Suivi immunologique des patients atteints d'orbitopathie de Basedow (SIPO)

La maladie de Basedow se caractérise par l'association d'anticorps anti-récepteur de la TSH (Thyroid-Stimulating Hormone ou hormone thyroïdotrope), spécifiques de cette maladie, à des symptômes incohérents tels qu'une hyperthyroïdie, une orbitopathie, un goitre ou un myxœdème d'atteinte dermatologique. L'activation des récepteurs de la TSH (RTSH) par ces anticorps (appelés « TRAK ») provoque la sécrétion d'hormones thyroïdiennes ainsi que le développement de la glande thyroïde, responsable d'un goitre. L'infiltrat cellulaire responsable du goitre est constitué principalement de lymphocytes T mais aussi de lymphocytes B activés sécrétant TRAK. Bien que la maladie de Basedow soit médiée par des anticorps, la sécrétion de cytokines par Th1 semble donc essentielle à la pathogenèse. Le traitement de l'orbitopathie passe avant tout par l'euthyroïdie et l'arrêt du tabac. Malgré ces mesures, les crises modérées à sévères peuvent nécessiter un traitement immunomodulateur pour limiter l'inflammation locale. Ce traitement repose actuellement sur une corticothérapie de première intention (per os ou de préférence par perfusions intraveineuses hebdomadaires). Dans le cadre d'une réponse inadéquate, la stratégie thérapeutique n'est pas très bien établie puisque certains traitements immunosuppresseurs ciblant les lymphocytes B ou les lymphocytes T ont été étudiés mais avec peu de bénéfice.

De nombreux nouveaux concepts concernant la tolérance immunitaire et l'auto-immunité ont émergé ces dernières années, notamment dans la maladie de Basedow, avec des interactions cellulaires parfois complexes. Certains mécanismes pourraient se produire indépendamment ou en combinaison : i) modulation de l'activation, de la différenciation et de l'apoptose des lymphocytes T ; ii) inhibition de la maturation des BL et de la production d'immunoglobulines ; iii) altération de l'équilibre entre les lymphocytes T helper (Th)-17 et T régulateurs (Treg), en favorisant la différenciation Treg et en inhibant la différenciation Th17.