STI-6129 CD38 ADC per il trattamento di pazienti con LLA sistemica recidivante o refrattaria amiloidosi

Criterio di inclusione:

Per essere arruolati nello studio, i pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione, come segue:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni.
2. Diagnosi confermata di T-ALL R/R o LMA R/R mediante valutazione del midollo osseo. Si noti che i pazienti devono aver fallito il trattamento con le terapie disponibili note per essere attive per il trattamento della T-ALL/AML
3. Performance status ECOG di 0, 1 o 2
4. Pulsossimetria maggiore o uguale al 92% in aria ambiente
5. Essere disposti e in grado di rispettare il programma di studio e tutti gli altri requisiti del protocollo
6. Le donne potenzialmente fertili (FCBP), definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o legatura delle tube o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi, devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening prima del trattamento . Tutti i FCBP eterosessuali attivi e tutti i pazienti maschi eterosessuali attivi devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio

Criteri di esclusione del soggetto:

Per essere arruolati nello studio, i pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Una diagnosi di altri tumori maligni se il tumore ha richiesto una terapia negli ultimi 3 mesi o non è in completa remissione. Le eccezioni sono i carcinomi a cellule basali o a cellule squamose non metastatici della pelle o il cancro alla prostata o il cancro in situ che non richiede un ulteriore trattamento attivo o è ben sotto controllo
2. Trattamento con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) nei 3 mesi precedenti l'infusione pianificata di STI-6129, o malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) dopo il trapianto allogenico, o necessità di ricevere attualmente una terapia immunosoppressiva dopo il trapianto allogenico.
3. Deve essere fuori dagli inibitori della calcineurina per almeno 4 settimane prima del trattamento in studio.
4. Classe New York Heart Association (NYHA) maggiore o uguale a 3
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%.

6. I seguenti risultati di laboratorio di chimica di base allo Screening:

   1. Creatinina sierica > 2,0 x il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina stimata < 60 mL/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault).
   2. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica > 1,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti affetti da leucemia)
7. Gravidanza o allattamento al seno
8. Pazienti con neuropatia di grado superiore a 3 o neuropatia di grado 2 con dolore associato
9. Infezione batterica, virale o fungina attiva al momento dell'infusione di STI-6129; i pazienti con uso continuativo di antibiotici profilattici, agenti antifungini o agenti antivirali o infezione controllata con agenti antimicrobici rimangono idonei fino a quando non vi è evidenza di infezione attiva
10. Infezione incontrollata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus della leucemia a cellule T umana di tipo 1 (HTLV1) o viremia attiva del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) o sono a rischio di riattivazione dell'HBV (a rischio di HBV la riattivazione è definita come antigene HBs positivo, o anticorpo anti-HBc positivo), o sono positivi per HBV acido desossiribonucleico (DNA). L'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non deve essere rilevabile dai test di laboratorio.
11. Avere un prolungamento del QTcF (formula di correzione di Fridericia) > 480 msec su un ECG basale
12. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio che espongano il paziente a un rischio inaccettabile se il paziente dovesse partecipare allo studio