STUDIO DI BIOEQUIVALENZA DI AZELASTINA IDROCLORURO/FLUTICASONE PROPIONATO 137 microgrammi/50 microgrammi SPRAY NASALE E 'DYMISTA' (AZELASTINA IDROCLORURO/FLUTICASONE PROPIONATO) SPRAY NASALE 137 microgrammi/50 microgrammi

Criterio di inclusione:

• Età: dai 18 ai 45 anni compresi.

• Sesso: maschio e/o femmina non incinta e non in allattamento.

  1. Le donne in età fertile avevano un test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) eseguito entro 28 giorni prima del primo giorno di somministrazione. Hanno usato una forma accettabile di contraccezione.
  2. Per le donne in età fertile, le forme accettabili di contraccezione includevano quanto segue:

  io. Dispositivo intrauterino non ormonale inserito per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio e rimasto in sede durante il periodo dello studio, o ii. Metodi di barriera contenenti o utilizzati insieme ad un agente spermicida, o iii. Sterilizzazione chirurgica o iv. Astinenza sessuale praticata durante tutto il corso dello studio c) Le donne non sono state considerate potenzialmente fertili nel caso in cui uno dei seguenti casi fosse riportato e documentato nell'anamnesi: i. Postmenopausa con amenorrea spontanea da almeno un anno, o ii. Ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia e assenza di sanguinamento per almeno 6 mesi, o iii. Isterectomia totale e assenza di sanguinamento per almeno 3 mesi.

• BMI: da 18,5 a 30,0 kg/m2, entrambi inclusi; Il valore del BMI è stato arrotondato a una cifra significativa dopo il punto decimale (ad es. 30.04 arrotonda per difetto a 30.0, mentre 18.45 arrotonda per eccesso a 18.5).
• Nessuna anomalia nasale.
• Non fumatori e non consumatori di tabacco (ovvero non avevano una storia passata di fumo e consumo di tabacco per almeno un anno prima dello studio).
• Il soggetto era disposto a sottoporsi ai necessari esami pre e post medici stabiliti da questo studio.
• È stato in grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio.
• Era in grado di comprendere ed era disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

• Tutti i volontari sono stati giudicati normali e sani dal ricercatore principale o secondario o dal medico durante una valutazione di sicurezza pre-studio eseguita entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio che includeva:

  1. Un esame fisico (esame clinico) senza risultati clinicamente significativi.
  2. Risultati entro limiti normali o clinicamente non significativi per i seguenti test:

Ematologia, biochimica, analisi delle urine, test immunologici, test di gravidanza su siero (β-HCG) (per donne in età fertile)

Criteri di esclusione:

• Storia di risposte allergiche all'azelastina e al fluticasone propionato o ad altri farmaci correlati o ad uno qualsiasi degli ingredienti della sua formulazione.
• Presentava malattie significative o risultati anomali clinicamente significativi durante lo screening [anamnesi, esame fisico (esame clinico), valutazioni di laboratorio, ECG, esame nasale [l'esame include (1) naso esterno ma non limitato a dimensioni e forma, evidenti gonfiori o deformità, cicatrici o alterazioni della pelle e arrossamento o secrezione e (2) cavità nasale ma non limitata a setto nasale, turbinati, intera cavità nasale per rinite, mucosa edematosa e infiammata, polipi o qualsiasi altra anomalia e presenza di corpi estranei], Picco inspiratorio nasale Misurazione del flusso, registrazione radiografica del torace, anamnesi ed esame ginecologico (inclusi esame pelvico ed esame mammario di routine) (per volontarie)].
• Qualsiasi malattia o condizione come diabete, psicosi o altre, che comprometta il sistema emopoietico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, respiratorio, il sistema nervoso centrale o qualsiasi altro sistema del corpo.
• Storia o presenza di asma bronchiale.
• Utilizzato qualsiasi terapia ormonale sostitutiva nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Un'iniezione o un impianto di deposito di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Inibitori o induttori dell'enzima CYP utilizzati entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (vedere https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• Storia o evidenza di dipendenza da droghe o alcolismo o consumo moderato di alcol.
• Storia di difficoltà nella donazione del sangue o difficoltà nell'accessibilità delle vene.
• Uno screening positivo per l'epatite (include i sottotipi B e C).
• Un risultato positivo del test per gli anticorpi HIV e/o sifilide (RPR).
• I volontari che avevano ricevuto un farmaco sperimentale noto entro sette emivita di eliminazione del farmaco somministrato prima della prima dose del farmaco in studio o che avevano partecipato a qualsiasi studio clinico (ad es. studi di farmacocinetica, biodisponibilità e bioequivalenza) negli ultimi 80 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale fosse maggiore.
• Volontari che avevano donato sangue entro 80 giorni (escluso il volume prelevato allo screening per questo studio) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Intolleranza alla venipuntura
• Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, secondo l'opinione del ricercatore principale o del sub-investigatore, controindicava la partecipazione del volontario a questo studio.
• Volontari istituzionalizzati.
• Utilizzato qualsiasi farmaco prescritto (inclusi ritonavir, cobicistat e depressori del sistema nervoso centrale) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Utilizzato qualsiasi prodotto da banco, prodotti vitaminici e a base di erbe, ecc., entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Pompelmo utilizzato e prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ingestione di prodotti a base di caffeina o xantina (ad es. caffè, tè, cioccolato e bibite contenenti caffeina, cole, ecc.), droghe ricreative, alcol o altri prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ingerito qualsiasi dieta insolita, per qualsiasi motivo (ad esempio: basso contenuto di sodio) per tre settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il volontario ha avuto qualche malattia dopo la visita di screening.
• Il volontario presentava malattie rilevanti tra cui rinite allergica stagionale e perenne e asma durante lo screening.
• Il volontario presentava anomalie nasali strutturali clinicamente rilevanti, tra cui setto nasale deviato e infezione del tratto respiratorio superiore entro due settimane prima dell'inizio dello studio.
• Il volontario ha assunto steroidi o antistaminici o qualsiasi farmaco correlato a farmaci allergici entro 1 mese prima della dose del farmaco in studio.
• Volontario che non era pronto a rimuovere i gioielli nasali prima dell'arruolamento nello studio
• Presenza di piercing al naso, che influiscono sulla dose di inalazione dello spray e aumentano la deposizione del farmaco in studio nel naso.
• Presenza di glaucoma, cataratta, herpes simplex oculare, congiuntivite o altre infezioni oculari