A Maribavir vizsgálata citomegalovírus (CMV) fertőzésben szenvedő japán embereknél

Befogadási kritériumok

1. Legyen japán, japán állampolgár, legalább 16 éves a beleegyezés időpontjában.
2. Legyen olyan HSCT vagy SOT kedvezményezettje, amely a szűrés idején működik.
3. Dokumentált CMV-fertőzése van 455 NE/mL-nél nagyobb szűrési értékkel a plazmában 2 egymást követő értékelésben, legalább 1 nappal elválasztva, a központi speciális laboratórium qPCR vagy hasonló kvantitatív CMV DNS-eredmények alapján. Mindkét mintát a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül kell venni, a második mintát pedig a 2. viziten/0. napon a vizsgálati kezelés első adagja előtt 5 napon belül vettük.

4. Jelenlegi CMV-fertőzése van HSCT vagy SOT után, akár elsődleges, akár reaktivált, amely a vizsgáló véleménye szerint kezelést igényel, és rendelkezik az alábbiak bármelyikével.

   1. Tünetmentes résztvevők: Az alanyok nem szenvednek CMV szövetinvazív betegségben vagy CMV-szindrómában (csak SOT alanyok) az alaphelyzetben, ahogy azt a vizsgáló a Ljungman és munkatársai által (2017) meghatározott kritériumok szerint megállapította.
   2. Refrakter vagy rezisztens résztvevők: A résztvevőnek olyan aktuális CMV-fertőzéssel kell rendelkeznie, amely refrakter a legutóbb alkalmazott CMV-ellenes szerek közül. Refrakternek minősül, ha dokumentáltan nem sikerül elérni a plazma CMV DNS-szintjének >1 log10 (közös logaritmus a 10. bázishoz) csökkenését 14 napos vagy hosszabb kezelést követően intravénás ganciklovir/orális valganciklovir vagy IV foszkarnettel.

5. A szűrőlaboratóriumi értékelések részeként rendelkezzen az alábbi eredmények mindegyikével (minősítéshez a központi laboratórium vagy egy helyi laboratórium eredményei használhatók):

   1. Abszolút neutrofilszám >=1000/mm^3 (1,0 × 10^9/l)
   2. Thrombocytaszám >=25 000/mm^3 (25 × 10^9/l)
   3. Hemoglobin >=8 g/dl
   4. Becsült kreatinin-clearance >=30 ml/perc (becsült glomeruláris filtrációs sebesség az étrend módosításával vesebetegség esetén)
6. Legyen képes lenyelni a tablettákat.
7. A várható élettartam >=8 hét.
8. Súlya >=40 kg.

Kizárási kritériumok

1. Központi idegrendszeri (CNS) CMV szövetinvazív betegsége vagy CMV retinitisze van, amint azt a vizsgáló a szűréskor és a beadás előtt a 2. vizit/0. nap során értékelte.

2. Valganciklovirt, ganciklovirt, foszkarnetet vagy letermovirt kell kapnia, amikor a vizsgálati kezelést elkezdik, vagy várhatóan ezek közül az egyikre lesz szükség a 8 hetes kezelési időszak alatt.

   MEGJEGYZÉS: A letermovirt kapó résztvevőknek a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 nappal abba kell hagyniuk a kezelést. A ganciklovir, a valganciklovir és a foszkarnet adását le kell állítani a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

3. Ha ismert túlérzékenysége van a vizsgálati kezelések hatóanyagával vagy segédanyagával szemben.
4. Súlyos hányás, hasmenés vagy más súlyos GI-betegség van a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 24 órában, amely kizárná a szájon át történő gyógyszeres kezelést.
5. Gépi lélegeztetés vagy vazopresszor szükséges a hemodinamikai támogatáshoz az alaphelyzet idején.
6. Terhes vagy szoptató nő.
7. Bármilyen vizsgálati szert (beleértve a CMV-specifikus T-sejteket is), amelyek ismert anti-CMV aktivitással rendelkeznek, 30 napon belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt bármikor kaptak.
8. Korábban már kaptak maribavirt.
9. A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke >5-szöröse a normál érték felső határának (ULN) a szűréskor, vagy a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) >5-szöröse a normálérték felső határának a szűréskor, vagy az összbilirubin >=3,0* ULN a szűréskor (kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómát), a helyi vagy központi laboratórium által elemzett.
10. Ismertek (korábban dokumentált) pozitív eredményeket a HIV-re. A résztvevőknek megerősített negatív HIV-teszt eredménnyel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül, vagy ha ez nem elérhető, a szűrési időszak alatt meg kell vizsgálniuk őket egy helyi laboratóriumban.
11. Aktív rosszindulatú daganata van, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a vizsgáló megállapítása szerint. Azok a résztvevők, akiknél a mögöttes rosszindulatú daganat visszaesését vagy progresszióját tapasztalják (amelyre HSCT-t vagy SOT-t végeztek), a vizsgáló meghatározása szerint, nem vehetők fel.
12. Heveny vagy krónikus hepatitis C kezelés alatt áll.