HER2 陽性乳がんにおいて観察されたトラスツズマブと化学療法による術前補助療法とその結果として観察された病理学的完全奏効；系統的レビュー
2023年6月26日 更新者：Maham Leeza Adil、Rawalpindi Medical College
この系統的レビューの目的は、HER2 陽性乳がん患者における病理学的完全奏効 (pCR) の達成における術前化学療法とトラスツズマブの有効性を評価することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 術前化学療法とトラスツズマブで治療された HER2 陽性乳がん患者における病理学的完全奏効 (pCR) の全体的な割合はどれくらいですか?
- 含まれている試験間で pCR の定義に違いはありますか?
選択された臨床試験の参加者は、非転移性の手術可能な乳がん、局所進行性乳がん、または炎症性乳がんを患う HER2 陽性乳がん患者でした。 参加者に求められた主なタスクと受けた治療は次のとおりです。
- 術前化学療法を受ける: 参加者は最初の手術の前に化学療法を受けました。
- トラスツズマブの投与: 参加者には、HER2 陽性乳がんの標的療法であるトラスツズマブが投与されました。
研究者らは、術前化学療法とトラスツズマブを受けている参加者のグループを他のグループ（存在する場合）と比較し、病理学的完全奏効（pCR）率やその他の効果に違いがあるかどうかを確認する予定だ。
調査の概要
詳細な説明
この系統的レビューは、HER2 陽性乳がん患者における病理学的完全寛解 (pCR) の達成における術前化学療法とトラスツズマブの有効性を評価することを目的としていました。 研究者らは、選択基準を満たす9つの臨床試験を特定した。 これらの試験には、非転移性で手術可能な、局所進行性、または炎症性乳がんの患者が含まれており、pCRを主要評価項目または副次評価項目として評価しました。
この試験では、さまざまな用量のトラスツズマブとともに、さまざまな化学療法と標的療法レジメンが利用されました。 関心のある主な結果は pCR 率でしたが、他の生存結果は分析されていませんでした。 術前化学療法とトラスツズマブを受けた 1,209 人の患者のうち、全体的な pCR 率は 42% であることが判明しました。
このレビューでは、選択された試験のデザイン、患者の特徴、疾患の病期分類、HER2 の状態、投与された治療計画、および一次/二次エンドポイントに関する詳細な情報が提供されました。 また、試験ごとに pCR の定義が若干異なることにも言及しました。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
1209
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Punjab
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Rawalpindi、Punjab、パキスタン、46000
- Rawalpindi Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
この研究には臨床試験のみが含まれています。 審査方法は審査開始前に決定しました。 病理学的完全寛解（pCR）を主要エンドポイントまたは二次エンドポイントとして使用する研究が検討されました。 浸潤性乳がんおよび腋窩がんのない患者の割合が、pCR (ypT0/is および ypN0) を定義するために使用される基準でした。
HER2陽性が判明した乳がん患者も含まれた。 HER2 FISH 検査スコアが 2 以上、または HER2 の免疫組織化学スコアが +3 の場合、HER2 状態は陽性と解釈されました。
説明
包含基準:
- HER2陽性が判明した乳がん患者も含まれる
- 術前補助療法を受けた患者のみが含まれていた
- すべての試験で同じ薬剤が同じ用量で投与されたことを考慮すると、すべての細胞傷害性化学療法レジメンはこの系統的レビューの対象となるとみなされました。
除外基準:
- 転移性乳がん患者は系統的レビューに含まれていなかった
- アジュバント療法の結果はこの研究から除外されました。
- 同じ治験に関する多数の出版物が検索された場合、または出版物間に症例が混在している場合は、最新の出版物 (および最も有益な) のみが含まれていました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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トラスツズマブ + 化学療法を受けているグループ
9件の研究では、トラスツズマブの2つの異なる治療レジメンが行われていた この系統的レビューに含まれる4つの臨床試験では、トラスツズマブの用量は負荷量4 mg/kgで、その後3週間ごとに2 mg/kgであった トラスツズマブの用量は負荷量8 mg/kgであったこの体系的レビューに含まれる 5 つの臨床試験では、その後 3 週間ごとに 6 mg/kg が投与されました。投与されたさまざまな化学療法剤には、パクリタキセル、ドセタキセル、フルオロウラシル、エピルビシン、カルボプラチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、およびフルオロウラシルが含まれていました。
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トラスツズマブは、4mg/kg または 8mg/kg の用量で、ほぼ毎週の間隔で投与されました (ただし、異なる研究によって異なります)。
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化学療法を受けているグループ
