Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik undersøgelse af enkelt og multiple inhalerede doser af imatinib inhalationsopløsning

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt samtykke.
2. Kropsvægt ≥ 50 kg og et kropsmasseindeks på 18,0 til 32,0 inklusive.
3. Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden.
4. Mandlig deltager: har gennemgået bilateral vasektomi eller indvilliger i at bruge effektive svangerskabsforebyggende midler eller abstinenser og ikke donere sæd under hele undersøgelsen før mindst 3 måneder efter den sidste dosis af IP.
5. Forsøgt ekspiratorisk volumen på 1 sek (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) på mindst 0,7.
6. Værdier for FEV1 og FVC på mindst 80 % af den forudsagte værdi.
7. Kunne forstå arten af ​​undersøgelsen og eventuelle farer ved deltagelse og evne til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen.
8. I stand til med succes at udføre spirometri og bruge inhalationsanordningen ved screening.
9. Negativt resultat for cotinin i urinlægemiddelscreeningen, ved screening og på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante fysiske fund, vitale tegn, EKG eller laboratorieværdier, der kan interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed.
2. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.
3. Tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom.
4. Nedsat endokrin, skjoldbruskkirtel-, lever-, respiratorisk eller nyrefunktion, diabetes mellitus, koronararteriesygdom eller en tidligere psykotisk psykisk sygdom.
5. Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen.
6. Enhver medicinsk identificeret respiratorisk sygdom og/eller tilstand(er), inklusive men ikke begrænset til aktuel astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og diagnosticeret obstruktiv søvnapnøsyndrom.
7. Enhver klinisk signifikant arytmi(er) ved screening EKG.
8. Historie om kirurgi eller medicinsk indgreb, eller planlagt kirurgi eller medicinsk indgreb, der kunne forstyrre undersøgelsens mål eller den frivilliges sikkerhed.
9. Tager i øjeblikket ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, begyndende 14 dage før den første dosis og gennem hele undersøgelsen, med undtagelse af acetylsalicylsyre (aspirin).
10. Positive testresultater for hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HbsAg), human immundefekt virus (HIV) antistof eller coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19).
11. Lider af post-COVID-19 syndrom eller er testet positiv for COVID-19 infektion inden for 3 måneder før den første dosis af behandlingen.
12. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af en ny kemisk enhed, nyt udstyr eller en receptpligtig medicin inden for 3 måneder før dosering.
13. Regelmæssigt alkoholforbrug på niveauer, der kan øge risikoen for skade fra alkoholrelateret sygdom eller skade. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkohol begyndende 48 timer før optagelse på CRU og i hele undersøgelsens varighed.
14. En historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 12 måneder, eller en historie med rekreativt intravenøst ​​stofbrug over de sidste 5 år, eller et positivt toksikologisk screeningspanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, THC, amfetamin, metamfetamin, MDMA, phencyclidin, benzodiazepiner, opiater og kokain) eller alkoholudåndingstest.
15. Nuværende eller tidligere brug af tobak, nikotinprodukter, vapingudstyr eller e-cigaretter inden for de seneste 6 måneder.
16. Tab af mere end 400 ml blod (f.eks. som bloddonor eller donor af blodprodukter) i løbet af de 3 måneder før screening.
17. Modtaget enhver vaccination (f.eks. mod COVID-19 eller influenza) inden for 6 uger efter behandling eller planlægger at modtage en vaccination under undersøgelsen.
18. Anamnese med Mycobacterium tuberculosis-infektion eller latent M. tuberculosis-infektion.
19. Aktiv eller latent parasitinfektion, har rejst til eller har til hensigt at rejse til et land med høj forekomst af parasitinfektioner inden for 3 måneder før eller efter modtagelse af behandlingen.
20. Bevis for enhver anden klinisk signifikant infektion, inklusive bakterielle eller virale infektioner, ved screening og dag -1.
21. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk og/eller psykologisk medicinsk tilstand, der ville gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen eller gennemføre undersøgelsen pr. protokol.
22. En medarbejder på undersøgelsesstedet eller sponsor, som er direkte involveret i undersøgelsen, eller et familiemedlem til en sådan person.