Klinisk undersøgelse af HPV Terapeutic DNA Vaccine (NWRD08) hos patienter med cervikal HPV16 og/eller HPV18 positiv

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel;
2. kvinder, der har sex;
3. HPV16 og/eller 18 DNA og E6E7 mRNA var positive;
4. Patienter med meget pladeformede intraepiteliale læsioner af livmoderhalsen bekræftet af histologi og cytologi, eller vedvarende cervikal PV16 og/eller 18 infektion i mere end 12 måneder;
5. Cervikale vævsprøver/-snit skal gives 4 uger før den første behandling af HISL;
6. Elektrokardiogram (EKG) er normalt;
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge før den første dosis og have accepteret at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsmedicinens brugsperiode og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd bør det være kirurgisk sterilisation eller samtykke til effektiv prævention i løbet af forsøgslægemiddelbrugsperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration;
8. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet ICF, være i stand til at kommunikere godt med investigator og fuldføre alle behandlinger, undersøgelser og besøg krævet af undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. enhver histopatologisk bekræftet adenokarcinom in situ (AIS), højgradig vulva, vaginale eller anale intraepiteliale tumorer eller invasive cancere;
2. Patienter med utilfredsstillende kolposkop;
3. Patienter, der var tilfredse med kolposkopi, men ikke tilfredse med ECC (patienter, der var positive for HPV18 eller havde abnorme adenocytter på cervikal cytologi, men tilfredse med kolposkopi, bør gennemgå ECC-undersøgelse);
4. Positiv HPV type 31 eller 33 eller 45 eller 52 eller 58;
5. Har modtaget cervikal fysioterapi;
6. gravid, ammer eller overvejer at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden;
7. tidligere terapeutisk eller forebyggende HPV-vaccination;
8. Modtog enhver ikke-undersøgelsesmæssig inaktiveret vaccineindsprøjtning inden for 2 uger;
9. Modtog enhver ikke-undersøgelsesmæssig levende vaccine inden for 4 uger;
10. Akut eller kronisk blødning eller koagulopati;
11. Mindre end to steder kan anvendes til intramuskulær injektion;
12. Modtaget kemoterapi, molekylær målrettet terapi, biologisk immunterapi eller kinesiske patentlægemidler til cervikale læsioner inden for 30 dage før eller under screening;
13. deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før screening, eller var i observationsperioden for andre kliniske forsøg;
14. Kontinuerlig (mere end 1 uge) glukokortikoidbehandling (dosis svarende til prednison > 10 mg/dag), undtagen hormonsubstitutionsbehandling og endotracheal administration;
15. Anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom (såsom reumatoid ledsygdom, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose osv.);
16. med ukontrolleret alvorlig infektion;
17. Patienter med en historie med hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) infektion eller human immundefekt virus (HIV) infektion eller syfilis bærere;
18. Patienter med alvorlig anden organdysfunktion eller hjertelungesygdom, herunder myokardieinfarkt, slagtilfælde, kongestiv hjertesvigt, alvorlig lungesygdom, metaboliske sygdomme, sårhelingsabnormiteter, sår eller frakturer;
19. Epilepsi ledsaget af medicin (såsom steroider eller antiepileptika);
20. Tidligere eller nuværende maligne neoplasmer;
21. En historie med alvorlige allergier, eller en historie med allergiske sygdomme, eller en allergisk konstitution, eller en alvorlig jodkontrastallergi, der opfylder et af disse kriterier;
22. alvorlige psykiske lidelser;
23. En historie med stof- eller alkoholmisbrug;
24. En gravid eller ammende kvinde, eller en kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest i blodet, eller en patient i den fødedygtige alder og hendes ægtefælle, som ikke er villig til at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af den kliniske undersøgelsesperiode og inden for 6 måneder efter afslutningen af behandling;
25. Patienter, der af investigator vurderes at være uegnede til dette kliniske forsøg.