Uno studio per AR100DP1 nella dermatite atopica (AD)
8 dicembre 2023 aggiornato da: Arjil Pharmaceuticals LLC
Uno studio di fase I/IIa in aperto, con aumento della dose per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di AR100DP1 in soggetti con dermatite atopica
Questo è uno studio di fase I/IIa in aperto, con aumento della dose per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di AR100DP1 in soggetti con dermatite atopica.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase I/IIa sarà composto da uno studio di fase I, che include 14 giorni di trattamento con AR100DP1 seguiti da 2 settimane di periodo di follow-up per trovare la dose massima tollerata (MTD) di AR100DP1 e una successiva fase a braccio singolo Studio IIa con 28 giorni di trattamento seguiti da 2 settimane di follow-up per valutare l'efficacia di AR100DP1 con la dose raccomandata di Fase II (RP2D) nel trattamento della dermatite atopica sulla lesione target.
La lesione bersaglio è definita come ≤ 5% BSA (fino a ~ 750 cm2) di pazienti con AD.
I soggetti idonei avranno un'area della lesione target selezionata dallo sperimentatore e registrata per la somministrazione topica di AR100DP1 prima della somministrazione.
AR100DP1 deve essere somministrato per via topica sulle lesioni target due volte al giorno per 14 giorni nello studio di Fase I mentre per 28 giorni nello studio di Fase IIa.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Hsinchu, Taiwan
- Arjil Pharmaceuticals LLC.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 83 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato datato e firmato
- Entrambi i sessi, ≥ 20 anni (l'età legale per il consenso è di 20 anni a Taiwan)
- Diagnosi clinica della dermatite atopica (secondo lo standard diagnostico di Hanifin e Rajka per AD)
- Diagnosi clinica di AD che è stata clinicamente stabile, il che significa che il punteggio ISGA rimane pari a 2 o 3 se valutato per ≥ 4 settimane prima della visita di screening
- Con punteggio ISGA (Investigator's Static Global Assessment) di 2 (lieve) o 3 (moderato) allo screening
- Il soggetto in età fertile deve accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci dalla firma del consenso informato fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Devono essere adottate almeno due forme di controllo delle nascite e una delle quali deve essere un metodo di barriera.
Criteri di esclusione:
- AD instabile o attivamente infetto giudicato dallo sperimentatore
- Condizione dermatologica attiva o potenzialmente ricorrente diversa dalla dermatite atopica che può confondere la valutazione, giudicata dallo sperimentatore
- - Ricevuto farmaci sistemici inclusi corticosteroidi, immunosoppressori, antistaminici, fototerapia o altre terapie, che potrebbero influenzare l'AD entro 4 settimane prima dello screening. Tuttavia, i soggetti sono autorizzati a partecipare allo studio se i soggetti fanno uso abituale di antistaminici e questa applicazione non influisce sullo studio giudicato dallo sperimentatore
- Ha ricevuto farmaci topici tra cui corticosteroidi, immunosoppressori, antistaminici, fototerapia, inibitori della calcineurina o altra terapia per l'AD sulle lesioni bersaglio entro 1 settimana prima dello screening
- Storia dell'uso della terapia biologica (inclusa l'immunoglobulina per via endovenosa) entro 12 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima dello screening
- - Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dello screening
- Inibitori sistemici del CYP3A4 richiesti o ricevuti con forte potenza entro 1 settimana prima dello screening, inclusi ma non limitati a claritromicina, itraconazolo, nefazodone e atazanavir, valutati dallo sperimentatore
- Trattamento per qualsiasi tipo di tumore (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose, del carcinoma basocellulare o del carcinoma in situ della pelle, trattato in modo curativo solo con criochirurgia o escissione chirurgica) entro 5 anni prima dello screening
- Allergie che richiedono un trattamento acuto o cronico a discrezione dello sperimentatore
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio
- Infezione clinicamente grave attiva o storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Qualsiasi delle seguenti anomalie del test del siero:
- Bilirubina totale > 1,5 × ULN
- AST o ALT > 3,0 × ULN
- Albumina sierica < 2,5 g/dL
- Creatinina > 1,5 × ULN
- Qualsiasi altra anomalia di laboratorio di grado ≥ 2 (secondo CTCAE v5.0) al basale (diversa da quelle sopra elencate)
- Con malattie acute in corso o negli ultimi 2 anni gravi condizioni mediche (ad es. malattie concomitanti) come quelle cardiovascolari (ad es. New York Heart Association grado III o IV), epatico (ad es. Child-Pugh Classe C), condizione psichiatrica (ad es. alcolismo, abuso di droghe), anamnesi, risultati fisici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbero interferire con i risultati della sperimentazione o influire negativamente sulla sicurezza del soggetto
- Soggetto di sesso femminile che sta allattando o ha un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening
- Altre condizioni non idonee per la partecipazione a questo studio giudicate dallo sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AR100DP1 (1,25%)_Fase I
I soggetti applicano AR100DP1 topicamente due volte al giorno con un intervallo di almeno 4 ore.
