Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi inalate singole e multiple di soluzione per inalazione di imatinib
Uno studio di aumento della dose randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi inalate singole e multiple di soluzione per inalazione di imatinib (AER-901) in volontari sani adulti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di incremento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi inalate singole e multiple di imatinib soluzione per inalazione (AER-901) in volontari adulti sani. Questo studio si compone di 3 parti e una quarta parte facoltativa:
- Parte A: dose singola ascendente (SAD) in doppio cieco, controllata con placebo.
- Parte B: dose crescente multipla (MAD) in doppio cieco, controllata con placebo.
- Parte C (opzionale): in aperto, monodose, crossover. La decisione di procedere con la Parte C sarà presa dallo Sponsor dopo aver esaminato i dati non ciechi sulla sicurezza e sulla farmacocinetica della Parte D dello studio.
- Parte D: dose singola (SD) di 5 mg in doppio cieco, controllata con placebo seguita da una dose di 5 mg due volte al giorno (BID) (dose giornaliera totale di 10 mg) di AER-901 in una formulazione di glicole propilenico rispetto al placebo.
La supervisione dello studio sarà fornita da un SRC composto dal Principal Investigator (PI), dallo Sponsor's Medical Monitor (MM) e da un MM indipendente. La decisione di passare dalla coorte A1 alla coorte A2 si baserà sui dati di sicurezza e tollerabilità e non sui dati farmacocinetici della coorte A1. Tuttavia, la decisione di passare dalla coorte A2 alla coorte A3 si baserà sulla revisione dei dati di sicurezza e tollerabilità della coorte A2 e dei dati farmacocinetici della coorte A1 da parte dell'SRC. Una sequenza simile seguirà per le successive decisioni di progressione da parte dell'SRC per le coorti nella Parte A e nella Parte B dello studio.
Tutte le parti dello studio (A, B, C e D) includeranno un periodo di screening di 28 giorni, un periodo di trattamento e un periodo di follow-up. Le Parti C e D includono un periodo di trattamento aggiuntivo e un periodo di Washout tra i 2 periodi di trattamento.
In tutto questo protocollo di studio, i tempi per le valutazioni post-dose per spirometria, ECG, campioni di sangue e urina per l'analisi farmacocinetica sono indicati in relazione al completamento della dose più recente di IP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- CMAX
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso scritto.
- Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 inclusi.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile o se in età fertile accettano di adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di studio.
- Partecipante maschio: è stato sottoposto a vasectomia bilaterale o accetta di utilizzare misure contraccettive efficaci contraccettive efficaci o astinenza e non donare sperma durante lo studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IP.
- Rapporto volume espiratorio forzato in 1 sec (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) di almeno 0,7.
- Valori per FEV1 e FVC di almeno l'80% del valore previsto.
- In grado di comprendere la natura dello studio e qualsiasi rischio di partecipazione e capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e soddisfare i requisiti dell'intero studio.
- In grado di eseguire con successo la spirometria e utilizzare il dispositivo di inalazione durante lo screening.
- Risultato negativo per cotinina nello screening antidroga delle urine, allo Screening e al Giorno -1.
Criteri di esclusione:
- Reperti fisici clinicamente significativi, segni vitali, ECG o valori di laboratorio che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto.
- Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il periodo di follow-up.
- Presenza di malattia acuta o cronica o anamnesi di malattia cronica.
- Compromissione della funzione endocrina, tiroidea, epatica, respiratoria o renale, diabete mellito, malattia coronarica o storia di qualsiasi malattia mentale psicotica.
- Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento.
- Qualsiasi malattia e/o condizione respiratoria identificata dal punto di vista medico, inclusi ma non limitati a asma attuale, broncopneumopatia cronica ostruttiva e sindrome da apnea ostruttiva del sonno diagnosticata.
- Qualsiasi aritmia clinicamente significativa all'ECG di screening.
- Storia di intervento chirurgico o intervento medico, o intervento chirurgico pianificato o intervento medico, che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del volontario.
- Assumere attualmente qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da 14 giorni prima della prima dose e durante lo studio, ad eccezione dell'acido acetilsalicilico (aspirina).
- Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19).
- Soffre di sindrome post-COVID-19 o è risultato positivo all'infezione da COVID-19 entro 3 mesi prima della prima dose di trattamento.
- Partecipazione a un altro studio clinico su una nuova entità chimica, un nuovo dispositivo o un medicinale soggetto a prescrizione entro 3 mesi prima della somministrazione.
- Consumo regolare di alcol a livelli che possono aumentare il rischio di danni causati da malattie o lesioni correlate all'alcol. - Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'alcol a partire da 48 ore prima dell'ammissione alla CRU e per la durata dello studio.
- Una storia di abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi 12 mesi, o una storia di uso ricreativo di droghe per via endovenosa negli ultimi 5 anni, o un panel di screening tossicologico positivo (test delle urine che include l'identificazione qualitativa di barbiturici, THC, anfetamine, metanfetamine, MDMA, fenciclidina, benzodiazepine, oppiacei e cocaina) o alcol breath test.
- Uso attuale o precedente di tabacco, prodotti a base di nicotina, dispositivo di svapo o sigarette elettroniche negli ultimi 6 mesi.
- Perdita di più di 400 ml di sangue (ad esempio, come donatore di sangue o donatore di prodotti sanguigni), durante i 3 mesi prima dello screening.
- - Ha ricevuto qualsiasi vaccinazione (ad esempio per COVID-19 o influenza) entro 6 settimane dal trattamento o prevede di ricevere una vaccinazione durante lo studio.
