Effetto della vitamina A e del calcio in pazienti con malattia del fegato grasso non alcolica

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è diventata la malattia epatica più comune su scala globale ed è fortemente associata all’obesità e alla sindrome metabolica. È riconosciuta come una manifestazione epatica della sindrome metabolica ed è caratterizzata da infiltrazione lipidica negli epatociti. La NAFLD comprende una serie di malattie dalla semplice steatosi alla steatoepatite non alcolica (NASH), fibrosi, cirrosi e può progredire fino al carcinoma epatocellulare (HCC).

Si stima che la prevalenza mondiale della NAFLD sia pari al 24%, mentre è stata segnalata un'incidenza molto più elevata nei pazienti con sindrome metabolica e diabete di tipo 2 (T2D) (5). Il tasso di mortalità e il numero di trapianti di fegato dovuti a NAFLD e NASH sono in aumento, rendendola la seconda causa di trapianto di fegato negli Stati Uniti.

Le due anomalie metaboliche significative comunemente legate alla NAFLD sono la resistenza all’insulina (IR) e l’aumento dell’apporto di acidi grassi al fegato. Le malattie epatiche croniche (CLD), inclusa la NAFLD, sono comunemente associate a carenze di nutrienti e vitamine come quelle delle vitamine D e A (8,9).

Quasi tutti gli studi che documentano lo stato della vitamina A nella sindrome metabolica (MetS) riportano riduzioni del retinolo sierico, dell’acido retinoico e/o del β-carotene che sono inversamente correlate con le caratteristiche della MetS, tra cui obesità, resistenza all’insulina, intolleranza al glucosio e ipertrigliceridemia. In linea con queste osservazioni, livelli sierici di retinolo inadeguati (<1,05 μmol/L) sono stati riscontrati nell'11-36% degli adulti patologicamente obesi con NAFLD comprovata ecograficamente ed è stata riscontrata un'associazione significativa tra bassi livelli di retinolo e resistenza all'insulina (IR). . Inoltre, i livelli sierici di retinolo erano inversamente associati alla massa corporea e alle transaminasi sieriche nei pazienti con NAFLD, suggerendo un legame tra l’inadeguatezza del retinolo e lo sviluppo della malattia.

Il fegato svolge un ruolo fondamentale nel metabolismo dei lipidi assorbendo gli acidi grassi liberi sierici (FFA) che sono coinvolti nella sintesi, immagazzinamento e trasporto dei metaboliti lipidici. L’accumulo di triacilglicerolo (TG) in eccesso nel fegato dovuto all’ingresso di FFA in eccesso dal tessuto adiposo obeso a causa dell’aumento della lipolisi porta allo sviluppo di malattie del fegato grasso non alcoliche (NAFLD).