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Uno studio su Maribavir nei giapponesi con infezione da citomegalovirus (CMV).

3 luglio 2024 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 3, in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Maribavir per il trattamento dell'infezione da citomegalovirus (CMV) nei destinatari giapponesi di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o di un trapianto di organo solido (SOT) )

Lo scopo principale dello studio è verificare se il trattamento con maribavir può proteggere i giapponesi dall'infezione da citomegalovirus (CMV) e verificare gli effetti collaterali del trattamento in studio e la quantità di maribavir che i partecipanti possono assumere senza ottenere effetti collaterali da esso.

I destinatari giapponesi di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o di un trapianto di organi solidi (SOT) assumeranno compresse di Maribavir due volte al giorno per 8 settimane in questo studio.

Durante lo studio, i partecipanti visiteranno la loro clinica dello studio al massimo 18 volte.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chiba, Giappone
        • Chiba University Hospital
      • Fukushima, Giappone
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Kyoto, Giappone
        • Kyoto University hospital
      • Okayama, Giappone
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Giappone
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Saitama, Giappone
        • Jichi Medical University Saitama Medical Center
    • Ehime
      • Toon, Ehime, Giappone
        • Ehime University Hospital
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Giappone
        • Kyushu University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone
        • Sapporo City General Hospital
      • Sapporo-Shi, Hokkaido, Giappone
        • Sapporo Hokuyu Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba-shi, Ibaraki, Giappone
        • University of Tsukuba Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Giappone
        • Imamura General Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Giappone
        • Osaka International Cancer Institute
      • Suita, Osaka, Giappone
        • Osaka University Hospital
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Giappone
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Giappone
        • The Jikei University Hospital
      • Minato-ku, Tokyo, Giappone
        • Toranomon Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone
        • Yochomachi Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Essere giapponese con nazionalità giapponese, >=16 anni di età al momento del consenso.
  2. Essere un destinatario di HSCT o SOT che funziona al momento dello screening.
  3. Avere un'infezione da CMV documentata con un valore di screening di> 455 UI / mL nel plasma in 2 valutazioni consecutive, separate da almeno 1 giorno, come determinato da un qPCR del laboratorio specializzato centrale o risultati quantitativi comparabili del DNA del CMV. Entrambi i campioni devono essere prelevati entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio con il secondo campione ottenuto entro 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio alla Visita 2/Giorno 0.

  4. Avere l'attuale infezione da CMV dopo HSCT o SOT, primaria o riattivazione, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, richiede un trattamento e avere uno dei seguenti.

    1. Partecipanti asintomatici: i soggetti non presentano malattia invasiva del tessuto da CMV o sindrome da CMV (solo soggetti SOT) al basale, come determinato dallo sperimentatore secondo i criteri specificati da Ljungman et al., 2017.
    2. Partecipanti refrattari o resistenti: il partecipante deve avere un'infezione da CMV in corso refrattaria all'ultimo agente di trattamento anti-CMV somministrato. Si definisce refrattario l'incapacità documentata di ottenere una riduzione >1 log10 (logaritmo comune in base 10) del livello di DNA di CMV nel plasma dopo un periodo di trattamento di 14 giorni o più con ganciclovir EV/valganciclovir orale o foscarnet EV.

  5. Avere tutti i seguenti risultati come parte delle valutazioni di laboratorio di screening (i risultati del laboratorio centrale o di un laboratorio locale possono essere utilizzati per la qualificazione):

    1. Conta assoluta dei neutrofili >=1.000/mm^3 (1,0 × 10^9/L)
    2. Conta piastrinica >=25.000/mm^3 (25 × 10^9/L)
    3. Emoglobina >=8 g/dL
    4. Clearance della creatinina stimata >=30 ml/minuto (velocità di filtrazione glomerulare stimata in base alla modifica della dieta nella malattia renale)
  6. Essere in grado di deglutire le compresse.
  7. Avere un'aspettativa di vita >=8 settimane.
  8. Peso >=40 kg.

