Terapia neoadyuvante con trastuzumab y quimioterapia y la respuesta patológica completa resultante observada en el cáncer de mama HER2 positivo; una revisión sistemática
26 de junio de 2023 actualizado por: Maham Leeza Adil, Rawalpindi Medical College
El objetivo de esta revisión sistemática es evaluar la efectividad de la quimioterapia neoadyuvante y trastuzumab para lograr una respuesta patológica completa (pCR) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Cuál es la tasa general de respuesta patológica completa (pCR) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo tratadas con quimioterapia neoadyuvante y trastuzumab?
- ¿Existen variaciones en la definición de PCR entre los ensayos incluidos?
Los participantes en los ensayos clínicos seleccionados fueron pacientes con cáncer de mama HER2 positivo con cáncer de mama inflamatorio, localmente avanzado o no metastásico operable. Las principales tareas que se les pidió a los participantes y los tratamientos que recibieron son las siguientes:
- Someterse a quimioterapia neoadyuvante: los participantes recibieron tratamiento de quimioterapia antes de la cirugía primaria.
- Recibir Trastuzumab: A los participantes se les administró Trastuzumab, una terapia dirigida para el cáncer de mama HER2 positivo.
Los investigadores compararían el grupo de participantes que reciben quimioterapia neoadyuvante y trastuzumab con otros grupos, si los hay, para ver si hay diferencias en las tasas de respuesta patológica completa (pCR) u otros efectos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Esta revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la efectividad de la quimioterapia neoadyuvante y trastuzumab para lograr una respuesta patológica completa (pCR) en pacientes con cáncer de mama positivo para HER2. Los investigadores identificaron nueve ensayos clínicos que cumplieron con los criterios de inclusión. Estos ensayos incluyeron pacientes con cáncer de mama inflamatorio, localmente avanzado o no metastásico operable, y evaluaron la pCR como criterio de valoración principal o secundario.
Los ensayos utilizaron diferentes regímenes de quimioterapia y terapia dirigida, junto con dosis variables de Trastuzumab. El resultado primario de interés fue la tasa de PCR, mientras que no se analizaron otros resultados de supervivencia. Entre los 1209 pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante y trastuzumab, se encontró que la tasa general de PCR fue del 42 %.
La revisión proporcionó información detallada sobre el diseño de los ensayos seleccionados, las características de los pacientes, la estadificación de la enfermedad, el estado de HER2, los regímenes de tratamiento administrados y los criterios de valoración primarios/secundarios. También mencionó ligeras variaciones en la definición de PCR entre los ensayos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
1209
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Punjab
-
Rawalpindi, Punjab, Pakistán, 46000
- Rawalpindi Medical University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Este estudio solo incluyó ensayos clínicos. Los métodos de revisión se decidieron antes del inicio de la revisión. Se consideraron los estudios que utilizaron la respuesta patológica completa (pCR) como criterio de valoración primario o secundario. La proporción de pacientes sin cáncer invasivo de mama y axila fue el criterio utilizado para definir la RCp (ypT0/is y ypN0).
Se incluyeron pacientes con cáncer de mama que resultó ser HER2 positivo. Si la puntuación de la prueba FISH de HER2 fue de 2 o superior o la puntuación de inmunohistoquímica para HER2 fue de +3, el estado de HER2 se interpretó como positivo.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se incluyeron pacientes con cáncer de mama que resultó ser HER2 positivo.
- Solo se incluyeron pacientes que se sometieron a terapia neoadyuvante.
- Todos los regímenes de quimioterapia citotóxica se consideraron elegibles para esta revisión sistemática dado que los mismos fármacos se administraron a la misma dosis en todos los ensayos.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con cáncer de mama metastásico no se incluyeron en la revisión sistemática
- Los resultados de la terapia adyuvante se excluyeron de este estudio.
- Solo se incluyó la publicación más reciente (y la más informativa) si se recuperaron numerosas publicaciones del mismo ensayo o si hubo una combinación de casos entre las publicaciones.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Grupo que recibe Trastuzumab + Quimioterapia
Se administraron dos regímenes de tratamiento diferentes de trastuzumab en los 9 estudios La dosis de trastuzumab fue de 4 mg/kg de dosis de carga seguida de 2 mg/kg cada 3 semanas en cuatro ensayos clínicos incluidos en esta revisión sistemática La dosis de trastuzumab fue de 8 mg/kg de dosis de carga , seguido de 6 mg/kg cada 3 semanas en cinco ensayos clínicos incluidos en esta revisión sistemática. Los diferentes agentes quimioterapéuticos administrados incluyeron paclitaxel, docetaxel, fluorouracilo, epirubicina, carboplatino, ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo.
|
Trastuzumab se administró en dosis de 4 mg/kg u 8 mg/kg en su mayoría a intervalos semanales (pero difiere entre los diferentes estudios)
|
|
Grupo que recibe quimioterapia
Se administraron diferentes regímenes de quimioterapia neoadyuvante en los nueve ensayos clínicos incluidos en esta revisión sistemática.
