Pramipexolo ed elaborazione emotiva (PEP)
23 marzo 2020 aggiornato da: University of Oxford
Gli effetti del Pramipexolo, agonista del recettore della dopamina, sull'elaborazione delle informazioni correlate alla ricompensa e alle emozioni nei volontari sani
L'agonista della dopamina pramipexolo è stato recentemente suggerito come un potenziale nuovo farmaco antidepressivo.
Mentre i dati clinici preliminari suggeriscono la sua efficacia nel trattamento dei sintomi depressivi, la nostra attuale comprensione del suo impatto sui processi neurocognitivi è relativamente limitata.
Ciò è in parte dovuto al fatto che gli studi meccanicistici si sono concentrati in gran parte sugli effetti dei trattamenti a dose singola.
Tuttavia, tale somministrazione acuta di farmaci dopaminergici ha probabilmente effetti cognitivi diversi rispetto alla somministrazione più prolungata utilizzata clinicamente.
Questo studio si propone quindi di esplorare e caratterizzare gli effetti neurocognitivi di un trattamento più prolungato con pramipexolo.
Quaranta volontari sani saranno assegnati in modo casuale a 12-15 giorni di trattamento con pramipexolo o placebo.
I partecipanti allo studio così come i ricercatori saranno ciechi su quale trattamento viene utilizzato.
Prima e dopo il trattamento tutti i partecipanti eseguiranno una serie di compiti psicologici e questionari valutando l'apprendimento basato sulla ricompensa, l'elaborazione delle informazioni emotive, il vigore motivazionale e l'esperienza soggettiva.
Inoltre, la risonanza magnetica funzionale (fMRI) verrà utilizzata per confrontare l'attività neurale durante l'elaborazione delle emozioni e della ricompensa tra i due gruppi di trattamento.
Ipotizziamo che il pramipexolo possa migliorare la sensibilità alla ricompensa, il vigore motivazionale e l'esperienza di piacere e potrebbe indurre pregiudizi positivi nell'elaborazione delle informazioni emotive.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
L'agonista del recettore della dopamina pramipexolo è stato recentemente suggerito come un potenziale nuovo farmaco antidepressivo. Mentre i dati clinici preliminari suggeriscono la sua efficacia nel trattamento dei sintomi depressivi, la nostra attuale comprensione del suo impatto sui processi neurocognitivi è relativamente limitata. Ciò è in parte dovuto al fatto che, finora, gli studi meccanicistici si sono concentrati in gran parte sugli effetti dei trattamenti a dose singola. Tuttavia, la somministrazione acuta di farmaci dopaminergici ha probabilmente effetti cognitivi diversi rispetto alla somministrazione più prolungata utilizzata clinicamente.
Obiettivo dello studio:
Esplorare e caratterizzare gli effetti di un regime di 12-15 giorni di pramipexolo sulle misure comportamentali e neurali dell'apprendimento della ricompensa, dell'elaborazione delle informazioni emotive, del rinvigorimento motivazionale e dell'esperienza soggettiva.
Metodi:
Utilizzando un disegno in doppio cieco, a gruppi paralleli, quaranta volontari sani (maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 45 anni) saranno assegnati in modo casuale a un regime di 12-15 giorni di pramipexolo (dose giornaliera massima di 1,0 mg di sale di pramipexolo) o placebo. Al basale e dopo 12-15 giorni di trattamento, verrà somministrata una serie di compiti e questionari cognitivi precedentemente stabiliti attingendo all'apprendimento della ricompensa, all'elaborazione delle informazioni emotive, al rinvigorimento motivazionale e all'esperienza soggettiva. Inoltre, tra i 12 ei 15 giorni di trattamento, tutti i partecipanti saranno sottoposti a risonanza magnetica funzionale per confrontare le risposte neurali con le informazioni relative alla ricompensa e alle emozioni.
Ipotesi:
La nostra ipotesi di lavoro è che il pramipexolo migliorerà la sensibilità alla ricompensa, il rinvigorimento motivazionale e l'esperienza edonica e potrebbe influenzare positivamente l'elaborazione delle informazioni emotive.
