BIOEKVIVALENČNÍ STUDIE AZELASTIN HYDROCHLORIDU/FLUTICASONE PROPIONATE 137 mikrogramů/50 mikrogramů NASAL SPRAY A „DYMISTA“ (AZELASTIN HYDROCHLORID/FLUTICASONE PROPIONATE) NASAAL SPRAY 137 mikrogramů/50 mikrogramů

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18 až 45 let, oba včetně.

• Pohlaví: Muž a/nebo netěhotná, nekojící žena.

  1. U ženy ve fertilním věku byl proveden negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru během 28 dnů před prvním dnem podání. Používali přijatelnou formu antikoncepce.
  2. Pro ženy ve fertilním věku byly přijatelné formy antikoncepce následující:

  i. Nehormonální nitroděložní tělísko na místě po dobu alespoň 3 měsíců před začátkem studie a zůstalo na místě během období studie, nebo ii. Bariérové ​​metody obsahující spermicidní činidlo nebo používané ve spojení s ním, nebo iii. Chirurgická sterilizace nebo iv. Praktikovaná sexuální abstinence v průběhu studie c) Ženy nebyly považovány za fertilní v případě, že byla hlášena a zdokumentována jedna z následujících skutečností: i. postmenopauzální se spontánní amenoreou po dobu alespoň jednoho roku, nebo ii. Bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie a absence krvácení po dobu alespoň 6 měsíců, nebo iii. Celková hysterektomie a absence krvácení po dobu nejméně 3 měsíců.

• BMI: 18,5 až 30,0 kg/m2, obojí včetně; Hodnoty BMI byly zaokrouhleny na jednu platnou číslici za desetinnou čárkou (např. 30,04 zaokrouhluje dolů na 30,0, zatímco 18,45 zaokrouhlí nahoru na 18,5).
• Žádné nosní abnormality.
• Nekuřáci a uživatelé bez tabáku (tj. neměli v minulosti žádnou historii kouření a konzumace tabáku po dobu alespoň jednoho roku před studií).
• Subjekt byl ochoten podstoupit nezbytná pre- a post-lékařská vyšetření stanovená touto studií.
• Byl schopen efektivně komunikovat s personálem studia.
• Byl schopen porozumět a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

• Všichni dobrovolníci byli hlavním nebo dílčím zkoušejícím nebo lékařem posouzeni jako normální a zdraví během hodnocení bezpečnosti před zahájením studie provedené do 28 dnů po první dávce studovaného léku, které zahrnovalo:

  1. Fyzikální vyšetření (klinické vyšetření) bez klinicky významného nálezu.
  2. Výsledky v normálních mezích nebo klinicky nevýznamné pro následující testy:

Hematologie, biochemie, analýza moči, imunologické testy, těhotenský test v séru (β-HCG) (pro ženy ve fertilním věku)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alergických reakcí na azelastin a flutikason propionát nebo jiné příbuzné léky nebo kteroukoli z jeho složek.
• Měl významná onemocnění nebo klinicky významné abnormální nálezy během screeningu [anamnéza, fyzikální vyšetření (klinické vyšetření), laboratorní vyšetření, EKG, nazální vyšetření [vyšetření zahrnuje (1) vnější nos, ale bez omezení na velikost a tvar, zjevné otoky nebo deformity, jizvy nebo kožní změny a zarudnutí nebo výtok a (2) nosní dutina pro, ale bez omezení, nosní přepážku, mušle, celou nosní dutinu pro rýmu, edematózní a zanícenou sliznici, polypy nebo jakékoli jiné abnormality a přítomnost jakýchkoli cizích těles], Vrchol nosní inspirace Měření průtoku, RTG snímek hrudníku, gynekologická anamnéza a vyšetření (včetně vyšetření pánve a rutinního vyšetření prsů) (pro dobrovolnice)].
• Jakákoli nemoc nebo stav, jako je diabetes, psychóza nebo jiné, které ohrožují hemopoetický, gastrointestinální, ledvinový, jaterní, kardiovaskulární, respirační, centrální nervový systém nebo jakýkoli jiný tělesný systém.
• Anamnéza nebo přítomnost bronchiálního astmatu.
• Použili jakoukoli hormonální substituční terapii během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva.
• Použité inhibitory nebo induktory enzymu CYP během 30 dnů před první dávkou studijního léku (viz https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• Anamnéza nebo důkaz drogové závislosti nebo alkoholismu nebo umírněné konzumace alkoholu.
• Anamnéza potíží s darováním krve nebo potíže s dostupností žil.
• Pozitivní screening na hepatitidu (zahrnuje podtypy B a C).
• Pozitivní výsledek testu na HIV protilátky a/nebo syfilis (RPR).
• Dobrovolníci, kteří dostali známý zkoumaný lék během sedmi poločasů eliminace podaného léku před první dávkou studovaného léku nebo kteří se účastnili jakékoli klinické studie (např. studie farmakokinetiky, biologické dostupnosti a bioekvivalence) během posledních 80 dnů před první dávkou studovaného léku, podle toho, která hodnota byla vyšší.
• Dobrovolníci, kteří darovali krev během 80 dnů (bez objemu odebraného při screeningu pro tuto studii) před první dávkou studovaného léku.
• Nesnášenlivost k venepunkci
• Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, které podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího kontraindikovaly účast dobrovolníka v této studii.
• Institucionalizovaní dobrovolníci.
• Užil jakékoli předepsané léky (včetně ritonaviru, kobicistatu a látek tlumících CNS) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Použil jakékoli volně prodejné produkty, vitaminové a bylinné produkty atd. během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Byly použity grapefruity a produkty obsahující grapefruity během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Požití jakéhokoli kofeinu nebo xanthinových produktů (tj. káva, čaj, čokoláda a limonády obsahující kofein, koly atd.), rekreační drogy, alkohol nebo jiné produkty obsahující alkohol během 48 hodin před první dávkou studijního léku.
• Požití jakékoli neobvyklé stravy, z jakéhokoli důvodu (např.: nízký obsah sodíku) po dobu tří týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Dobrovolník měl od screeningové návštěvy nějaké onemocnění.
• Dobrovolník měl během screeningu jakékoli relevantní onemocnění včetně sezónní a celoroční alergické rýmy, astmatu.
• Dobrovolník měl klinicky relevantní strukturální abnormality nosu včetně odchylky nosní přepážky a infekce horních cest dýchacích během dvou týdnů před začátkem studie.
• Dobrovolník užil steroidy nebo jakákoli antihistaminika nebo jakýkoli lék související s alergickými léky během 1 měsíce před dávkou studijního léku.
• Dobrovolník, který nebyl připraven odstranit nosní šperky před zařazením do studie
• Přítomnost piercingu v nose, který ovlivnil dávkování inhalací spreje a zvýšil ukládání studovaného léku v nosu.
• Přítomnost glaukomu, šedého zákalu, očního herpes simplex, konjunktivitidy nebo jiné oční infekce