Criteri di esclusione

  1. - Avere una malattia invasiva del tessuto da CMV del sistema nervoso centrale (SNC) o retinite da CMV come valutato dallo sperimentatore al momento dello screening e prima della somministrazione alla Visita 2/Giorno 0.

  2. Essere in trattamento con valganciclovir, ganciclovir, foscarnet o letermovir all'inizio del trattamento in studio o si prevede che richieda 1 di questi agenti durante il periodo di trattamento di 8 settimane.

    NOTA: i partecipanti che ricevono letermovir devono interrompere 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Ganciclovir, valganciclovir e foscarnet devono essere interrotti prima della prima dose del trattamento in studio.

  3. Avere nota ipersensibilità al principio attivo o ad un eccipiente dei trattamenti in studio.
  4. Soffri di vomito grave, diarrea o altra malattia gastrointestinale grave entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio che precluderebbe la somministrazione di farmaci per via orale.
  5. Richiedere ventilazione meccanica o vasopressori per il supporto emodinamico al momento del basale.
  6. Donna incinta o che allatta.
  7. - Avere ricevuto qualsiasi agente sperimentale (comprese le cellule T specifiche per CMV) con attività anti-CMV nota entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio in qualsiasi momento.
  8. Ha ricevuto in precedenza maribavir.
  9. Avere aspartato aminotransferasi sierica (AST) >5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening, o alanina aminotransferasi sierica (ALT) >5 volte l'ULN allo screening, o bilirubina totale >=3,0* ULN allo screening (ad eccezione della sindrome di Gilbert documentata), come analizzato dal laboratorio locale o centrale.
  10. Avere risultati positivi noti (precedentemente documentati) per l'HIV. I partecipanti devono avere un risultato negativo confermato del test HIV entro 3 mesi dall'ingresso nello studio o, se non disponibile, essere testati da un laboratorio locale durante il periodo di screening.
  11. Avere un tumore maligno attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, come determinato dallo sperimentatore. I partecipanti che manifestano recidiva o progressione del loro tumore maligno sottostante (per il quale è stato eseguito HSCT o SOT), come determinato dallo sperimentatore, non devono essere arruolati.
  12. Essere in cura per l'epatite C acuta o cronica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Maribavir
Maribavir 400 milligrammi (mg), compresse, per via orale due volte al giorno (BID) per un massimo di 8 settimane.
Droga: Maribavir
Compresse di Maribavir
Altri nomi:
  • SHP620
  • TAK-620

