Studio clinico del vaccino a DNA terapeutico contro l'HPV (NWRD08) in pazienti con positività all'HPV16 e/o all'HPV18 cervicale

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. donne che fanno sesso;
3. Il DNA di HPV16 e/o 18 e l'mRNA di E6E7 erano positivi;
4. Pazienti con lesioni intraepiteliali altamente squamose della cervice confermate da istologia e citologia, o infezione cervicale PV16 e/o 18 persistente per più di 12 mesi;
5. Campioni/sezioni di tessuto cervicale devono essere forniti 4 settimane prima del primo trattamento di HISL;
6. L'elettrocardiogramma (ECG) è normale;
7. Le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima della prima dose e hanno accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di utilizzo del farmaco in studio ed entro 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Per i maschi, dovrebbe essere la sterilizzazione chirurgica o il consenso a una contraccezione efficace durante il periodo di utilizzo del farmaco in studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio;
8. Avere compreso appieno lo studio e firmato volontariamente l'ICF, essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e completare tutti i trattamenti, gli esami e le visite richieste dal protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. qualsiasi adenocarcinoma in situ (AIS) confermato istopatologicamente, tumori intraepiteliali vulvari, vaginali o anali di alto grado o tumori invasivi;
2. Pazienti con colposcopio insoddisfacente;
3. Pazienti soddisfatti della colposcopia ma non soddisfatti dell'ECC (i pazienti che erano positivi per HPV18 o avevano adenociti anormali alla citologia cervicale ma soddisfatti della colposcopia dovrebbero sottoporsi all'esame dell'ECC);
4. HPV positivo tipo 31 o 33 o 45 o 52 o 58;
5. Hanno ricevuto terapia fisica cervicale;
6. gravidanza, allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio;
7. precedente storia di vaccinazione HPV terapeutica o preventiva;
8. Ricevuto qualsiasi iniezione di vaccino inattivato non sperimentale entro 2 settimane;
9. Ricevuto qualsiasi vaccino vivo non sperimentale entro 4 settimane;
10. Sanguinamento acuto o cronico o coagulopatia;
11. Meno di due siti possono essere utilizzati per l'iniezione intramuscolare;
12. Chemioterapia ricevuta, terapia molecolare mirata, immunoterapia biologica o farmaci brevettati cinesi per lesioni cervicali entro 30 giorni prima o durante lo screening;
13. ha partecipato ad altri studi clinici nei 30 giorni precedenti lo screening o era nel periodo di osservazione di altri studi clinici;
14. Terapia continua (più di 1 settimana) con glucocorticoidi (dose equivalente a prednisone > 10 mg/die), ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva e della somministrazione endotracheale;
15. Storia di deficienza immunitaria o malattia autoimmune (come malattia articolare reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, ecc.);
16. con infezione grave incontrollata;
17. Pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o portatori di sifilide;
18. Pazienti con grave disfunzione di altri organi o malattia cardiopolmonare, inclusi infarto miocardico, ictus, insufficienza cardiaca congestizia, grave malattia polmonare, malattie metaboliche, anomalie nella guarigione delle ferite, ulcere o fratture;
19. Epilessia accompagnata da farmaci (come steroidi o farmaci antiepilettici);
20. Neoplasie maligne pregresse o presenti;
21. Una storia di gravi allergie, o una storia di malattie allergiche, o una costituzione allergica, o una grave allergia al contrasto allo iodio, che soddisfi uno qualsiasi di questi criteri;
22. gravi disturbi mentali;
23. Una storia di abuso di droghe o alcol;
24. Una donna incinta o che allatta, o una donna in età fertile che ha un test di gravidanza del sangue positivo, o una paziente in età fertile e il suo coniuge che non è disposto ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo dello studio clinico ed entro 6 mesi dopo la fine del trattamento;
25. Pazienti ritenuti non idonei per questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore.