BIO-EQUIVALENTIEONDERZOEK VAN AZELASTINEHYDROCHLORIDE/FLUTICASONEPROPIONAAT 137 microgram/50 microgram NEUSSPRAY EN 'DYMISTA' (AZELASTINEHYDROCHLORIDE/FLUTICASONEPROPIONAAT) NEUSSPRAY 137 microgram/50 microgram

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18 t/m 45 jaar, beide inclusief.

• Geslacht: mannelijk en/of niet-zwangere, niet-lacterende vrouw.

  1. Bij vrouwen die zwanger konden worden, werd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosisdag een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest met humaan choriongonadotrofine (β-HCG) uitgevoerd. Ze gebruikten een aanvaardbare vorm van anticonceptie.
  2. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, omvatten aanvaardbare vormen van anticonceptie het volgende:

  i. Een niet-hormonaal spiraaltje dat ten minste 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek op zijn plaats zat en tijdens de onderzoeksperiode op zijn plaats bleef, of ii. Barrièremethoden die een zaaddodend middel bevatten of in combinatie hiermee worden gebruikt, of iii. Chirurgische sterilisatie of iv. Beoefende seksuele onthouding gedurende de loop van het onderzoek. c) Vrouwen werden niet in de vruchtbare leeftijd beschouwd als een van de volgende zaken werd gerapporteerd en gedocumenteerd in de medische geschiedenis: i. Postmenopauze met spontane amenorroe gedurende minstens één jaar, of ii. Bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie en afwezigheid van bloedingen gedurende ten minste 6 maanden, of iii. Totale hysterectomie en afwezigheid van bloedingen gedurende minimaal 3 maanden.

• BMI: 18,5 tot 30,0 kg/m2, beide inclusief; De BMI-waarde werd afgerond op één significant cijfer na de komma (bijv. 30,04 wordt naar beneden afgerond naar 30,0, terwijl 18,45 naar boven wordt afgerond naar 18,5).
• Geen neusafwijkingen.
• Niet-rokers en niet-tabaksgebruikers (dat wil zeggen dat ze gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de studie geen geschiedenis van roken en tabaksconsumptie hadden).
• De proefpersoon was bereid de noodzakelijke pre- en postmedische onderzoeken te ondergaan die in dit onderzoek waren vastgelegd.
• Kon effectief communiceren met het studiepersoneel.
• Was in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en was bereid deze te geven.

• Alle vrijwilligers werden door de hoofd-, sub-onderzoeker of arts als normaal en gezond beoordeeld tijdens een veiligheidsbeoordeling voorafgaand aan het onderzoek, uitgevoerd binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie, waaronder:

  1. Een lichamelijk onderzoek (klinisch onderzoek) zonder klinisch significante bevindingen.
  2. Resultaten binnen normale grenzen of klinisch niet-significant voor de volgende tests:

Hematologie, biochemie, urineonderzoek, immunologische tests, serumzwangerschapstest (β-HCG) (voor vrouwen die zwanger kunnen worden)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties op Azelastine en Fluticasonpropionaat of andere verwante geneesmiddelen, of op één van de ingrediënten in de formulering.
• Had significante ziekten of klinisch significante abnormale bevindingen tijdens screening [medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (klinisch onderzoek), laboratoriumevaluaties, ECG, neusonderzoek [onderzoek omvat (1) uitwendige neus maar niet beperkt tot grootte en vorm, duidelijke zwellingen of misvormingen, littekens of huidveranderingen en roodheid of afscheiding en (2) neusholte voor maar niet beperkt tot neustussenschot, neusschelpen, gehele neusholte voor rhinitis, oedemateus en ontstoken slijmvlies, poliepen of andere afwijkingen en aanwezigheid van vreemde lichamen], Peak Nasal Inspiratory Flowmeting, röntgenopname van de thorax, gynaecologische anamnese en onderzoek (inclusief bekkenonderzoek en routinematig borstonderzoek) (voor vrouwelijke vrijwilligers)].
• Elke ziekte of aandoening zoals diabetes, psychose of andere, die het hemopoëtische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, ademhalings-, centrale zenuwstelsel of enig ander lichaamssysteem aantast.
• Geschiedenis of aanwezigheid van bronchiale astma.
• Heeft een hormoonsubstitutietherapie gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Een depotinjectie of implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Gebruikte CYP-enzymremmers of -inductoren binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie (zie https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
• Geschiedenis of bewijs van drugsverslaving of van alcoholisme of van matig alcoholgebruik.
• Geschiedenis van problemen met het doneren van bloed of problemen met de toegankelijkheid van aderen.
• Een positieve hepatitisscreening (inclusief subtypes B en C).
• Een positief testresultaat voor HIV-antistoffen en/of syfilis (RPR).
• Vrijwilligers die voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een bekend onderzoeksgeneesmiddel hadden gekregen binnen zeven eliminatiehalfwaardetijden van het toegediende medicijn of die hadden deelgenomen aan een klinisch onderzoek (bijv. farmacokinetiek, biologische beschikbaarheid en bio-equivalentiestudies) binnen de laatste 80 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, afhankelijk van welke van de twee het grootst was.
• Vrijwilligers die binnen 80 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie bloed hadden gedoneerd (exclusief het volume dat werd afgenomen tijdens de screening voor dit onderzoek).
• Intolerantie voor venapunctie
• Elke voedselallergie, intolerantie, restrictie of speciaal dieet die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of subonderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname van de vrijwilliger aan dit onderzoek.
• Geïnstitutionaliseerde vrijwilligers.
• Gebruikte alle voorgeschreven medicijnen (waaronder ritonavir, cobicistat en CZS-depressiva) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Gebruikte OTC-producten, vitamine- en kruidenproducten enz. binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Gebruikte grapefruit en grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Inname van cafeïne- of xanthineproducten (bijv. koffie, thee, chocolade en cafeïnehoudende frisdranken, cola's enz.), recreatieve drugs, alcohol of andere alcoholhoudende producten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Heeft een ongewoon dieet ingenomen, om welke reden dan ook (bijvoorbeeld: laag natriumgehalte) gedurende drie weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• De vrijwilliger had enige ziekte sinds het screeningsbezoek.
• De vrijwilliger had tijdens de screening een relevante ziekte, waaronder seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rhinitis en astma.
• De vrijwilliger had binnen twee weken voorafgaand aan de start van het onderzoek klinisch relevante structurele neusafwijkingen, waaronder een afwijkend neustussenschot en infectie van de bovenste luchtwegen.
• De vrijwilliger gebruikte steroïden of antihistaminica of medicijnen die verband houden met allergische medicijnen binnen 1 maand voorafgaand aan de dosis onderzoeksmedicatie.
• Vrijwilliger die niet klaar was om neussieraden te verwijderen vóór deelname aan het onderzoek
• Aanwezigheid van neuspiercings, die de inhalatiedosering beïnvloedden en de afzetting van het onderzoeksgeneesmiddel in de neus verhoogden.
• Aanwezigheid van glaucoom, cataract, oculaire herpes simplex, conjunctivitis of andere ooginfectie