- Storia di infezione da Mycobacterium tuberculosis o infezione latente da M. tuberculosis.
- Infezione parassitaria attiva o latente, ha viaggiato o ha intenzione di viaggiare in un paese con un'alta prevalenza di infezioni parassitarie entro 3 mesi prima o dopo aver ricevuto il trattamento.
- Evidenza di qualsiasi altra infezione clinicamente significativa, comprese infezioni batteriche o virali, allo screening e al giorno -1.
- Presenza di qualsiasi condizione medica fisica e/o psicologica sottostante che renderebbe improbabile che il partecipante rispetti il protocollo o completi lo studio secondo il protocollo.
- Un dipendente del centro dello studio o dello Sponsor che è direttamente coinvolto nello studio, o un familiare di tale persona.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AER-901 Soluzione per nebulizzazione
La formulazione per inalazione AER-901 per la Parte A e la Parte B (solo Coorte B1) è una soluzione gialla sterile composta da imatinib mesilato e acqua sterile per preparazioni iniettabili. AER-901 sarà fornito in 2 dosaggi di soluzione (5 mg/mL e 40 mg/mL) per la nebulizzazione. La formulazione per inalazione AER-901 per la Parte D è una soluzione gialla sterile composta da imatinib mesilato, acqua sterile per preparazioni iniettabili e glicole propilenico. AER-901 sarà fornito in 2 dosaggi di soluzione (5 mg/mL e 40 mg/mL) e il Manuale della farmacia fornirà indicazioni sulla preparazione per la nebulizzazione. A seguito della revisione dei dati sulla sicurezza e farmacocinetica della Parte D da parte dell'SRC, l'SRC raccomanderà quale formulazione e dose di AER-901 (acqua sterile vs glicole propilenico) saranno utilizzate nelle Parti B (coorti B2 e B3) e nella Parte C. La soluzione verrà riempita in un sistema di chiusura del contenitore adatto e consegnata tramite un nebulizzatore noto come FOX® MOBILE. L'acqua funge da mezzo per la nebulizzazione. |
Parte A: i partecipanti saranno iscritti in 1 di un massimo di 5 coorti sequenziali (da A1 a A5). Sono previste dosi inalate di AER-901 di 5, 10, 20, 40 e 80 mg. Parte B: i partecipanti saranno iscritti in 1 di un massimo di 3 coorti (da B1 a B3). Le coorti B2 e B3 inizieranno dopo la Parte D dello studio e dopo la revisione SRC dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica. La decisione di dosare con una formulazione di glicole propilenico o una formulazione di acqua sterile sarà presa dall'SRC al momento della revisione dei dati della Parte D. La parte D ha un disegno in tre parti (periodi di trattamento 1 e 2 separati da un periodo di washout) e confronterà il placebo con una dose singola di AER-901 (5 mg/mL QD) seguita da due dosi di AER-901. Ogni coorte sarà composta da 8 partecipanti (6 che ricevono AER 901 e 2 che ricevono placebo).
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Un placebo corrispondente al volume (soluzione salina sterile per iniezione allo 0,45%) deve essere somministrato tramite il dispositivo FOX® MOBILE.
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Soluzione fisiologica iniettabile sterile allo 0,45% erogata tramite il dispositivo FOX MOBILE.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (fino a 17 giorni dopo l'ultimo trattamento)
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I TEAE saranno riassunti per gruppo di trattamento utilizzando la frequenza e la percentuale per ciascuna classe di sistemi e organi e il termine preferito all'interno di ciascun sistema, organo e classe (SOC)
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Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (fino a 17 giorni dopo l'ultimo trattamento)
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (fino a 17 giorni dopo l'ultimo trattamento)
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Gli eventi avversi gravi saranno riassunti per gruppo di trattamento utilizzando la frequenza e la percentuale per ciascuna classe di sistemi e organi e il termine preferito all'interno di ciascun sistema, organo e classe (SOC)
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Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio (fino a 17 giorni dopo l'ultimo trattamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esposizione sistemica a imatinib (nel plasma) dopo una singola somministrazione di AER-901 (Parte A)
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 72 ore dopo la dose
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Il plasma verrà raccolto prima della dose, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 9 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore e 72 ore dopo la dose.
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Pre-dose fino a 72 ore dopo la dose
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Esposizione sistemica a imatinib (nel plasma) dopo somministrazioni multiple di AER-901 (Parte B)
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 96 ore dopo l'ultima dose
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Il plasma sarà raccolto nei giorni 1, 3, 5 e 7 pre-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 9 h, 12 h (e 24 h, 48 h, 72 ore e 96 ore dopo l'ultima dose).
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Pre-dose fino a 96 ore dopo l'ultima dose
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Esposizione sistemica a imatinib (nelle urine) dopo singola somministrazione di AER-901 (Parte A)
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 72 ore dopo la dose
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L'urina verrà raccolta prima della dose e dopo la dose il giorno 1, 24 ore, 48 ore, 72 ore dopo la dose
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Pre-dose fino a 72 ore dopo la dose
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Esposizione sistemica a imatinib (nelle urine) dopo somministrazioni multiple di AER-901 (Parte B)
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 96 ore dopo l'ultima dose
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L'urina verrà raccolta prima della dose e dopo la dose nei giorni 1, 3, 5, 7 e 24 ore, 48 ore, 72 ore e 96 ore dopo l'ultima dose
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Pre-dose fino a 96 ore dopo l'ultima dose
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Lisa Yanez, Chief Operating Officer
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AER-901-01-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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