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R2-MTX con mantenimento con lenalidomide in PCNSL di nuova diagnosi：uno studio multicentrico di fase Ib/II (REMLA)

3 giugno 2020 aggiornato da: Peking Union Medical College Hospital

Regime R2-MTX combinato con mantenimento con lenalidomide come terapia di prima linea per il linfoma primario del sistema nervoso centrale: uno studio multicentrico prospettico a braccio singolo.

Questo è uno studio prospettico multicentrico di fase Ib/II a braccio singolo e lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficienza del regime R2-MTX (rituximab e lenalidomide e metotrexato) combinato con il mantenimento di lenalidomide nel sistema nervoso centrale primario di nuova diagnosi linfoma. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni della coorte è l'endpoint primario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ci sono 2 sezioni di questo processo. Step1 è uno studio di fase Ib. I pazienti saranno trattati con il regime R2-MTX （Rituximab 375 mg/m2 IV d0, metotrexato 3,5 g/m2 civ d1, lenalidomide 15-25 mg d1-14, 21 giorni per ciclo) come regime di induzione. La dose di rituximab e metotrexato è a dose fissa. Questo è uno studio di aumento della dose in fase Ib con disegno 3+3 per determinare la dose massima tollerata (MTD) della dose di lenalidomide in regime combinato. Saranno studiati 3 livelli di dose di lenalidomide, 15 mg, 20 mg e 25 mg. Se il DLT non viene trovato, la dose di 25 mg qd verrà utilizzata per la sperimentazione di fase II.

[aggiornamento 02-giu-2020：le dosi raccomandate di fase II sono 25 mg d1-14]

Il passaggio 2 è uno studio di fase 2 a braccio singolo con dosi fisse del regime R2-MTX in pazienti con PCNSL di nuova diagnosi. La risposta sarà valutata ogni 2 cicli. I pazienti che hanno raggiunto la remissione completa (CR) o la remissione parziale (PR) riceveranno ulteriore trattamento e ci sono 6 cicli di regime R2-MTX per l'induzione. I pazienti con malattia stabile (SD) o malattia in progressione (PD) si ritireranno dalla sperimentazione e riceveranno regimi di salvataggio. Dopo un totale di 6 cicli di induzione, i ricercatori valutano nuovamente l'efficienza, i pazienti con CR o PR andranno al mantenimento con lenalidomide per 2 anni o fino a progressione della malattia (PD), tossicità inaccettabile o discrezione del paziente/ricercatore. E i pazienti con SD o PD riceveranno un regime di salvataggio.

[aggiornamento 02-giu-2020：I pazienti più giovani (≤60 anni) che raggiungono PR dopo 6 cicli di terapia di induzione saranno candidati alla chemioterapia ad alte dosi e al recupero delle cellule staminali. Il mantenimento con lenalidomide verrà somministrato dopo la chemioterapia ad alte dosi. I pazienti più anziani (>60 anni) che raggiungono PR dopo 6 cicli di induzione andranno direttamente al mantenimento con lenalidomide.] Durante il follow-up, l'esame di sorveglianza e la risonanza magnetica cerebrale (MRI) possono essere eseguiti ogni 3 mesi fino ai primi 2 anni, seguiti da una visita medica ogni 6 mesi fino a 5 anni o la recidiva della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Dongcheng District
      • Beijing, Dongcheng District, Cina, 100730
        • Reclutamento
        • Daobin Zhou

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma vitreoretinico primario di nuova diagnosi
  • ECOG≤2
  • tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 50 ml/h, secondo Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale < 2 limiti superiori della norma, alanina aminotransferasi (ALT) < 3 limiti superiori della norma
  • HIV-Ab negativo
  • Firma il consenso informato
  • Le donne in età fertile devono comprendere che il farmaco in studio potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno. Dovrebbero sottoporsi a contraccezione completa durante il periodo di studio.
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio.

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva incontrollata preesistente
  • Evidenza clinica di scompenso cardiaco di grado 3 o 4 come definito dai criteri della New York Heart Association
  • linfoma sistemico coinvolto CNS
  • Gravidanza o allattamento attivo
  • Tumori coesistenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: R2-MTX-LEN

Fase Ib: il braccio sperimentale sarà trattato con il regime R2-MTX per 6 cicli come inizio dell'induzione, la dose di lenalidomide è stata aumentata da 15 mg ， 20 mg ， 25 mg per testare la DLT secondo il design 3+3, mentre la dose di rituximab e metotrexato è fissa . Se i pazienti hanno raggiunto CR o PR mediante valutazione MRI e CSF, sono passati al mantenimento con lenalidomide per 2 anni.

Fase II: i pazienti saranno trattati con una dose fissa del regime R2-MTX (dose di lenalidomide stabilita dallo studio di fase Ib) per 6 cicli. la valutazione dell'efficienza verrà eseguita ogni 2 cicli, i pazienti che hanno raggiunto CR o PR termineranno i 6 cicli totali di terapia di induzione, quindi inizieranno la fase di mantenimento con lenalidomide per 2 anni. I follow-up dovrebbero essere presi per 5 anni.
Droga: Metotrexato
Infusione endovenosa di 3,5 g/m2 per 4 ore in d1, ogni 21 giorni per 1 ciclo. Saranno prescritti 6 cicli come da protocollo
Droga: Rituximab
375mg/m2 infusione endovenosa d1, ogni 21 giorni per 1 ciclo. Saranno prescritti 6 cicli come da protocollo
Droga: Lenalidomide

Nello studio di fase 1b, verrà adottata un'escalation della dose di progetto 3+3. Dovrebbero essere testati 3 livelli, 15/20/25 mg per via orale d1-14, ogni 21 giorni per 1 ciclo. Saranno prescritti 6 cicli come da protocollo.

[aggiornamento 02-giu-2020: la sperimentazione di fase Ib è terminata e nessun MDT è stato osservato nel gruppo da 25 mg. Quindi la dose raccomandata di fase II era di 25 mg.] Nello studio di fase II, 25 mg al giorno sono considerati una dose sperimentale per i cicli di induzione.

In entrambi gli studi di fase Ib e II, la dose di mantenimento con lenalidomide è fissata a 25 mg per via orale d1-21 ogni 28 giorni per 1 ciclo. La durata della manutenzione è di 2 anni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
2 anni di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data della firma del consenso informato fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione di 2 anni è stata calcolata dalla data della terapia fino alla morte per linfoma o al follow-up di 2 anni senza recidiva
Dalla data della firma del consenso informato fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 2 anni
Lasso di tempo: Dalla data di firma del consenso informato fino alla data di morte per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione a 2 anni è stata calcolata dalla data della terapia fino alla morte per linfoma o al follow-up vivo a 2 anni
Dalla data di firma del consenso informato fino alla data di morte per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 2 anni
tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: dall'inizio della prima dose di lenalidomide alla fine del primo ciclo di induzione (21 giorni per ogni ciclo).
tutti gli eventi avversi di grado 3/4 di importanza critica correlati al trattamento che si sono verificati nei primi 21 giorni dopo l'inizio del primo trattamento.
dall'inizio della prima dose di lenalidomide alla fine del primo ciclo di induzione (21 giorni per ogni ciclo).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Collaboratori

Peking University First Hospital
Beijing Tiantan Hospital
Chinese PLA General Hospital
Peking University Third Hospital
Xuanwu Hospital, Beijing
Beijing Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 agosto 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PUMCH-NHL-004

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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