciężkiego nadciśnienia, cukrzycy, otyłości (BMI>30).
- Pacjent ma historię przewlekłego bólu, historię nadużywania alkoholu lub opioidów, wcześniejszą terapię opioidami, przyjmowanie jakichkolwiek leków przeciwbólowych w ciągu 48 godzin przed operacją.
- Podmiot ma ciążę, chorobę psychiczną.
- Podmiot ma jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania analgezji kontrolowanej przez pacjenta (PCA).
- Niemożność zrozumienia Karty Informacyjnej Badania i wyrażenia pisemnej zgody na udział w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Zwykła sól fizjologiczna
Sól fizjologiczna jest podawana dożylnie przed indukcją znieczulenia, a leczeniem bólu śródoperacyjnego był remifentanyl
|
Remifentanyl podaje się dożylnie
Inne nazwy:
Roztwór soli fizjologicznej podaje się dożylnie przed indukcją znieczulenia
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Sufentanyl
Sól fizjologiczna jest podawana dożylnie przed indukcją znieczulenia, a śródoperacyjne leczenie bólu sufentanylem
|
Sufentanyl podaje się dożylnie
Inne nazwy:
Roztwór soli fizjologicznej podaje się dożylnie przed indukcją znieczulenia
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Deksmedetomidyna
Deksmedetomidynę podaje się dożylnie w dawce 0,5 ug/kg mc. na 10 minut przed indukcją znieczulenia, a w leczeniu bólu śródoperacyjnego stosowano remifentanyl
|
Remifentanyl podaje się dożylnie
Inne nazwy:
Deksmedetomidynę podaje się dożylnie przed indukcją znieczulenia
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Nalmefen
Nalmefen podawany jest dożylnie w dawce 0,2 ug/kg przed indukcją znieczulenia, a w leczeniu bólu śródoperacyjnego stosowano remifentanyl
|
Remifentanyl podaje się dożylnie
Inne nazwy:
Nalmefen podaje się dożylnie przed indukcją znieczulenia
|
|
Aktywny komparator: Deksmedetomidyna-Nalmefen
Dawka 0,1 ug/kg nalmefenu i dawka 0,25 ug/kg deksmedetomidyny na 10 minut przed indukcją znieczulenia i śródoperacyjnym leczeniem bólu dotyczyły remifentanylu
|
Remifentanyl podaje się dożylnie
Inne nazwy:
Deksmedetomidynę podaje się dożylnie przed indukcją znieczulenia
Inne nazwy:
Nalmefen podaje się dożylnie przed indukcją znieczulenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Próg mechanicznej hiperalgezji na dominującym wewnętrznym przedramieniu
Ramy czasowe: 24 godziny po zabiegu
|
Próg mechanicznej hiperalgezji zdefiniowano jako najmniejszą siłę (g) potrzebną do zgięcia włókna Von Freya, która była odczuwana przez pacjenta jako bolesna i mierzona za pomocą włókna Von Freya 24 godziny po operacji
|
24 godziny po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Znormalizowany obszar hiperalgezji wokół nacięcia
Ramy czasowe: 1 godzina, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny po operacji
|
Skóra wokół nacięcia jest stymulowana krokami co 5 mm w odstępach 1 s, zaczynając poza obszarem przeczulicy bólowej w kierunku nacięcia.
Mierzy się i notuje odległość od nacięcia do pierwszego punktu, w którym wystąpiło „bolesne”, „obolałe” lub „ostrzejsze” uczucie.
Pomiar ten jest powtarzany na predefiniowanych promieniowych liniach wokół nacięcia.
Aby wyeliminować zmienną długość nacięcia, długość ta jest odejmowana od dłuższej średnicy, pozostawiając cztery odległości promieniowe od końca i od środka nacięcia.
Znormalizowany obszar hiperalgezji oblicza się przez zsumowanie obszarów pozostałych czterech trójkątów mierzonych za pomocą włókna Von Freya.
|
1 godzina, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny po operacji
|
|
Ocena bólu (numeryczna skala ocen)
Ramy czasowe: 1 godzina, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny po operacji
|
Ocena bólu w spoczynku była oceniana za pomocą 11-punktowej liczbowej skali oceny bólu: 0 = brak bólu, 10 = największy wyobrażalny ból.
|
1 godzina, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny po operacji
|
|
Czas wystąpienia pierwszego pooperacyjnego zapotrzebowania na środki przeciwbólowe
Ramy czasowe: pooperacyjna 1 godz
|
Pierwszy ból pooperacyjny (NRS≥5) jest początkowo kontrolowany przez miareczkowanie sufentanylu.
|
pooperacyjna 1 godz
|
|
Skumulowane zużycie sufentanylu
Ramy czasowe: 1 godzina, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny po operacji
|
Każdemu pacjentowi po opuszczeniu oddziału opieki po znieczuleniu podano leki przeciwbólowe za pomocą pompy PCA zawierającej sufentanyl (100 μg) w soli fizjologicznej w łącznej objętości 100 ml.
To urządzenie zostało ustawione na podawanie podstawowego wlewu 2 ml/h i dawek bolusowych 0,5 ml z 15-minutowym okresem blokady.
Skumulowane zużycie sufentanylu rejestruje się 24 godziny po operacji
|
1 godzina, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny po operacji
|
|
Występowanie skutków ubocznych
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Występowanie działań niepożądanych: nudności, wymioty, zawroty głowy, ból głowy, dreszcze, świąd, hipotensja/nadciśnienie, bradykardia/tachykardia
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Wang Guolin, MD, Tianjin Medical University General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Zaburzenia czucia
- Zaburzenia somatosensoryczne
- Hiperalgezja
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-2
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Środki nasenne i uspokajające
- Adiuwanty, Znieczulenie
- Narkotyczni antagoniści
- Remifentanyl
- Deksmedetomidyna
- Sufentanyl
- Dsuvia
- Nalmefen
Inne numery identyfikacyjne badania
- GWang003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Remifentanyl
-
Fundación Universitaria de Ciencias de la SaludHospital de San JoseZakończony
-
Dokuz Eylul UniversityZakończony