Los diferentes agentes quimioterapéuticos administrados incluyeron paclitaxel, docetaxel, fluorouracilo, epirrubicina, carboplatino, ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo.
|
Trastuzumab se administró en dosis de 4 mg/kg u 8 mg/kg en su mayoría a intervalos semanales (pero difiere entre los diferentes estudios)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 ensayos etiquetaron la pCR como la ausencia de cáncer invasivo residual en la mama y los ganglios linfáticos, mientras que 4 ensayos definieron la pCR como la ausencia de células neoplásicas invasivas en el examen microscópico del tumor primario en la cirugía
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Buzdar AU, Ibrahim NK, Francis D, Booser DJ, Thomas ES, Theriault RL, Pusztai L, Green MC, Arun BK, Giordano SH, Cristofanilli M, Frye DK, Smith TL, Hunt KK, Singletary SE, Sahin AA, Ewer MS, Buchholz TA, Berry D, Hortobagyi GN. Significantly higher pathologic complete remission rate after neoadjuvant therapy with trastuzumab, paclitaxel, and epirubicin chemotherapy: results of a randomized trial in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer. J Clin Oncol. 2005 Jun 1;23(16):3676-85. doi: 10.1200/JCO.2005.07.032. Epub 2005 Feb 28.
- Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Liu MC, Lluch A, Staroslawska E, de la Haba-Rodriguez J, Im SA, Pedrini JL, Poirier B, Morandi P, Semiglazov V, Srimuninnimit V, Bianchi G, Szado T, Ratnayake J, Ross G, Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9. Epub 2011 Dec 6.
- I-SPY2 Trial Consortium; Yee D, DeMichele AM, Yau C, Isaacs C, Symmans WF, Albain KS, Chen YY, Krings G, Wei S, Harada S, Datnow B, Fadare O, Klein M, Pambuccian S, Chen B, Adamson K, Sams S, Mhawech-Fauceglia P, Magliocco A, Feldman M, Rendi M, Sattar H, Zeck J, Ocal IT, Tawfik O, LeBeau LG, Sahoo S, Vinh T, Chien AJ, Forero-Torres A, Stringer-Reasor E, Wallace AM, Pusztai L, Boughey JC, Ellis ED, Elias AD, Lu J, Lang JE, Han HS, Clark AS, Nanda R, Northfelt DW, Khan QJ, Viscusi RK, Euhus DM, Edmiston KK, Chui SY, Kemmer K, Park JW, Liu MC, Olopade O, Leyland-Jones B, Tripathy D, Moulder SL, Rugo HS, Schwab R, Lo S, Helsten T, Beckwith H, Haugen P, Hylton NM, Van't Veer LJ, Perlmutter J, Melisko ME, Wilson A, Peterson G, Asare AL, Buxton MB, Paoloni M, Clennell JL, Hirst GL, Singhrao R, Steeg K, Matthews JB, Asare SM, Sanil A, Berry SM, Esserman LJ, Berry DA. Association of Event-Free and Distant Recurrence-Free Survival With Individual-Level Pathologic Complete Response in Neoadjuvant Treatment of Stages 2 and 3 Breast Cancer: Three-Year Follow-up Analysis for the I-SPY2 Adaptively Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Sep 1;6(9):1355-1362. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2535.
- Ismael G, Hegg R, Muehlbauer S, Heinzmann D, Lum B, Kim SB, Pienkowski T, Lichinitser M, Semiglazov V, Melichar B, Jackisch C. Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I-III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):869-78. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70329-7. Epub 2012 Aug 9.
- Buzdar AU, Suman VJ, Meric-Bernstam F, Leitch AM, Ellis MJ, Boughey JC, Unzeitig G, Royce M, McCall LM, Ewer MS, Hunt KK; American College of Surgeons Oncology Group investigators. Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC-75) followed by paclitaxel plus trastuzumab versus paclitaxel plus trastuzumab followed by FEC-75 plus trastuzumab as neoadjuvant treatment for patients with HER2-positive breast cancer (Z1041): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Dec;14(13):1317-25. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70502-3. Epub 2013 Nov 13.
- Semiglazov V, Eiermann W, Zambetti M, Manikhas A, Bozhok A, Lluch A, Tjulandin S, Sabadell MD, Caballero A, Valagussa P, Baselga J, Gianni L. Surgery following neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive locally advanced or inflammatory breast cancer participating in the NeOAdjuvant Herceptin (NOAH) study. Eur J Surg Oncol. 2011 Oct;37(10):856-63. doi: 10.1016/j.ejso.2011.07.003. Epub 2011 Aug 16.
- van Ramshorst MS, van Werkhoven E, Mandjes IAM, Schot M, Wesseling J, Vrancken Peeters MTFD, Meerum Terwogt JM, Bos MEM, Oosterkamp HM, Rodenhuis S, Linn SC, Sonke GS. Trastuzumab in combination with weekly paclitaxel and carboplatin as neo-adjuvant treatment for HER2-positive breast cancer: The TRAIN-study. Eur J Cancer. 2017 Mar;74:47-54. doi: 10.1016/j.ejca.2016.12.023. Epub 2017 Feb 10.
