Исследование марибавира у японцев с цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией
30 июня 2023 г. обновлено: Takeda
Фаза 3, открытое, одногрупповое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики марибавира для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у японских реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или трансплантации солидных органов (SOT). )
Основная цель исследования — проверить, может ли лечение марибавиром защитить японцев от цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, а также проверить побочные эффекты от исследуемого лечения и сколько марибавира могут принимать участники, не получая от него побочных эффектов.
Японские реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) или трансплантации твердых органов (SOT) будут принимать таблетки марибавира два раза в день в течение 8 недель в этом исследовании.
Во время исследования участники посетят свою учебную клинику не более 18 раз.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chiba, Япония
- Chiba University Hospital
-
Fukushima, Япония
- Fukushima Medical University Hospital
-
Kyoto, Япония
- Kyoto University Hospital
-
Okayama, Япония
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Япония
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Saitama, Япония
- Jichi Medical University Saitama Medical Center
-
-
Ehime
-
Toon, Ehime, Япония
- Ehime University Hospital
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония
- Kyushu University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- Sapporo City General Hospital
-
Sapporo-Shi, Hokkaido, Япония
- Sapporo Hokuyu Hospital
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba-shi, Ibaraki, Япония
- University of Tsukuba Hospital
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Япония
- Imamura General Hospital
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Япония
- Osaka International Cancer Institute
-
Suita, Osaka, Япония
- Osaka University Hospital
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Япония
- Jichi Medical University Hospital
-
-
Tokyo
-
Minato-ku, Tokyo, Япония
- The Jikei University Hospital
-
Minato-ku, Tokyo, Япония
- Toranomon Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
- Keio University Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
- Yochomachi Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Быть японцем с японским гражданством, >= 16 лет на момент согласия.
- Быть получателем HSCT или SOT, которые функционируют на момент скрининга.
- Иметь задокументированную ЦМВ-инфекцию со значением скрининга >455 МЕ/мл в плазме в 2 последовательных оценках, разделенных как минимум 1 днем, как определено центральной специализированной лабораторией кПЦР или сопоставимыми количественными результатами ДНК ЦМВ. Оба образца должны быть взяты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, а второй образец должен быть получен в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата при визите 2/день 0.
Иметь текущую ЦМВ-инфекцию после ТГСК или СКТ, первичную или реактивированную, которая, по мнению исследователя, требует лечения и иметь любое из следующего.
- Бессимптомные участники: у субъектов нет тканеинвазивного ЦМВ-заболевания или ЦМВ-синдрома (только у субъектов SOT) на исходном уровне, как определено исследователем в соответствии с критериями, указанными Ljungman et al., 2017.
- Рефрактерные или резистентные участники: у участника должна быть текущая ЦМВ-инфекция, резистентная к последнему введенному анти-ЦМВ лечебному агенту(ам). Рефрактерность определяется как задокументированная неспособность достичь снижения уровня ДНК ЦМВ в плазме >1 log10 (десятичный десятичный логарифм) после 14-дневного или более длительного периода лечения внутривенным введением ганцикловира/перорального валганцикловира или внутривенного введения фоскарнета.
Иметь все следующие результаты в рамках скрининговых лабораторных оценок (для квалификации могут использоваться результаты центральной или местной лаборатории):
- Абсолютное количество нейтрофилов >=1000/мм^3 (1,0 × 10^9/л)
- Количество тромбоцитов >=25 000/мм^3 (25 × 10^9/л)
- Гемоглобин >=8 г/дл
- Расчетный клиренс креатинина >=30 мл/мин (оценочная скорость клубочковой фильтрации по модификации диеты при заболеваниях почек)
- Уметь глотать таблетки.
- Ожидаемая продолжительность жизни >=8 недель.
- Вес >=40 кг.
Критерий исключения
- Имеют тканеинвазивное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) ЦМВ или ретинит ЦМВ по оценке исследователя во время скрининга и до введения во время визита 2/день 0.
Получать валганцикловир, ганцикловир, фоскарнет или летермовир, когда начинается исследуемое лечение, или предполагается, что потребуется 1 из этих препаратов в течение 8-недельного периода лечения.
ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, получающие летермовир, должны прекратить прием за 3 дня до первой дозы исследуемого препарата. Ганцикловир, валганцикловир и фоскарнет необходимо отменить до первой дозы исследуемого препарата.
- Иметь известную гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательному веществу исследуемого лечения.
- Иметь сильную рвоту, диарею или другое тяжелое желудочно-кишечное заболевание в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата, что исключает прием перорального препарата.
- Требуется искусственная вентиляция легких или вазопрессоры для гемодинамической поддержки во время исходного уровня.
- Беременная или кормящая женщина.
- Получали какой-либо исследуемый агент (включая ЦМВ-специфические Т-клетки) с известной активностью против ЦМВ в течение 30 дней до начала исследуемого лечения в любое время.
- Ранее получали марибавир.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге, или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке >5 раз выше ВГН при скрининге, или общий билирубин >=3,0* ВГН при скрининге (за исключением подтвержденного синдрома Жильбера), по результатам анализа в местной или центральной лаборатории.
- Иметь известные (ранее задокументированные) положительные результаты на ВИЧ. Участники должны иметь подтвержденный отрицательный результат теста на ВИЧ в течение 3 месяцев после включения в исследование или, если это невозможно, пройти тестирование в местной лаборатории в течение периода скрининга.
- Наличие активного злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, установленного исследователем. Участники, у которых наблюдается рецидив или прогрессирование основного злокачественного новообразования (по поводу которого была проведена ТГСК или СКТ), как определено исследователем, не должны быть зачислены.