Implicazioni:
Questo sarà il primo studio a esplorare e caratterizzare ampiamente gli effetti neurocognitivi del pramipexolo somministrato per un periodo di tempo clinicamente rilevante. I risultati dello studio contribuiranno alla nostra comprensione dei meccanismi cognitivi attraverso i quali il pramipexolo potrebbe esercitare sia i suoi effetti clinici benefici che quelli negativi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
43
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7JX
- Dept of Psychiatry, University of Oxford
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina
- Età: dai 18 ai 45 anni
- Buona salute fisica e mentale
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
- Conoscenza sufficiente della lingua inglese per comprendere e portare a termine compiti di studio
- Disponibilità ad astenersi dal guidare, andare in bicicletta o utilizzare macchinari pesanti se necessario durante la partecipazione allo studio
- Disponibilità ad astenersi dal bere durante la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Disturbo psichiatrico attuale o pregresso (ad es. depressione, disturbo bipolare, ecc.)
- Parente di primo grado con diagnosi di spettro schizofrenico o altro disturbo psicotico o disturbo bipolare
- BMI non compreso tra 18 e 30
- Storia di allucinazioni inspiegabili o problemi di controllo degli impulsi (ad es. gioco d'azzardo patologico)
- Qualsiasi grave condizione medica non stabilizzata al momento dell'esperimento (ad es. malattie cardiovascolari, epilessia, asma, ecc.)
- Grave malattia cardiaca o dei vasi sanguigni
- Ipotensione posturale
- Qualsiasi storia di convulsioni
- Intolleranza al lattosio
- Qualsiasi malattia fisica presente o passata che possa potenzialmente influenzare in modo significativo il funzionamento mentale (ad es. epilessia, ipotiroidismo, morbo di Parkinson, sclerosi multipla ecc.)
- Donna incinta o in allattamento
- Donna sessualmente attiva che non utilizza alcun metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico
- Assunzione attuale o precedente (ultimi tre mesi) di qualsiasi farmaco che abbia un potenziale significativo di influenzare il funzionamento mentale (ad es. benzodiazepine, antidepressivi, neurolettici ecc.)
- Qualsiasi assunzione di droghe ricreative negli ultimi 3 mesi (ad es. marijuana, ecstasy, ecc.)
- Consumo regolare di alcol superiore a 14 unità a settimana o consumo eccessivo di alcol fino a tre giorni prima dell'esperimento
- Fumatore abituale (> 5 sigarette al giorno)
- Utente eccessivo di caffeina (> 6 bevande contenenti caffeina al giorno)
- Storia di eruzioni cutanee ricorrenti o storia di reazioni allergiche a sostanze rilevanti (trattamento con pramipexolo, trattamento con placebo, campioni di gusto)
- Precedente partecipazione a uno studio utilizzando compiti identici o simili
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica (ad es. impianto metallico, grave claustrofobia)
- Attuale partecipazione ad un altro studio
- Secondo il ricercatore, la partecipazione allo studio potrebbe essere dannosa o gravemente stressante per il partecipante (ad es. intolleranza agli effetti collaterali) o il partecipante non è in grado di seguire le istruzioni o completare le attività di studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pramipexolo
Dose massima giornaliera: 1,0 mg di pramipexolo sale
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Pramipexolo
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Comparatore placebo: Placebo
Lattosio
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Capsula di lattosio placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della sensibilità alla ricompensa in un'attività di apprendimento per rinforzo tra la linea di base e l'ultimo giorno di valutazione
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Ai partecipanti vengono mostrate due forme astratte distinte e devono sceglierne una.
In ogni prova, una delle due forme è associata a una "vittoria" (che comporta un piccolo guadagno monetario) e l'altra a una "perdita" (che comporta una piccola perdita monetaria).
I due risultati sono indipendenti (conoscere la posizione della vincita non fornisce informazioni sulla posizione della perdita).
Durante il compito, il contenuto informativo dei risultati viene manipolato in modo indipendente variando la volatilità del loro verificarsi (tre condizioni: 'vincita volatile, perdita volatile', 'vincita stabile, perdita volatile', 'vincita volatile, perdita stabile').
Utilizzando prove ed errori, i partecipanti devono apprendere le associazioni stimolo-risultato e utilizzare le loro conoscenze per massimizzare i guadagni monetari.
Le scelte vengono effettuate tramite la pressione di un pulsante.
Vengono registrati la scelta, il tempo di reazione della scelta e la dilatazione pupillare in risposta alla presentazione dei risultati.