La dose giornaliera della somministrazione topica di AR100DP1 all'1,25% è 31,25 mg/giorno (1,25% × 1.250 × 2 = 31,25).
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unguento topico
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Sperimentale: AR100DP1 (2,5%)_Fase I
I soggetti applicano AR100DP1 topicamente due volte al giorno con un intervallo di almeno 4 ore.
Il dosaggio giornaliero della somministrazione topica di AR100DP1 al 2,5% è 62,5 mg/giorno (2,5% × 1.250 × 2 = 62,5).
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unguento topico
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Sperimentale: AR100DP1 (5%)_Fase I
I soggetti applicano AR100DP1 topicamente due volte al giorno con un intervallo di almeno 4 ore.
Il dosaggio giornaliero della somministrazione topica di AR100DP1 al 5% è di 125 mg/giorno (5% × 1.250 × 2 = 125).
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unguento topico
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Sperimentale: AR100DP1 (5%)_Fase IIa
I soggetti applicano AR100DP1 topicamente due volte al giorno con un intervallo di almeno 4 ore.
Il dosaggio giornaliero della somministrazione topica di AR100DP1 al 5% è di 125 mg/giorno (5% × 1.250 × 2 = 125).
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unguento topico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti affetti da DLT
Lasso di tempo: fino al giorno 29 per ciascuna coorte nella fase I
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Lo studio di fase I prevedeva 14 giorni di trattamento con AR100DP1, seguiti da 2 settimane di periodo di follow-up per trovare la dose massima tollerata (MTD) di AR100DP1. I DLT sono stati definiti come qualsiasi evento avverso (EA) ≥ Grado 2 (Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials, pubblicata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel settembre 2007), considerato essere causalmente correlato (possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato) a AR100DP1 secondo il giudizio dello sperimentatore fino al giorno 29. La definizione di Grado 5 (morte correlata ad AE) è stata aggiunta a questo sistema di classificazione poiché non era definita nelle linee guida. (riportato nella successiva Misura di Esito Primario). La MTD è definita come il livello di dose più alto al quale < 2 soggetti su 6 hanno manifestato una tossicità dose-limitante (DLT). |
fino al giorno 29 per ciascuna coorte nella fase I
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Dose massima tollerata (MTD) di AR100DP1
Lasso di tempo: fino al giorno 29 per ciascuna coorte nella fase I
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Per protocollo, MTD è definita come il livello di dose più alto al quale < 2 soggetti su 6 hanno manifestato una tossicità dose-limitante (DLT). La MTD è stata determinata testando dosi crescenti fino a 125 mg/giorno tramite somministrazione topica su gruppi AR100DP1_1,25%, 2,5% e 5% con da 3 a 6 soggetti ciascuno. I DLT sono stati definiti come qualsiasi evento avverso (EA) ≥ Grado 2 (Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials, pubblicata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel settembre 2007), considerato essere causalmente correlato (possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato) a AR100DP1 secondo il giudizio dello sperimentatore fino al giorno 29. La definizione di Grado 5 (morte correlata ad AE) è stata aggiunta a questo sistema di classificazione poiché non era definita nelle linee guida. (riportato nella precedente Misura di risultato primario). |
fino al giorno 29 per ciascuna coorte nella fase I
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Percentuale di soggetti con punteggio IGA (Investigator's Global Assessment) pari a 0 o 1 al giorno 29 (Fase IIa)
Lasso di tempo: Giorno 29 (Fase IIa)
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L'IGA è una scala a 5 punti che fornisce una valutazione clinica globale della gravità dell'AD basata su una scala ordinale, valutata dallo sperimentatore.
I punteggi dell'IGA sono 0 (chiaro), 1 (quasi chiaro), 2 (lieve), 3 (moderato) e 4 (grave).
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Giorno 29 (Fase IIa)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti con punteggio IGA (Investigator's Global Assessment) compreso tra 0 e 4 (Fase IIa)
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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L'IGA è una scala a 5 punti che fornisce una valutazione clinica globale della gravità dell'AD basata su una scala ordinale, valutata dallo sperimentatore.
I punteggi dell'IGA sono 0 (chiaro), 1 (quasi chiaro), 2 (lieve), 3 (moderato) e 4 (grave).
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Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione numerica del prurito (NRS) del livello di prurito sulle lesioni target
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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L'NRS del prurito comprende una classificazione del livello di prurito dai numeri 0 ("nessun prurito") a 10 ("peggior prurito immaginabile").
Ai soggetti viene chiesto di valutare l'intensità del loro prurito in base alle visite.