この系統的レビューに含まれる 9 件の臨床試験では、さまざまな術前化学療法が実施されました。
投与されたさまざまな化学療法剤には、パクリタキセル、ドセタキセル、フルオロウラシル、エピルビシン、カルボプラチン、シクロホスファミド、メトトレキサート、およびフルオロウラシルが含まれていました。
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トラスツズマブは、4mg/kg または 8mg/kg の用量で、ほぼ毎週の間隔で投与されました (ただし、異なる研究によって異なります)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解 (pCR)
時間枠：5年
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5件の試験では乳房およびリンパ節に浸潤性がんが残存しないことをpCRと分類し、4件の試験では手術時の原発腫瘍の顕微鏡検査で浸潤性腫瘍細胞が存在しないことをpCRと定義した。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Buzdar AU, Ibrahim NK, Francis D, Booser DJ, Thomas ES, Theriault RL, Pusztai L, Green MC, Arun BK, Giordano SH, Cristofanilli M, Frye DK, Smith TL, Hunt KK, Singletary SE, Sahin AA, Ewer MS, Buchholz TA, Berry D, Hortobagyi GN. Significantly higher pathologic complete remission rate after neoadjuvant therapy with trastuzumab, paclitaxel, and epirubicin chemotherapy: results of a randomized trial in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer. J Clin Oncol. 2005 Jun 1;23(16):3676-85. doi: 10.1200/JCO.2005.07.032. Epub 2005 Feb 28.
- Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Liu MC, Lluch A, Staroslawska E, de la Haba-Rodriguez J, Im SA, Pedrini JL, Poirier B, Morandi P, Semiglazov V, Srimuninnimit V, Bianchi G, Szado T, Ratnayake J, Ross G, Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9. Epub 2011 Dec 6.
- I-SPY2 Trial Consortium; Yee D, DeMichele AM, Yau C, Isaacs C, Symmans WF, Albain KS, Chen YY, Krings G, Wei S, Harada S, Datnow B, Fadare O, Klein M, Pambuccian S, Chen B, Adamson K, Sams S, Mhawech-Fauceglia P, Magliocco A, Feldman M, Rendi M, Sattar H, Zeck J, Ocal IT, Tawfik O, LeBeau LG, Sahoo S, Vinh T, Chien AJ, Forero-Torres A, Stringer-Reasor E, Wallace AM, Pusztai L, Boughey JC, Ellis ED, Elias AD, Lu J, Lang JE, Han HS, Clark AS, Nanda R, Northfelt DW, Khan QJ, Viscusi RK, Euhus DM, Edmiston KK, Chui SY, Kemmer K, Park JW, Liu MC, Olopade O, Leyland-Jones B, Tripathy D, Moulder SL, Rugo HS, Schwab R, Lo S, Helsten T, Beckwith H, Haugen P, Hylton NM, Van't Veer LJ, Perlmutter J, Melisko ME, Wilson A, Peterson G, Asare AL, Buxton MB, Paoloni M, Clennell JL, Hirst GL, Singhrao R, Steeg K, Matthews JB, Asare SM, Sanil A, Berry SM, Esserman LJ, Berry DA. Association of Event-Free and Distant Recurrence-Free Survival With Individual-Level Pathologic Complete Response in Neoadjuvant Treatment of Stages 2 and 3 Breast Cancer: Three-Year Follow-up Analysis for the I-SPY2 Adaptively Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Sep 1;6(9):1355-1362. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2535.
