Follow-up immunologico dei pazienti con orbitopatia di Basedow (SIPO)

La malattia di Graves è caratterizzata dalla combinazione di anticorpi anti-recettore del TSH (ormone stimolante la tiroide o ormone tiroideotropo), specifici di questa malattia, con sintomi inconsistenti come ipertiroidismo, orbitopatia, gozzo o coinvolgimento dermatologico mixedema. L'attivazione dei recettori del TSH (RTSH) da parte di questi anticorpi (noti come "TRAK") provoca la secrezione di ormoni tiroidei e lo sviluppo della ghiandola tiroidea, responsabile del gozzo. L'infiltrato cellulare responsabile del gozzo è costituito principalmente da linfociti T ma anche da linfociti B attivati ​​che secernono TRAK. Sebbene la malattia di Graves sia mediata da anticorpi, la secrezione di citochine da parte di Th1 sembra quindi essenziale per la patogenesi. Il trattamento dell'orbitopatia richiede principalmente l'eutiroidismo e l'interruzione del fumo. Nonostante queste misure, gli attacchi da moderati a gravi possono richiedere un trattamento immunomodulante per limitare l'infiammazione locale. Questo trattamento si basa attualmente su un trattamento di prima linea con corticosteroidi (per os o preferibilmente mediante infusioni endovenose settimanali). Nel contesto di una risposta inadeguata, la strategia terapeutica non è molto ben stabilita poiché sono stati studiati alcuni trattamenti immunosoppressivi mirati alle cellule B o T, ma con scarsi benefici.

Negli ultimi anni sono emersi molti nuovi concetti riguardanti la tolleranza immunitaria e l'autoimmunità, in particolare nella malattia di Graves, con interazioni cellulari talvolta complesse. Alcuni meccanismi potrebbero verificarsi indipendentemente o in combinazione: i) modulazione dell'attivazione, differenziazione e apoptosi delle cellule T; ii) inibizione della maturazione dei BL e della produzione di immunoglobuline; iii) alterazione dell'equilibrio tra T helper (Th)-17 e linfociti T regolatori (Treg), promuovendo la differenziazione delle Treg e inibendo la differenziazione delle Th17.