Sikkerhed og foreløbig effektivitetsforsøg af BNT142 hos patienter med CLDN6-positive solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

For del 1 og 2:

• Histologisk eller cytologisk dokumentation af en solid tumor, der er metastatisk eller ikke-opererbar via en patologirapport.
• CLDN6-positiv tumorprøve vurderet ved central test under anvendelse af et valideret immunhistokemi (IHC) assay i formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) neoplastisk væv. FFPE-væv kan afledes fra friske biopsier og arkivprøver. Hvis arkivvævsprøver fra flere tidspunkter er tilgængelige, foretrækkes den seneste.
• Målbar sygdom pr. RECIST 1,1 (målbar pr. RECIST 1,1 eller evaluerbar pr. GCIG-kriterier for ovarietumorer).

For del 1 (dosiseskalering):

• Patienter med fremskreden/metastatisk ovariecancer, ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), endometrie- eller testikelkræft, for hvem der ikke er nogen tilgængelig standardbehandling, der sandsynligvis vil give klinisk fordel, eller patienten ikke er en kandidat til en sådan tilgængelig behandling eller patienter med ikke andet specificerede (NOS) tumorer, der ikke er inkluderet i de kvalificerede tumortyper, inklusive sjældne tumorer og kræftformer af ukendt primær, efter godkendelse af den medicinske monitor. Patienter skal have modtaget alle tilgængelige standardbehandlinger, inklusive målrettede behandlinger baseret på mutationsstatus (i henhold til retningslinjer fra Food and Drug Administration (FDA), American Society of Clinical Oncology (ASCO), European Society for Medical Oncology (ESMO) eller lokale retningslinjer, der anvendes på stedet), og mislykkedes i det mindste førstelinjes standardbehandling (SOC) før tilmelding.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Strålebehandling, kemoterapi eller molekylært målrettede midler inden for 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter starten af ​​forsøgsbehandlingen; immunterapi/monoklonale antistoffer inden for 3 uger efter start af forsøgsbehandling; nitrosourea, antistof-lægemiddelkonjugater eller radioaktive isotoper inden for 6 uger efter start af forsøgsbehandling.
• Samtidig systemisk (oral eller intravenøs [IV]) steroidbehandling >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende for en underliggende tilstand bortset fra fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi.
• Større operation inden for 4 uger før den første dosis af BNT142.
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-behandling med anti-infektionsterapi, som er blevet administreret mindre end 2 uger før den første dosis af BNT142.
• Forudgående behandling med et CLDN6-målrettet monoklonalt antistof.
• Bivirkninger af enhver tidligere terapi eller procedurer for enhver medicinsk tilstand, der ikke er genoprettet efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5 Grade ≤1, med undtagelse af alopeci, anoreksi, vitiligo, træthed, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og perifer neuropati. Anoreksi, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og perifer neuropati skal være kommet sig til Grad ≤2. Alopeci af enhver grad er tilladt.
• Aktuelt bevis på nye eller voksende hjerne- eller leptomeningeale metastaser under screening. Patienter med kendte hjernemetastaser kan være berettigede, hvis de:
• Havde strålebehandling, kirurgi eller stereotaktisk kirurgi for hjernemetastaser;
• Har ingen neurologiske symptomer (undtagen grad ≤2 neuropati);
• Få stabil hjernemetastase på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning inden for 4 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF); og
• Er ikke i akut kortikosteroidbehandling eller nedtrapning af steroider.
• Bemærkninger: Patienter med symptomer på centralnervesystemet (CNS) bør gennemgå en CT-scanning eller MR-scanning af hjernen for at udelukke nye eller progressive hjernemetastaser. Spinal knoglemetastaser er tilladt, medmindre forestående fraktur med ledningskompression forventes.
• Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter den sidste dosis af BNT142.