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Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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Variazione delle IgE rispetto al basale (giorno 1)
Lasso di tempo: Giorni 15 e 29 (Fase IIa)
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Giorni 15 e 29 (Fase IIa)
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Variazione di IL-4 rispetto al basale (giorno 1)
Lasso di tempo: Giorni 15 e 29 (Fase IIa)
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Giorni 15 e 29 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale dei segni di dermatite atopica (eritema, edema, escoriazione e lichenificazione) sulle lesioni target
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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4 sintomi di dermatite atopica (eritema, edema, escoriazione e lichenificazione) saranno valutati su tutte le lesioni target e classificati da 0 a 3 (nessuno, lieve, moderato e grave, rispettivamente), con mezzi punti consentiti
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Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale del punteggio totale della misurazione dell'eczema orientata al paziente (POEM)
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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POEM è una misura di valutazione convalidata, derivata dal paziente, per il monitoraggio della gravità dell'eczema atopico, disponibile presso il gruppo HOME (Harmonising Outcome Measures for Eczema). Contiene sette sintomi di AD su una scala a 5 punti (da 0 a 4) con punteggio totale da 0 a 28 durante lo studio. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore, mentre un punteggio più basso significa un risultato migliore. |
Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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Numero di soggetti con AE e SAE
Lasso di tempo: Giorno dal -14 al 29 (Fase I); Giorno da -14 a 43 (Fase IIa)
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Giorno dal -14 al 29 (Fase I); Giorno da -14 a 43 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica)
Lasso di tempo: Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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La misurazione dei segni vitali consisterà nella pressione sanguigna sistolica/diastolica, nella frequenza respiratoria, nella frequenza del polso o nella frequenza cardiaca e nella temperatura corporea.
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Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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Numero di soggetti con anomalie nell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Giorno dal -14 al 29 (Fase I); Giorno da -14 a 43 (Fase IIa)
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L'esame fisico includerà i seguenti elementi: aspetto generale, pelle, occhi, orecchie, naso, gola, testa e collo, cuore, torace e polmoni, addome, estremità, linfonodi, muscolo-scheletrico, neurologico e altri.
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Giorno dal -14 al 29 (Fase I); Giorno da -14 a 43 (Fase IIa)
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Numero di soggetti con anomalie dell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29 (Fase I); Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 43 (Fase IIa)
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L'ECG verrà valutato dagli investigatori e annotato come "Normale", "Anormale, significativo non clinico (NCS)" o "Anormale, significativo clinico (CS)"
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Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29 (Fase I); Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 43 (Fase IIa)
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Numero di soggetti con anomalie di laboratorio clinicamente significative (ematologia)
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 29 (Fase I); Dal giorno 8 al giorno 43 (Fase IIa)
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Gli esami di laboratorio comprendono ematologia (emoglobina, ematocrito, globuli rossi, piastrine, globuli bianchi con diversi conteggi), biochimica (bilirubina totale, AST, ALT, creatinina sierica e albumina)
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Dal giorno 8 al giorno 29 (Fase I); Dal giorno 8 al giorno 43 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale dei segni vitali (pressione sanguigna diastolica)
Lasso di tempo: Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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La misurazione dei segni vitali consisterà nella pressione sanguigna sistolica/diastolica, nella frequenza respiratoria, nella frequenza del polso o nella frequenza cardiaca e nella temperatura corporea.
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Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale dei segni vitali (frequenza del polso)
Lasso di tempo: Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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La misurazione dei segni vitali consisterà nella pressione sanguigna sistolica/diastolica, nella frequenza respiratoria, nella frequenza del polso o nella frequenza cardiaca e nella temperatura corporea.
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Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale dei segni vitali (frequenza respiratoria)
Lasso di tempo: Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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La misurazione dei segni vitali consisterà nella pressione sanguigna sistolica/diastolica, nella frequenza respiratoria, nella frequenza del polso o nella frequenza cardiaca e nella temperatura corporea.
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Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale dei segni vitali (temperatura corporea)
Lasso di tempo: Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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La misurazione dei segni vitali consisterà nella pressione sanguigna sistolica/diastolica, nella frequenza respiratoria, nella frequenza del polso o nella frequenza cardiaca e nella temperatura corporea.
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Giorno 1-29 (Fase I); Giorno da 1 a 43 (Fase IIa)
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Numero di soggetti con anomalie di laboratorio clinicamente significative (biochimica)
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 29 (Fase I); Dal giorno 8 al giorno 43 (Fase IIa)
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Gli esami di laboratorio comprendono ematologia (emoglobina, ematocrito, globuli rossi, piastrine, globuli bianchi con diversi conteggi), biochimica (bilirubina totale, AST, ALT, creatinina sierica e albumina)
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Dal giorno 8 al giorno 29 (Fase I); Dal giorno 8 al giorno 43 (Fase IIa)
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Percentuale di soggetti che hanno ottenuto un punteggio IGA (Investigator's Global Assessment) pari a 0 (clear) o 1 (quasi clear) al giorno 8, giorno 15, giorno 22, giorno 36 e giorno 43 (Fase IIa)
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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L'IGA è una scala a 5 punti che fornisce una valutazione clinica globale della gravità dell'AD basata su una scala ordinale, valutata dallo sperimentatore.
I punteggi dell'IGA sono 0 (chiaro), 1 (quasi chiaro), 2 (lieve), 3 (moderato) e 4 (grave).
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Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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Variazione rispetto al basale delle aree della lesione target al giorno 8, giorno 15, giorno 22, giorno 29, giorno 36 e giorno 43 (Fase IIa)
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 29, Giorno 36 e Giorno 43 (Fase IIa)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
29 dicembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
13 giugno 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 gennaio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 gennaio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
7 gennaio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AR100DP1-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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