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la clearance confermata dell'acido desossiribonucleico (DNA) plasmatico del CMV alla settimana 8
Lasso di tempo: Alla settimana 8
La clearance confermata della viremia è stata definita come una concentrazione plasmatica di DNA di CMV inferiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) (vale a dire, inferiore a [<] 34,5 unità internazionali per millilitro [IU/mL]) quando valutata dal COBAS® 8800/COBAS® CMV Test, in due campioni successivi al basale consecutivi, separati da almeno 5 giorni. Per essere considerato un responder per l'endpoint primario, il partecipante deve aver ricevuto esclusivamente il trattamento assegnato dallo studio (indipendentemente dal fatto che il trattamento assegnato dallo studio sia stato completato).
Alla settimana 8
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento che emerge o si manifesta durante o dopo l'inizio del trattamento con un prodotto o medicinale in sperimentazione o qualsiasi evento esistente che peggiora in intensità o frequenza in seguito all'esposizione al prodotto o medicinale in sperimentazione. Un SAE era qualsiasi evento o effetto medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provocava la morte, metteva in pericolo la vita, richiedeva il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, provocava disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/difetto congenito o era di natura medica. importante per ragioni diverse dai criteri sopra menzionati.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento con Maribavir
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all’interruzione del trattamento in studio con maribavir (inclusa l’interruzione o la sospensione del trattamento).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Le valutazioni dei segni vitali includevano pressione sanguigna, polso, frequenza respiratoria e temperatura corporea. È stato segnalato qualsiasi cambiamento clinicamente significativo nei segni vitali ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
L'esame obiettivo comprendeva valutazioni della testa, degli occhi, delle orecchie, del naso, della gola, del collo, dei linfonodi e dei sistemi cardiovascolare, dermatologico, muscoloscheletrico, respiratorio, gastrointestinale, genito-urinario e neurologico. È stato segnalato qualsiasi cambiamento clinicamente significativo nell'esame fisico ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio clinici
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
I parametri clinici di laboratorio includevano valutazioni di ematologia, chimica, analisi delle urine. È stato segnalato qualsiasi cambiamento clinicamente significativo nei parametri clinici di laboratorio ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi negli elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Sono stati valutati l'ECG a 12 derivazioni. È stato segnalato qualsiasi cambiamento nelle valutazioni dell'ECG ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con eventi di aumento del livello del farmaco immunosoppressore nel sangue
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 8
Il test della concentrazione del farmaco immunosoppressore era riservato esclusivamente ai partecipanti che avevano ricevuto una terapia immunosoppressiva con tacrolimus, ciclosporina o everolimus. È stato riportato il numero di partecipanti con un livello aumentato di almeno un farmaco immunosoppressore.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 8
Numero di partecipanti con TEAE di nuova insorgenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica, rigetto del trapianto o perdita del trapianto
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Sono stati segnalati la nuova insorgenza di GVHD acuta o cronica valutata come TEAE e il rigetto o la perdita del trapianto valutati.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno mantenuto la clearance della viremia da CMV e il controllo dei sintomi dell'infezione da CMV dalla settimana 8 alle settimane 12, 16 e 20
Lasso di tempo: Dalla settimana 8 alle settimane 12, 16 e 20
La clearance confermata della viremia è stata definita come una concentrazione plasmatica di DNA di CMV inferiore al LLOQ (ovvero <34,5 UI/mL) valutata mediante il test COBAS® 8800/COBAS® CMV, in due campioni consecutivi post-basale, separati da almeno 5 giorni. È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno mantenuto la clearance combinata della viremia da CMV e il controllo dei sintomi dell’infezione da CMV dalla settimana 8 alle settimane 12, 16 e 20.
Dalla settimana 8 alle settimane 12, 16 e 20
Tempo necessario per la prima eliminazione confermata della viremia da CMV