- Ismael G, Hegg R, Muehlbauer S, Heinzmann D, Lum B, Kim SB, Pienkowski T, Lichinitser M, Semiglazov V, Melichar B, Jackisch C. Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I-III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):869-78. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70329-7. Epub 2012 Aug 9.
- Buzdar AU, Suman VJ, Meric-Bernstam F, Leitch AM, Ellis MJ, Boughey JC, Unzeitig G, Royce M, McCall LM, Ewer MS, Hunt KK; American College of Surgeons Oncology Group investigators. Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC-75) followed by paclitaxel plus trastuzumab versus paclitaxel plus trastuzumab followed by FEC-75 plus trastuzumab as neoadjuvant treatment for patients with HER2-positive breast cancer (Z1041): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Dec;14(13):1317-25. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70502-3. Epub 2013 Nov 13.
- Semiglazov V, Eiermann W, Zambetti M, Manikhas A, Bozhok A, Lluch A, Tjulandin S, Sabadell MD, Caballero A, Valagussa P, Baselga J, Gianni L. Surgery following neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive locally advanced or inflammatory breast cancer participating in the NeOAdjuvant Herceptin (NOAH) study. Eur J Surg Oncol. 2011 Oct;37(10):856-63. doi: 10.1016/j.ejso.2011.07.003. Epub 2011 Aug 16.
- van Ramshorst MS, van Werkhoven E, Mandjes IAM, Schot M, Wesseling J, Vrancken Peeters MTFD, Meerum Terwogt JM, Bos MEM, Oosterkamp HM, Rodenhuis S, Linn SC, Sonke GS. Trastuzumab in combination with weekly paclitaxel and carboplatin as neo-adjuvant treatment for HER2-positive breast cancer: The TRAIN-study. Eur J Cancer. 2017 Mar;74:47-54. doi: 10.1016/j.ejca.2016.12.023. Epub 2017 Feb 10.
- Shao Z, Pang D, Yang H, Li W, Wang S, Cui S, Liao N, Wang Y, Wang C, Chang YC, Wang H, Kang SY, Seo JH, Shen K, Laohawiriyakamol S, Jiang Z, Li J, Zhou J, Althaus B, Mao Y, Eng-Wong J. Efficacy, Safety, and Tolerability of Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel for Patients With Early or Locally Advanced ERBB2-Positive Breast Cancer in Asia: The PEONY Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Mar 1;6(3):e193692. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3692. Epub 2020 Mar 12.
- Beitsch P, Whitworth P, Baron P, Rotkis MC, Mislowsky AM, Richards PD, Murray MK, Pellicane JV, Dul CL, Nash CH, Stork-Sloots L, de Snoo F, Untch S, Lee LA. Pertuzumab/Trastuzumab/CT Versus Trastuzumab/CT Therapy for HER2+ Breast Cancer: Results from the Prospective Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial (NBRST). Ann Surg Oncol. 2017 Sep;24(9):2539-2546. doi: 10.1245/s10434-017-5863-x. Epub 2017 Apr 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月1日
一次修了 (実際)
2023年6月15日
研究の完了 (実際)
2023年6月18日
試験登録日
最初に提出
2023年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月26日
最初の投稿 (実際)
2023年7月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月26日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HER2+ 乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Bristol-Myers Squibb完了
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center完了
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Mersana Therapeutics募集HER2陽性乳がん | HER2陽性胃がん | HER2陽性の非小細胞肺がん | HER2陽性の大腸がん | HER2陽性腫瘍 | HER2 低乳がんアメリカ
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Jazz PharmaceuticalsALX Oncology Inc.積極的、募集していない
-
Molecular Templates, Inc.終了しました
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Ichnos Sciences SAGlenmark Pharmaceuticals S.A.終了しました