Adattando un modello computazionale, viene stimata la sensibilità della ricompensa.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica delle prestazioni in un'attività di riconoscimento dell'espressione facciale
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Ai partecipanti vengono presentate immagini individuali di espressioni facciali di emozioni.
Ogni volto presentato mostra una delle sei emozioni di base (rabbia, disgusto, paura, felicità, tristezza o sorpresa).
Ogni espressione emotiva è presentata a diversi livelli di intensità che sono stati creati combinando le caratteristiche di forma e consistenza dei due estremi "neutro" (0%) e "emozione prototipica completa" (100%) a vari livelli.
Vengono presentati anche esempi di espressioni facciali neutre.
I partecipanti sono istruiti a classificare correttamente ogni espressione facciale come arrabbiata, disgustata, impaurita, felice, triste, sorpresa o neutrale nel modo più rapido e accurato possibile.
Le risposte vengono effettuate premendo uno dei sette tasti etichettati su una casella di risposta.
I tassi di hit, i tassi di falsi allarmi e i tempi di reazione per classificazioni corrette vengono misurati separatamente per ciascuna emozione.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Variazione delle prestazioni in un compito di categorizzazione emotiva
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Ai partecipanti vengono presentati descrittori di personalità positivi e negativi e viene chiesto di classificare la valenza di ogni parola.
Queste parole descrivono caratteristiche estremamente gradevoli/positive (ad es.
"allegro", "onesto", "ottimista") o caratteristiche estremamente sgradevoli/negative (es.
"prepotente", "disordinato", "ostile") e sono presentati individualmente al centro dello schermo.
Ai partecipanti viene chiesto di immaginarsi mentre ascoltano qualcuno che li descrive con ciascuna delle parole e di indicare nel modo più rapido e accurato possibile se vorrebbero o meno essere descritti con ciascuna delle parole.
Le risposte vengono fornite premendo un tasto con l'etichetta corrispondente su una casella di pulsanti.
I tempi di reazione per classificazioni corrette sono misurati separatamente per parole positive e negative.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Cambiamento delle prestazioni in un'attività di rilevamento dei punti dei volti emotivi
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Immagini di stimoli emotivi positivi e negativi (espressioni facciali felici e paurose) sono presentate individualmente insieme a uno stimolo neutro abbinato (volto neutro).
In ogni prova, uno stimolo viene mostrato sopra e l'altro sotto un punto di fissazione centrale.
Successivamente, una sonda appare dietro uno degli stimoli ei partecipanti devono classificare correttamente la sonda nel modo più rapido e accurato possibile.
Gli stimoli possono essere mascherati (es.
presentato molto brevemente e seguito da una faccia confusa) o smascherato (es.
presentato per un periodo più lungo senza un successivo stimolo di mascheramento).
Vengono registrati i tempi di reazione per le risposte corrette e vengono calcolati i punteggi di vigilanza per gli stimoli positivi e negativi mascherati e non mascherati sottraendo i dati sui tempi di reazione dalle prove in cui la sonda è apparsa nella stessa posizione dello stimolo emotivo (prove congruenti) dalle prove in cui la sonda è apparsa in la posizione opposta allo stimolo emotivo (prove incongruenti).
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Cambiamento delle prestazioni in un compito di richiamo emotivo
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Dopo un periodo di ritardo dopo il compito di categorizzazione emotiva (circa 15 minuti), viene valutata la memoria di richiamo emotivo.
Ai partecipanti viene chiesto di ricordare e scrivere quante più parole possibili dal compito di categorizzazione emotiva.
Vengono misurati i numeri di parole positive e negative ricordate correttamente e in modo errato.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Segnale Amygdala BOLD in risposta a volti emotivi positivi e negativi
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Ai partecipanti vengono presentate immagini di espressioni facciali positive e negative di emozioni durante la risonanza magnetica funzionale.
Ai partecipanti viene chiesto di identificare correttamente il genere di ogni volto.
Viene misurato il segnale BOLD nell'amigdala in risposta a stimoli emotivi positivi e negativi.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Variazione delle prestazioni in un compito di apprendimento strumentale probabilistico
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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In ogni prova, ai partecipanti viene presentata una delle due coppie di simboli.
