Innovativo trapianto di polmone da CMV - Multicentrico

Scopo:

Lo scopo di questo studio è quello di saperne di più sul tasso di diffusione del CMV nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone che presentano una mancata corrispondenza del CMV e ricevono la profilassi. Saranno monitorati anche i tassi di effetti collaterali negativi causati dalla profilassi antivirale. Per i pazienti che presentano una svolta nella viremia da CMV durante lo studio, lo sperimentatore valuterà anche il tasso di mutazioni di resistenza.

Ipotesi:

Il ricercatore vuole dimostrare che la DNAemia da CMV rivoluzionaria è comune nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone con mismatch di CMV sottoposti a profilassi con ganciclovir/valganciclovir. Inoltre, l'investigatore dimostrerà che la leucopenia e la neutropenia correlate alla profilassi prolungata sono molto comuni e l'interruzione della profilassi con ganciclovir/valganciclovir a causa degli effetti collaterali spiega la maggior parte dei casi di DNAemia da CMV. I risultati degli investigatori saranno rilevanti perché risponderanno alle seguenti domande:

1. La profilassi con ganciclovir/valganciclovir nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone non compatibile deve includere un monitoraggio intensivo del DNA del CMV.
2. Gli effetti indesiderati correlati all'uso di ganciclovir/valganciclovir possono provocare potenziali infezioni pericolose per la vita a causa dello sviluppo di neutropenia e dell'aumento dei costi dovuto all'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti.
3. La profilassi alternativa con nuovi antivirali con un profilo più sicuro di effetti collaterali comporterebbe un profilo più sicuro di eventi avversi. Poiché la resistenza al ganciclovir può portare alla morte, lo sviluppo di infezione da CMV in pazienti trattati con antivirali mirati a enzimi diversi rispetto a quelli presi di mira da ganciclovir/valganciclovir non impedirà l'uso futuro di ganciclovir/valganciclovir per trattare l'infezione o la malattia da CMV.

Giustificazione:

L'infezione da citomegalovirus (CMV) è l'infezione opportunistica più comune nel trapianto di polmone che porta a effetti diretti e indiretti che possono portare a complicanze potenzialmente letali. Il rischio di infezione da CMV è più alto nei riceventi polmonari sieronegativi per CMV da donatore sieropositivo per CMV (mancata corrispondenza di CMV). La profilassi antivirale da 6 a 12 mesi con valganciclovir è indicata nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone con mismatch di CMV secondo le linee guida internazionali. Nonostante la profilassi antivirale prolungata, il rischio di infezione da CMV post-profilassi è elevato in questo gruppo di pazienti. Valganciclovir è stato approvato per la profilassi antivirale nei pazienti trapiantati d'organo nel 2004. I tassi di infezione da CMV da breakout possono essere più elevati dopo 6 mesi di profilassi a causa di un aumentato rischio di tossicità del midollo osseo e neutropenia da Valganciclovir che può portare all'interruzione temporanea della profilassi.

La resistenza al ganciclovir è una complicanza importante in tutti i pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi, ma i trapiantati di polmone sono il sottogruppo di pazienti a più alto rischio. Il tasso di infezione da CMV resistente al ganciclovir nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone non compatibile con CMV è il più alto tra tutti i trapianti di organi e la sua presenza è associata ad un aumentato rischio di morte. Sebbene nella maggior parte degli studi sia stato riscontrato che il trapianto polmonare non compatibile con CMV è un fattore di rischio per l'infezione da CMV resistente al ganciclovir, i meccanismi fisiopatologici sottostanti non sono completamente compresi. L'interruzione di valganciclovir può portare alla replicazione del CMV con esposizione a livelli subterapeutici di ganciclovir nel sangue, e ciò può portare allo sviluppo di resistenza antivirale.

Obiettivi:

1. Valutare l'incidenza dell'infezione da CMV in pazienti con trapianto di polmone non compatibile con CMV che ricevono 6-12 mesi di profilassi antivirale con ganciclovir/valganciclovir.
2. Valutare i tassi di leucopenia, neutropenia e interruzione della profilassi antivirale a causa degli effetti collaterali della profilassi antivirale con ganciclovir/valganciclovir nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare non compatibile con CMV.
3. Valutare i tassi di mutazioni di resistenza a ganciclovir/valganciclovir nel DNA di CMV da pazienti con trapianto di polmone mismatch con viremia da CMV invasiva.

Metodo/procedure di ricerca:

Questo sarà uno studio prospettico, multicentrico, non randomizzato e non interventistico su 40 pazienti sottoposti a trapianto di polmone con mancata corrispondenza di CMV che ricevono la profilassi standard di cura secondo ciascun centro. Al basale la storia medica del paziente verrà rivista con loro. Dopo il trapianto, dalle settimane da 1 a 24 o 52, verrà eseguita una reazione a catena della polimerasi (PCR) del CMV ogni due settimane. Le analisi del sangue standard di cura e la cartella clinica dei pazienti saranno monitorate per cercare eventuali effetti collaterali rilevanti o cambiamenti nei farmaci. Nel caso in cui venga rilevata viremia da CMV durante la profilassi, il PI locale può decidere di trattare l'infezione da CMV con dosi terapeutiche di antivirali (ganciclovir, valganciclovir o Foscarnet) o di mantenere la profilassi e il monitoraggio PCR CMV. In tutti i casi di viremia da CMV, un campione di sangue intero o di plasma verrà inviato al Laboratorio di microbiologia provinciale di Edmonton per eseguire la resistenza antivirale mediante sequenziamento di nuova generazione. Dalle settimane post-trapianto da 24 a 36 o da 52 a 64 PCR CMV settimanali verrà eseguita secondo lo standard di cura, verranno monitorati anche tutti gli altri standard di cura del sangue. Le revisioni del grafico saranno completate per cercare eventuali effetti collaterali rilevanti.

Piano per l'analisi dei dati:

Per l'analisi dei dati lo sperimentatore avrà il supporto del Northern Alberta Clinical Trials and Research Center (NACTRC). Il tasso di incidenza di viremia, leucopenia, neutropenia e neutropenia grave da CMV sarà calcolato come numero di casi per 1.000 pazienti/settimana. La percentuale di infezione da CMV post-profilassi nei pazienti con e senza infezione da CMV invasiva verrà confrontata mediante il test esatto di Fisher. Verrà eseguita l'analisi di regressione di Cox per identificare le variabili indipendenti associate alla viremia da CMV.