Prova preliminare di efficacia e sicurezza di BNT142 in pazienti con tumori solidi positivi per CLDN6

Criteri chiave di inclusione:

Per la parte 1 e 2:

• Documentazione istologica o citologica di un tumore solido metastatico o non resecabile tramite referto patologico.
• Campione di tumore positivo per CLDN6 valutato mediante test centrale utilizzando un test immunoistochimico (IHC) convalidato in tessuti neoplastici fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE). Il tessuto FFPE può essere derivato da biopsie fresche e campioni d'archivio. Se sono disponibili campioni di tessuto archiviati da diversi momenti, è preferibile quello più recente.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (misurabile secondo RECIST 1.1 o valutabile secondo i criteri GCIG per i tumori ovarici).

Per la Parte 1 (aumento della dose):

• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato/metastatico dell'ovaio, dell'endometrio o del testicolo, per i quali non esiste una terapia standard disponibile che possa conferire benefici clinici o la paziente non è candidata a tale terapia disponibile terapia o pazienti con tumori non altrimenti specificati (NOS) non inclusi nei tipi di tumore ammissibili, inclusi tumori rari e tumori di origine sconosciuta, previa approvazione da parte del monitor medico. I pazienti devono aver ricevuto tutte le terapie standard disponibili, comprese le terapie mirate basate sullo stato della mutazione (secondo le linee guida della Food and Drug Administration (FDA), dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO), della European Society for Medical Oncology (ESMO) o delle linee guida locali utilizzate presso il sito) e hanno fallito almeno la terapia standard di prima linea di cura (SOC) prima dell'arruolamento.

Criteri chiave di esclusione:

• Radioterapia, chemioterapia o agenti a bersaglio molecolare entro 3 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) dall'inizio del trattamento di prova; immunoterapia/anticorpi monoclonali entro 3 settimane dall'inizio del trattamento di prova; nitrosouree, coniugati anticorpo-farmaco o isotopi radioattivi entro 6 settimane dall'inizio del trattamento di prova.
• Terapia steroidea sistemica concomitante (orale o endovenosa [IV]) > 10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente per una condizione sottostante oltre alla terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di BNT142.
• Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento endovenoso con terapia antinfettiva somministrata meno di 2 settimane prima della prima dose di BNT142.
• Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale mirato al CLDN6.
• Effetti collaterali di qualsiasi precedente terapia o procedura per qualsiasi condizione medica non recuperata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5 Grado ≤1 del National Cancer Institute, ad eccezione di alopecia, anoressia, vitiligine, affaticamento, ipertiroidismo, ipotiroidismo e neuropatia periferica. Anoressia, ipertiroidismo, ipotiroidismo e neuropatia periferica devono essere guariti al Grado ≤2. È consentita l'alopecia di qualsiasi grado.
• Prove attuali di metastasi cerebrali o leptomeningee nuove o in crescita durante lo screening. I pazienti con metastasi cerebrali note possono essere idonei se:
• Ha subito radioterapia, chirurgia o chirurgia stereotassica per le metastasi cerebrali;
• Non avere sintomi neurologici (esclusa la neuropatia di grado ≤2);
• Avere metastasi cerebrali stabili sulla tomografia computerizzata (TC) o sulla risonanza magnetica (MRI) entro 4 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato (ICF); e
• Non sono sottoposti a terapia acuta con corticosteroidi o riduzione graduale degli steroidi.
• Note: i pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale (SNC) devono sottoporsi a una TAC o una risonanza magnetica del cervello per escludere metastasi cerebrali nuove o progressive. Le metastasi ossee spinali sono consentite, a meno che non si preveda una frattura imminente con compressione del midollo.
• Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima dose di BNT142.