Una coppia di simboli è una condizione di "vincita" in cui un simbolo (quello "corretto") ha una probabilità del 70% di vincere una piccola ricompensa in denaro e una probabilità del 30% di non vincere nulla, mentre l'altro simbolo (quello "sbagliato" uno) ha una probabilità del 30% di vincere e una probabilità del 70% di non vincere nulla.
L'altra coppia di simboli è una condizione di 'perdita' in cui un simbolo (quello 'corretto') ha una probabilità del 70% di non perdere nulla e una probabilità del 30% di perdere una piccola ricompensa in denaro, mentre l'altro simbolo (quello 'sbagliato') ' uno) ha il 70% di possibilità di perdere e il 30% di non perdere nulla.
Ai partecipanti viene chiesto di scegliere un simbolo in ciascuna coppia in modo tale da massimizzare la loro vincita.
I partecipanti devono apprendere le associazioni stimolo-risultato per tentativi ed errori in modo tale da scegliere costantemente il simbolo con la vittoria ad alta probabilità e la perdita a bassa probabilità.
Le risposte vengono effettuate tramite la pressione del pulsante.
Vengono misurati la scelta, il tempo di reazione e il profitto.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Variazione delle prestazioni in un compito di vigore motivazionale
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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In ogni prova, ai partecipanti viene chiesto di fissare il centro dello schermo di un computer.
Successivamente, viene presentato loro un segnale che fornisce informazioni su come verrà determinata la ricompensa in quella prova.
La ricompensa è determinata in base a una delle seguenti quattro condizioni: (a) "ricompensa basata sulle prestazioni" (50% delle prove più veloci premiate), (b) "ricompensa casuale" (50% piccola ricompensa in denaro e 50% nessuna ricompensa, indipendentemente del rendimento), (c) "ricompensa garantita" (un piccolo compenso monetario fisso, indipendentemente dal rendimento), (d) "assenza garantita di compenso" (nessun compenso, indipendentemente dal rendimento).
Successivamente, un bersaglio appare sul lato sinistro o destro dello schermo ei partecipanti devono muovere gli occhi il più velocemente possibile verso il bersaglio.
I partecipanti vengono quindi informati sulla loro velocità e ricompensa per l'attività.
Vengono registrate la velocità della saccade e la dilatazione pupillare in risposta al risultato.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Esperienza di gusto soggettiva
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Ai partecipanti vengono forniti campioni standardizzati di diverse qualità gustative (dolce, acido, amaro, salato) a quattro diverse concentrazioni.
Ai partecipanti viene chiesto di identificare correttamente la qualità gustativa di ciascun campione e di indicare su un analogo visivo la piacevolezza e il disgusto percepiti di ciascun campione.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Cambiamento nell'esperienza soggettiva del piacere
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale, questionario standard per valutare l'esperienza soggettiva del piacere
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Segnale BOLD nello striato ventrale, nella corteccia orbitofrontale e nella corteccia cingolata anteriore in risposta a esiti positivi e negativi in un compito di apprendimento strumentale probabilistico
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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I partecipanti eseguono lo stesso compito di apprendimento strumentale probabilistico menzionato sopra mentre viene condotta la fMRI.
Viene misurato il segnale BOLD nello striato ventrale e nella corteccia prefrontale in risposta a esiti positivi e negativi.
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento dell'umore e dell'energia soggettivi
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Befindlichkeits-Skala di Zersen
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Cambiamento di affetto positivo e negativo
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Programma affettivo positivo e negativo
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Alterazione dell'ansia soggettiva
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Inventario dell'ansia dei tratti di stato
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Alterazione dei sintomi depressivi subclinici
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Inventario della depressione di Beck
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Cambiamento nei livelli di felicità
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Questionario sulla felicità di Oxford
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Cambiamento nell'esperienza soggettiva del piacere 2
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Scala dell'esperienza temporale del piacere
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Valutazione degli effetti collaterali indotti da farmaci
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Questionario sugli effetti collaterali
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Alterazione dei sintomi impulsivi compulsivi
Lasso di tempo: Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Questionario adattato per i disturbi impulsivi compulsivi nella scala di valutazione della malattia di Parkinson
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Completato dal giorno 12 al giorno 15 del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Browning, MB.BS, University of Oxford
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 settembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 settembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 settembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
24 settembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MS IDREC R07790
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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