- Shao Z, Pang D, Yang H, Li W, Wang S, Cui S, Liao N, Wang Y, Wang C, Chang YC, Wang H, Kang SY, Seo JH, Shen K, Laohawiriyakamol S, Jiang Z, Li J, Zhou J, Althaus B, Mao Y, Eng-Wong J. Efficacy, Safety, and Tolerability of Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel for Patients With Early or Locally Advanced ERBB2-Positive Breast Cancer in Asia: The PEONY Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Mar 1;6(3):e193692. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3692. Epub 2020 Mar 12.
- Beitsch P, Whitworth P, Baron P, Rotkis MC, Mislowsky AM, Richards PD, Murray MK, Pellicane JV, Dul CL, Nash CH, Stork-Sloots L, de Snoo F, Untch S, Lee LA. Pertuzumab/Trastuzumab/CT Versus Trastuzumab/CT Therapy for HER2+ Breast Cancer: Results from the Prospective Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial (NBRST). Ann Surg Oncol. 2017 Sep;24(9):2539-2546. doi: 10.1245/s10434-017-5863-x. Epub 2017 Apr 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2023
Finalización primaria (Actual)
15 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
18 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
5 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 823678
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No hay datos de pacientes para compartir
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de mama HER2+
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University y otros colaboradoresTerminadoLa guía de aplicación clínica de Conebeam Breast CTPorcelana
-
Bristol-Myers SquibbTerminadoTumores sólidos que sobreexpresan HER2 (HER2 positivo)Estados Unidos, Canadá
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTerminadoCarcinoma HER2 positivo | Neoplasia maligna primaria HER2 positivaEstados Unidos
-
Carisma Therapeutics IncReclutamientoHER2 positivoEstados Unidos
-
Mersana TherapeuticsReclutamientoCáncer de mama HER2 positivo | Cáncer gástrico HER2 positivo | Cáncer de pulmón de células no pequeñas HER2 positivo | Cáncer colorrectal HER2 positivo | Tumores HER2 positivos | Cáncer de mama HER2 bajoEstados Unidos
-
Tongji HospitalReclutamientoCáncer HER2 positivoPorcelana
-
Jazz PharmaceuticalsALX Oncology Inc.Activo, no reclutandoCánceres que expresan HER2Estados Unidos
-
Ichnos Sciences SAGlenmark Pharmaceuticals S.A.TerminadoHER2 expresando tumores sólidosEstados Unidos, Alemania
-
Molecular Templates, Inc.TerminadoCánceres sólidos positivos para HER2Estados Unidos, Australia, Nueva Zelanda
-
Advaxis, Inc.TerminadoHER2 expresando tumores sólidosEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Trastuzumab
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyActivo, no reclutandoCarcinoma ductal de mama in situEstados Unidos, Canadá, Puerto Rico, Corea, república de
-
Tanvex BioPharma USA, Inc.TerminadoCáncer de mama | Neoplasias de mama | Cáncer de mama HER2 positivo | Cáncer de mama en estadio II | Cáncer de mama en estadio IIIA | Cáncer de mama en etapa tempranaBielorrusia, Chile, Georgia, Hungría, India, México, Perú, Filipinas, Federación Rusa, Ucrania
-
Fudan UniversityHoffmann-La RocheDesconocido
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityReclutamientoCáncer de mama HER2 positivo | Cáncer de mama en etapa temprana | Tratamiento adyuvante tras trastuzumab | RCB Clasificación 1-2 | NeratiniPorcelana
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoCarcinoma recurrente de glándulas salivales | Cáncer de las glándulas salivales mayores en estadio III AJCC v8 | Cáncer de las glándulas salivales mayores en estadio IV AJCC v8 | Carcinoma metastásico de glándulas salivales | Carcinoma irresecable de glándulas salivalesEstados Unidos
-
Spanish Breast Cancer Research GroupTerminado
-
Orano Med LLCTerminadoNeoplasias de Estómago | Neoplasias de mama | Neoplasias pancreáticas | Neoplasias Ováricas | Neoplasias PeritonealesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoCarcinoma de mama masculino | Cáncer de mama en estadio IIA AJCC v6 y v7 | Cáncer de mama en estadio IIB AJCC v6 y v7 | Cáncer de mama en estadio IIIA AJCC v7 | Cáncer de mama en estadio IIIB AJCC v7 | Cáncer de mama en estadio IIIC AJCC v7Estados Unidos, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)TerminadoCáncer de mama anatómico en estadio IV AJCC v8 | Carcinoma de mama metastásico | Carcinoma de mama HER2 positivoEstados Unidos
-
University Medical Center GroningenTerminadoCáncer de mamaPaíses Bajos