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Il tempo necessario alla prima eliminazione confermata della viremia è stato definito come il tempo trascorso dalla data di inizio della prima dose del trattamento in studio alla data di eliminazione confermata della viremia (evento), o la data dell'ultima valutazione del DNA del CMV nello studio prima dell'inizio del trattamento anti-CMV alternativo. (censurato). Il tempo necessario alla prima eliminazione confermata della viremia da CMV è stato calcolato come data della prima eliminazione confermata della viremia da CMV - data di randomizzazione + 1). La data della prima eliminazione confermata della viremia da CMV è stata la data del primo di due campioni consecutivi con DNA plasmatico di CMV <LLOQ che soddisfano i criteri di eliminazione confermata della viremia da CMV.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Percentuale di partecipanti con recidiva di viremia da CMV confermata durante il periodo di follow-up nei partecipanti con eliminazione della viremia confermata alla settimana 8 che hanno richiesto un trattamento anti-CMV aggiuntivo
Lasso di tempo: Dalla settimana 9 alla settimana 20
La recidiva di viremia da CMV confermata è stata definita come concentrazione plasmatica di DNA di CMV maggiore o uguale a (>= 34,5 UI/mL) LLOQ quando valutata mediante il test COBAS® 8800/COBAS®CMV in 2 campioni di plasma consecutivi ad almeno 5 giorni di distanza, dopo raggiungimento della clearance confermata della viremia.
Dalla settimana 9 alla settimana 20
Variazione rispetto al basale del carico di viremia plasmatica da CMV
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,12, 14, 16, 18 e 20
È stata valutata e riportata la variazione rispetto al basale della carica virale plasmatica del CMV, ovvero della concentrazione plasmatica del DNA del CMV.
Riferimento, settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,12, 14, 16, 18 e 20
Percentuale di partecipanti con recidiva di viremia da CMV durante il trattamento in studio e nel periodo di follow-up dopo l'interruzione del trattamento in studio e durante il trattamento assegnato dallo studio
Lasso di tempo: Trattamento in studio: dalla settimana 0 alla settimana 8; Periodo di follow-up: dalla settimana 9 alla settimana 20; In qualsiasi momento durante lo studio: dalla settimana 0 alla settimana 20; Durante il trattamento assegnato allo studio: dalla settimana 0 all'EOT (settimana 8 o precedente); Durante il trattamento assegnato allo studio: EOT (settimana 8 o precedente) fino alla settimana 20
La recidiva della viremia da CMV è stata definita come concentrazione plasmatica di DNA di CMV >= limite inferiore di quantificazione (LLOQ, ovvero >= 34,5 UI/mL) quando valutata mediante il test COBAS® 8800/COBAS® CMV in 2 campioni di plasma consecutivi a distanza di almeno 5 giorni l'uno dall'altro, dopo essere stati non quantificabili (<LLOQ, ovvero <34,5 UI/mL) per almeno 5 giorni in 2 campioni consecutivi durante le prime 8 settimane dello studio. Trattamento in studio: il primo trattamento previsto era di 8 settimane. Periodo di follow-up: periodo iniziato dopo il completamento del trattamento previsto di 8 settimane fino alla settimana 20. Durante il trattamento assegnato dallo studio: periodo durante il quale i partecipanti hanno ricevuto la dose effettiva indipendentemente dal completamento previsto delle 8 settimane (settimana 8 o precedente). Durante il trattamento assegnato allo studio: periodo successivo al trattamento in studio, indipendentemente dal completamento previsto delle 8 settimane (Settimana 8 o precedente fino alla Settimana 20).
Trattamento in studio: dalla settimana 0 alla settimana 8; Periodo di follow-up: dalla settimana 9 alla settimana 20; In qualsiasi momento durante lo studio: dalla settimana 0 alla settimana 20; Durante il trattamento assegnato allo studio: dalla settimana 0 all'EOT (settimana 8 o precedente); Durante il trattamento assegnato allo studio: EOT (settimana 8 o precedente) fino alla settimana 20
Percentuale di partecipanti con eventuali mutazioni nei geni CMV che conferiscono resistenza al Maribavir
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Sono stati ottenuti e analizzati campioni di plasma per identificare le mutazioni nei geni virali UL97 e UL54 che conferiscono resistenza al maribavir. È stata riportata la percentuale di partecipanti con mutazioni nei geni CMV che conferiscono resistenza al maribavir.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla settimana 20
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una clearance confermata della viremia da CMV alla settimana 8 inferiore a (<) 137 UI/mL
Lasso di tempo: Alla settimana 8
La clearance confermata della viremia da CMV alla settimana 8 è stata definita come concentrazioni plasmatiche di DNA di CMV <137 UI/mL, in 2 campioni consecutivi post-basale separati da almeno 5 giorni, indipendentemente dal fatto che il trattamento in studio fosse stato interrotto prima della fine delle 8 settimane previste. di terapia.
Alla settimana 8
Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di Maribavir
Lasso di tempo: Alle settimane 1, 4 e 8: pre-dose
È stata valutata la Cmin (pre-dose) di maribavir.
Alle settimane 1, 4 e 8: pre-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2022

Completamento primario (Effettivo)

27 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

30 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAK-620-3001
  • jRCT2021210056 (Identificatore di registro: jRCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritto su https://vivli.org/ourmember/takeda/ Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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