DE-INTENSIFICAZIONE DELLA TERAPIA DELL'INSULINA CON iGlarLixi (IDEAL)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio. Le attività relative allo studio sono tutte le procedure eseguite nell'ambito dello studio, comprese le attività per determinare l'idoneità allo studio
• Partecipanti adulti con T2DM
• - Partecipanti che sono stati trattati con un regime MDI comprendente almeno 3 dosi di insulina prandiale al giorno e una dose di insulina basale al giorno per almeno 3 mesi prima della visita di screening,
• - Partecipanti trattati con metformina (a meno che non sia presente intolleranza all'uso di metformina) ± SGLT2i a dosi stabili per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Dose giornaliera totale di insulina ≤ 0,8 UI/kg,
• Peptide C a digiuno sopra il limite inferiore del range normale,
• HbA1c alla visita di screening ≤ 75 mmol/mol (9%) come misurato dal laboratorio locale,
• HbA1c alla visita di screening 76-86 mmol/mol (9,1-10%) misurata dal laboratorio locale in caso di comprovata non conformità al regime MDI

Criteri di esclusione:

• Alla visita di screening, età inferiore alla maggiore età (
• Anamnesi di diabete diverso dal T2DM (diabete di tipo 1 T1DM, monogenico, secondario...)
• Uso di qualsiasi agente ipoglicemizzante orale o iniettabile diverso da quelli indicati nei criteri di inclusione negli ultimi 3 mesi prima dello screening,
• Anamnesi di interruzione di un precedente trattamento con GLP-1 AR per motivi di sicurezza/tollerabilità o mancanza di efficacia,
• Uso di glucocorticoidi sistemici (escluse le forme topiche e inalate) per una durata totale di 1 settimana o più entro 3 mesi prima della visita di screening,
• Comorbidità (come ma non limitata all'artrite reumatoide) con terapia sistemica continua, intermittente o attesa di glucocorticoidi durante le successive 30 settimane dopo la visita di screening,
• Uso di farmaci dimagranti nei 3 mesi precedenti la visita di screening,
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening,
• Negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening: storia di ictus, embolia polmonare, infarto del miocardio, angina instabile o insufficienza cardiaca che richiede il ricovero in ospedale,
• Insufficienza uditiva cronica NYHA stadi III-IV
• Insufficienza epatica acuta o cronica - diagnosi stabilita di insufficienza epatica acuta o cronica (Child-Pugh 3, MELD≥15) o cirrosi epatica
• Procedure pianificate di rivascolarizzazione coronarica, carotidea o dell'arteria periferica da eseguire durante il periodo di studio,
• Storia nota di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti la visita di screening,
• Malignità attiva
• Anemia con emoglobina < 100 g/l al basale
• - Partecipanti con condizioni/malattie concomitanti che li rendono non valutabili per gli endpoint di efficacia (ad esempio, emoglobinopatia o anemia emolitica, ricevimento di sangue o prodotti plasmatici negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening),
• - Partecipanti con condizioni/malattie concomitanti che precludono la loro partecipazione sicura a questo studio (ad es. tumore maligno attivo, malattie sistemiche maggiori, presenza di retinopatia diabetica clinicamente significativa o presenza di edema maculare che potrebbe richiedere un trattamento durante il periodo di studio, ecc.),
• Impossibilità di soddisfare requisiti specifici del protocollo (ad esempio, visite programmate, partecipanti incapaci di comprendere appieno i documenti di studio del partecipante e di completarli, ecc.),
• Non collaborativo o qualsiasi condizione che potrebbe rendere il partecipante potenzialmente non conforme alle procedure dello studio (ad esempio, partecipante incapace o non disposto a eseguire autoiniezioni o monitoraggio della glicemia utilizzando il glucometro fornito dallo sponsor a casa, ecc.);
• Il Partecipante è lo Sperimentatore o qualsiasi Sub-Sperimentatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale o suo parente direttamente coinvolto nello svolgimento del protocollo
• Partecipazione a un altro studio clinico
• Gravidanza o allattamento,
• Donne in età fertile non protette da un metodo contraccettivo altamente efficace per il controllo delle nascite (definizione vedere paragrafo 10.1.1.1),
• Anamnesi clinicamente rilevante di malattia gastrointestinale associata a nausea e vomito prolungati, inclusi (ma non limitati a): gastroparesi, malattia da reflusso gastroesofageo instabile (ossia, peggioramento) o non controllata (ossia, nausea e vomito prolungati) che richiedono trattamento medico, entro 6 mesi prima del momento della visita di screening o storia di interventi chirurgici che interessano lo svuotamento gastrico
• Storia di pancreatite (a meno che la pancreatite non fosse correlata a calcoli biliari e la colecistectomia fosse stata ora eseguita), pancreatite durante il precedente trattamento con terapie con incretine, pancreatite cronica, pancreatectomia,
• Storia familiare personale o immediata di CMT o condizione genetica che predispone a CMT (p. es., sindromi da neoplasia endocrina multipla),
• Partecipante che ha una compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina
• Storia di reazione allergica a qualsiasi RA GLP-1 in passato