Un estudio de maribavir en personas japonesas con infección por citomegalovirus (CMV)

Criterios de inclusión

1. Ser japonés con nacionalidad japonesa, mayor de 16 años en el momento del consentimiento.
2. Ser beneficiario de HSCT o SOT que esté funcionando al momento de la Selección.
3. Tener una infección por CMV documentada con un valor de detección de >455 UI/mL en plasma en 2 evaluaciones consecutivas, separadas por al menos 1 día, según lo determine un laboratorio central especializado qPCR o resultados cuantitativos comparables de ADN de CMV. Ambas muestras deben tomarse dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y la segunda muestra debe obtenerse dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en la Visita 2/Día 0.

4. Tener la infección actual por CMV después del HSCT o SOT, ya sea primaria o reactivación, que, en opinión del investigador, requiere tratamiento y tiene cualquiera de los siguientes.

   1. Participantes asintomáticos: los sujetos no tienen enfermedad invasiva de tejido por CMV ni síndrome de CMV (solo sujetos con TOS) al inicio, según lo determinado por el investigador de acuerdo con los criterios especificados por Ljungman et al., 2017.
   2. Participantes refractarios o resistentes: El participante debe tener una infección por CMV actual que sea refractaria al agente de tratamiento anti-CMV administrado más recientemente. Refractario se define como el fracaso documentado para lograr una disminución de >1 log10 (logaritmo común en base 10) en el nivel de ADN del CMV en plasma después de un período de tratamiento de 14 días o más con ganciclovir IV/valganciclovir oral o foscarnet IV.

5. Tener todos los siguientes resultados como parte de las evaluaciones de laboratorio de detección (los resultados del laboratorio central o de un laboratorio local se pueden usar para la calificación):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos >=1000/mm^3 (1,0 × 10^9/L)
   2. Recuento de plaquetas >=25,000/mm^3 (25 × 10^9/L)
   3. Hemoglobina >=8 g/dL
   4. Depuración de creatinina estimada >=30 ml/minuto (tasa de filtración glomerular estimada por modificación de la dieta en enfermedad renal)
6. Ser capaz de tragar comprimidos.
7. Tener una esperanza de vida de >=8 semanas.
8. Peso >=40 kg.

Criterio de exclusión

1. Tiene enfermedad invasiva del tejido por CMV del sistema nervioso central (SNC) o retinitis por CMV según lo evaluado por el investigador en el momento de la selección y antes de la administración en la Visita 2/Día 0.

2. Estar recibiendo valganciclovir, ganciclovir, foscarnet o letermovir cuando se inicie el tratamiento del estudio, o se prevea que necesitará 1 de estos agentes durante el período de tratamiento de 8 semanas.

   NOTA: Los participantes que reciben letermovir deben interrumpir el tratamiento 3 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Ganciclovir, valganciclovir y foscarnet deben suspenderse antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Tener hipersensibilidad conocida al principio activo o a un excipiente de los tratamientos del estudio.
4. Tiene vómitos intensos, diarrea u otra enfermedad gastrointestinal grave dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio que impediría la administración de medicamentos orales.
5. Requiere ventilación mecánica o vasopresores para soporte hemodinámico en el momento de la línea de base.
6. Mujer embarazada o lactante.
7. Haber recibido cualquier agente en investigación (incluidas las células T específicas del CMV) con actividad anti-CMV conocida dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio en cualquier momento.
8. Haber recibido previamente maribavir.
9. Tener aspartato aminotransferasa sérica (AST) >5 veces el límite superior normal (ULN) en la selección, o alanina aminotransferasa sérica (ALT) >5 veces el ULN en la selección, o bilirrubina total >=3.0* ULN en la selección (excepto para el síndrome de Gilbert documentado), según lo analizado por el laboratorio local o central.
10. Tener resultados positivos conocidos (previamente documentados) para el VIH. Los participantes deben tener un resultado negativo confirmado en la prueba del VIH dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio o, si no está disponible, hacerse la prueba en un laboratorio local durante el período de selección.
11. Tener malignidad activa con la excepción de cáncer de piel no melanoma, según lo determine el investigador. Los participantes que experimentan una recaída o progresión de su neoplasia maligna subyacente (para la cual se realizó HSCT o SOT), según lo determine el investigador, no deben inscribirse.
12. Estar en tratamiento por hepatitis C aguda o crónica.