- Проходить лечение от острого или хронического гепатита С.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Марибавир
Марибавир 400 миллиграммов (мг), таблетки, перорально два раза в день (дважды в день) на срок до 8 недель.
|
Марибавир таблетки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с подтвержденным клиренсом виремии цитомегаловируса (ЦМВ) (клиренс плазменной ДНК ЦМВ)
Временное ограничение: До 8 недели
|
Подтвержденный клиренс виремии ЦМВ будет определяться как концентрация ДНК ЦМВ в плазме ниже нижнего предела количественного определения (НПКО), который будет определяться в зависимости от выбранной центральной специализированной лаборатории в 2 последовательных образцах после исходного уровня, разделенных не менее чем 5 днями.
|
До 8 недели
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До 20 недели
|
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление или эффект, который при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является медицинским важны по другим причинам, кроме вышеупомянутых критериев.
|
До 20 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 20 недели
|
TEAE будут определяться как явления с датой начала в день или после приема первой дозы исследуемого препарата или с датой начала до даты приема первой дозы исследуемого препарата, но с усилением тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата.
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт.
Это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта (включая исследуемый продукт по новому показанию в Японии), независимо от того, связаны ли они с фармацевтический продукт.
|
До 20 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению приема марибавира
Временное ограничение: До 20 недели
|
До 20 недели
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к окончательному прекращению лечения марибавиром
Временное ограничение: До 20 недели
|
До 20 недели
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности, отмеченными как TEAE
Временное ограничение: До 20 недели
|
Оценки основных показателей жизнедеятельности будут включать артериальное давление, пульс, частоту дыхания и температуру тела.
Любое изменение основных показателей жизнедеятельности, которое исследователь сочтет клинически значимым, будет зарегистрировано как TEAE.
|
До 20 недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах физического осмотра, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: До 20 недели
|
Любые изменения в результатах медицинского осмотра исследователем будут зарегистрированы как TEAE.
|
До 20 недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных параметрах, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: До 20 недели
|
Клинические лабораторные исследования будут включать биохимию, эндокринологию, гематологию и анализ мочи.
Любое изменение клинико-лабораторных отклонений, которое исследователь сочтет клинически значимым, будет зарегистрировано как TEAE.
|
До 20 недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями электрокардиограммы (ЭКГ), зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: До 20 недели
|
Будет оцениваться ЭКГ в 12 отведениях.
Любое изменение в оценках ЭКГ, которое исследователь сочтет клинически значимым, будет сообщено как TEAE.
|
До 20 недели
|
|
Уровни концентрации иммунодепрессантов в крови
Временное ограничение: Исходный уровень, день 4, неделя 1, 8 и 9
|
Будут доступны уровни концентрации иммунодепрессантов исключительно для участников, получающих иммунодепрессивную терапию на исходном уровне, в день 4, неделю 1, 8 и 9.
|
Исходный уровень, день 4, неделя 1, 8 и 9
|
|
Количество участников с TEAE нового начала острой или хронической болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ), отторжения трансплантата или потери трансплантата
Временное ограничение: До 20 недели
|
До 20 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых сохранялся клиренс виремии ЦМВ и контроль симптомов ЦМВ-инфекции, достигнутый в конце 8-й недели исследования в течение 12-й, 16-й и 20-й недель
Временное ограничение: С 8-й по 12-ю, 16-ю и 20-ю недели
|
Подтвержденный клиренс виремии ЦМВ будет определяться как концентрация ДНК ЦМВ в плазме ниже нижнего предела количественного определения (НПКО), который будет определяться в зависимости от выбранной центральной специализированной лаборатории в 2 последовательных образцах после исходного уровня, разделенных не менее чем 5 днями.
|
С 8-й по 12-ю, 16-ю и 20-ю недели
|
|
Время до первой подтвержденной виремии ЦМВ
Временное ограничение: До 20 недели
|
Подтвержденный клиренс виремии ЦМВ будет определяться как концентрация ДНК ЦМВ в плазме ниже нижнего предела количественного определения (НПКО), который будет определяться в зависимости от выбранной центральной специализированной лаборатории в 2 последовательных образцах после исходного уровня, разделенных не менее чем 5 днями.
|
До 20 недели
|
|
Процент участников с подтвержденным рецидивом виремии ЦМВ в течение 12-недельного периода наблюдения среди участников с подтвержденным исчезновением виремии ЦМВ на 8 неделе, требующих дополнительного лечения против ЦМВ
Временное ограничение: До 20 недели
|
Подтвержденный рецидив или подтвержденный рецидив виремии ЦМВ будет определяться как концентрация ДНК ЦМВ в плазме >=НПКО, которая определяется в зависимости от выбранной центральной специализированной лаборатории в 2 последовательных образцах плазмы с интервалом не менее 5 дней после достижения элиминации виремии.
|
До 20 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем нагрузки виремии CMV в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, до недели 20
|
Исходный уровень, до недели 20
|
|
|
Процент участников с рецидивами мутаций устойчивости к ЦМВ после лечения марибавиром
Временное ограничение: До 20 недели
|
До 20 недели
|
|
|
Количество видов мутаций генов ЦМВ, придающих резистентность к марибавиру после лечения марибавиром
Временное ограничение: До 20 недели
|
До 20 недели
|
|
|
Процент участников, достигших подтвержденного клиренса при 137 МЕ/мл или менее ДНК ЦМВ в плазме (клиренс виремии ЦМВ)
Временное ограничение: До 8 недели
|
До 8 недели
|
|
|
Минимальная концентрация марибавира (Cmin)
Временное ограничение: Неделя 1, 4 и 8
|
Неделя 1, 4 и 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-620-3001
- jRCT2021210056 (Идентификатор реестра: jRCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .