Terapia neoadiuvante con trastuzumab e chemioterapia e conseguente risposta patologica completa osservata nel carcinoma mammario HER2 positivo; una revisione sistematica
L'obiettivo di questa revisione sistematica è valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante e di Trastuzumab nel raggiungimento di una risposta patologica completa (pCR) in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- Qual è il tasso complessivo di risposta patologica completa (pCR) nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo trattate con chemioterapia neoadiuvante e trastuzumab?
- Ci sono variazioni nella definizione di pCR tra gli studi inclusi?
I partecipanti agli studi clinici selezionati erano pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo con carcinoma mammario non metastatico operabile, localmente avanzato o infiammatorio. I compiti principali che i partecipanti sono stati chiamati a svolgere e i trattamenti che hanno ricevuto sono i seguenti:
- Sottoporsi a chemioterapia neoadiuvante: i partecipanti hanno ricevuto un trattamento chemioterapico prima del loro intervento chirurgico primario.
- Ricevere Trastuzumab: ai partecipanti è stato somministrato Trastuzumab, una terapia mirata per il carcinoma mammario HER2-positivo.
I ricercatori confronterebbero il gruppo di partecipanti che ricevono chemioterapia neoadiuvante e Trastuzumab con altri gruppi, se presenti, per vedere se ci sono differenze nei tassi di risposta patologica completa (pCR) o altri effetti.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questa revisione sistematica mirava a valutare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante e del trastuzumab nel raggiungimento della risposta patologica completa (pCR) in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo. I ricercatori hanno identificato nove studi clinici che soddisfacevano i criteri di inclusione. Questi studi hanno incluso pazienti con carcinoma mammario non metastatico operabile, localmente avanzato o infiammatorio e hanno valutato il pCR come endpoint primario o secondario.
Gli studi hanno utilizzato diversi regimi chemioterapici e terapeutici mirati, insieme a diversi dosaggi di Trastuzumab. L'outcome primario di interesse era il tasso di pCR, mentre altri esiti di sopravvivenza non sono stati analizzati. Tra i 1.209 pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante e trastuzumab, il tasso complessivo di pCR è risultato pari al 42%.
La revisione ha fornito informazioni dettagliate sul disegno degli studi selezionati, sulle caratteristiche del paziente, sulla stadiazione della malattia, sullo stato di HER2, sui regimi di trattamento somministrati e sugli endpoint primari/secondari. Ha anche menzionato lievi variazioni nella definizione di pCR tra le prove.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Punjab
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Rawalpindi, Punjab, Pakistan, 46000
- Rawalpindi Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Questo studio includeva solo studi clinici. I metodi di revisione sono stati decisi prima dell'inizio della revisione. Sono stati presi in considerazione gli studi che hanno utilizzato la risposta patologica completa (pCR) come endpoint primario o secondario. La proporzione di pazienti senza carcinoma mammario e ascellare invasivo è stato il criterio utilizzato per definire il pCR (ypT0/is e ypN0).
Sono state incluse le pazienti con carcinoma mammario risultato positivo per HER2. Se il punteggio del test HER2 FISH era 2 o superiore o il punteggio immunoistochimico per HER2 era +3, lo stato HER2 veniva interpretato come positivo.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sono state incluse le pazienti con carcinoma mammario risultato positivo per HER2
- Sono stati inclusi solo i pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante
- Tutti i regimi di chemioterapia citotossica sono stati considerati ammissibili per questa revisione sistematica dato che gli stessi farmaci sono stati somministrati alla stessa dose in ogni studio.
Criteri di esclusione:
- I pazienti con carcinoma mammario metastatico non sono stati inclusi nella revisione sistematica
- I risultati della terapia adiuvante sono stati esclusi da questo studio.
- Solo la pubblicazione più recente (e la più informativa) è stata inclusa se sono state recuperate numerose pubblicazioni dello stesso studio o se c'era un case mix tra le pubblicazioni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo che riceve Trastuzumab + Chemioterapia
Nei 9 studi sono stati somministrati due diversi regimi terapeutici di trastuzumab Il dosaggio di trastuzumab era di 4 mg/kg di dose di carico seguito da 2 mg/kg ogni 3 settimane in quattro studi clinici inclusi in questa revisione sistematica Il dosaggio di trastuzumab era di 8 mg/kg di dose di carico , seguito da 6 mg/kg ogni 3 settimane in cinque studi clinici inclusi in questa revisione sistematica I diversi agenti chemioterapici somministrati includevano paclitaxel, docetaxel, fluorouracile, epirubicina, carboplatino, ciclofosfamide, metotrexato e fluorouracile.
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Trastuzumab è stato somministrato al dosaggio di 4 mg/kg o 8 mg/kg a intervalli prevalentemente settimanali (ma differisce tra i diversi studi)
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Gruppo che riceve la chemioterapia
Nei nove studi clinici inclusi in questa revisione sistematica sono stati somministrati diversi regimi di chemioterapia neoadiuvante.
I diversi agenti chemioterapici somministrati includevano paclitaxel, docetaxel, fluorouracile, epirubicina, carboplatino, ciclofosfamide, metotrexato e fluorouracile.
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Trastuzumab è stato somministrato al dosaggio di 4 mg/kg o 8 mg/kg a intervalli prevalentemente settimanali (ma differisce tra i diversi studi)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 studi hanno etichettato il pCR come l'assenza di carcinoma invasivo residuo nella mammella e nei linfonodi, mentre 4 studi hanno definito il pCR come l'assenza di cellule neoplastiche invasive all'esame microscopico del tumore primario durante l'intervento chirurgico
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Semiglazov V, Eiermann W, Zambetti M, Manikhas A, Bozhok A, Lluch A, Tjulandin S, Sabadell MD, Caballero A, Valagussa P, Baselga J, Gianni L. Surgery following neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive locally advanced or inflammatory breast cancer participating in the NeOAdjuvant Herceptin (NOAH) study. Eur J Surg Oncol. 2011 Oct;37(10):856-63. doi: 10.1016/j.ejso.2011.07.003. Epub 2011 Aug 16.
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- Beitsch P, Whitworth P, Baron P, Rotkis MC, Mislowsky AM, Richards PD, Murray MK, Pellicane JV, Dul CL, Nash CH, Stork-Sloots L, de Snoo F, Untch S, Lee LA. Pertuzumab/Trastuzumab/CT Versus Trastuzumab/CT Therapy for HER2+ Breast Cancer: Results from the Prospective Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial (NBRST). Ann Surg Oncol. 2017 Sep;24(9):2539-2546. doi: 10.1245/s10434-017-5863-x. Epub 2017 Apr 26.
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