Biodisponibilità dell'epinefrina nasale

Criterio di inclusione:

I seguenti criteri di inclusione saranno valutati allo screening (entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco):

1. Soggetti non fumatori, maschi e femmine dai 18 ai 55 anni di età.
2. Test allergologico cutaneo positivo documentato nell'ultimo anno.
3. Storia di febbre da fieno, allergie stagionali o rinite.
4. BMI ≥18 e

5. Le femmine possono essere potenzialmente fertili o non fertili:

   • Potenziale fertile:

     o Fisicamente in grado di rimanere incinta

   • Potenziale non fertile:

     • Chirurgicamente sterile (cioè, entrambe le ovaie rimosse, l'utero rimosso o la legatura delle tube bilaterale); e/o
     • Postmenopausa (nessun periodo mestruale per almeno 12 mesi consecutivi senza altre cause mediche.
6. Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi accettabili ed efficaci.
7. In grado di tollerare la venipuntura.
8. Essere informato sulla natura dello studio e dare il consenso scritto prima di qualsiasi procedura di studio.
9. Disponibilità e possibilità di rimanere in clinica per tutta la durata del periodo di confinamento.

10. Avere un buon accesso endovenoso su entrambe le braccia e le mani.

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    Criteri di esclusione:

    Storia nota o presenza di malattie neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, genito-urinarie, psichiatriche o cardiovascolari clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o influire sulla validità dei risultati dello studio.

    Carcinoma noto o sospetto. Storia nota o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica all'epinefrina, al solfito, ad altri eccipienti dell'autoiniettore di epinefrina o a qualsiasi altra sostanza farmacologica con attività simile.

    Storia nota o presenza di intolleranza al lattosio, al galattosio o al fruttosio clinicamente significativa.

    Storia nota o presenza di aritmie cardiache, malattia coronarica o cardiopatia organica.

    Storia nota o presenza di ipertiroidismo. Storia nota o presenza di diabete. Storia nota o presenza di morbo di Parkinson. Storia nota o presenza di qualsiasi allergia alimentare. Presenza di disfunzione epatica o renale. Presenza di piercing alla narice o al setto. Presenza di anatomia nasale anormale (ad esempio, polipi, anomalie unilaterali o bilaterali delle narici, turbinati nasali o setto compreso il setto deviato).

    Storia della chirurgia nasale. Presenza di una condizione medica che richiede farmaci regolari (prescrizione e/o da banco) con assorbimento sistemico.

    Storia di dipendenza da droghe o alcol che richiede un trattamento o test dell'alito positivo al momento del check-in.

    Qualsiasi malattia acuta (ad es. freddo, infezione acuta) che è considerato significativo dallo Sperimentatore e che non si è risolto entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.

    Risultato positivo del test per HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C.

    Risultato positivo del test per droghe d'abuso nelle urine (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, metadone, oppiacei, fenciclidina e antidepressivi triciclici) o cotinina nelle urine.

    Difficoltà a digiunare o consumare pasti standard. Incapacità di comunicare bene con gli investigatori e il personale (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).

    - Non collaborativo o non disposto a firmare il modulo di consenso o non disposto a partecipare alle visite cliniche programmate e/o a rispettare il protocollo dello studio.

    Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco.

    Femmine che:

    • Hanno interrotto o modificato l'uso di contraccettivi ormonali impiantati, intrauterini, intravaginali o iniettati entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco;
    • Hanno interrotto o modificato l'uso di contraccettivi ormonali orali o cerotti entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco;
    • Sono incinte (hCG sierica coerente con la gravidanza); o
    • Stanno allattando.

    Donazione o perdita di sangue intero (comprese le sperimentazioni cliniche):

    • ≥50 ml e
    • ≥500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco. Partecipazione a una sperimentazione clinica che prevedeva la somministrazione di un medicinale sperimentale nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco, o recente partecipazione a un'indagine clinica che, a parere dello Sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'integrità dei risultati dello studio.

    A dieta speciale nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco (ad es. dieta liquida, proteica, di cibi crudi).

    Hanno avuto un tatuaggio o un piercing nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco. Avere risultati clinicamente significativi nelle misurazioni dei segni vitali allo screening. Aumento o diminuzione del valore della pressione arteriosa sistolica di oltre 20 mmHg e/o diminuzione del valore della pressione arteriosa diastolica di oltre 10 mmHg, dalla posizione supina o seduta a quella eretta durante la misurazione della pressione arteriosa ortostatica effettuata allo screening.

    Avere risultati clinicamente significativi in ​​un ECG a 12 derivazioni. Avere valori di laboratorio ed emoglobina anormali clinicamente significativi

    Avere malattie significative allo screening. Avere risultati clinicamente significativi da un esame fisico.

    Uso dei seguenti farmaci nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco:

    • Farmaci bloccanti alfa-adrenergici (ad es. fentolamina);
    • Antiaritmici;
    • Farmaci bloccanti beta-adrenergici (ad es. propranololo);
    • Glicosidi cardiaci;
    • Diuretici;
    • Farmaci che hanno effetto sul citocromo P450 (CYP450);
    • Farmaci che alterano gli enzimi (ad es. barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina, ecc.);
    • Farmaci che modificano gli enzimi noti per indurre/inibire il metabolismo epatico dei farmaci;
    • Alcaloidi dell'ergot;
    • levotiroxina sodica;
    • inibitori delle monoaminossidasi;
    • Corticosteroidi orali o topici;
    • Fenilefrina;
    • Antiipertensivi di tipo reserpina o clonidina;
    • sodio cromoglicato; o
    • Antidepressivi triciclici.

    Uso dei seguenti farmaci nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco:

    • decongestionanti nasali;
    • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS); o
    • Antistaminici orali o topici.