Test di sensibilità ai farmaci basato su PDO in R/M SGC

Il cancro delle ghiandole salivari (SGC) è un tipo di cancro della testa e del collo, che rappresenta circa il 5% di tutti i tumori della testa e del collo e meno dello 0,5% di tutti i tumori, il che lo rende relativamente raro. L'SGC origina dalle ghiandole salivari e può coinvolgere le tre ghiandole salivari maggiori (ghiandole parotidi, sottomandibolari e sublinguali) nonché le ghiandole salivari minori distribuite in tutta la cavità orale. Per l'SGC in stadio iniziale e intermedio, il trattamento principale è la chirurgia ± radioterapia; per SGC ricorrente o metastatico (R/M), è necessario un trattamento palliativo, la malattia sintomatica o rapidamente progressiva deve prendere in considerazione la terapia sistemica. L’SGC R/M è altamente eterogeneo, tuttavia, le prove basate sull’evidenza di alta qualità relative al trattamento farmacologico sono ancora insufficienti. Il trattamento farmacologico individualizzato necessita di determinare il piano di trattamento specifico in base alle caratteristiche del paziente e del tumore. Oltre al sequenziamento NGS, i modelli ad alto rendimento per i test sensibili ai farmaci in vitro rappresentano un mezzo efficace per migliorare l’efficacia clinica.

Gli organoidi sono microrganismi coltivati ​​in vitro con strutture 3D, capaci di autorinnovamento spontaneo, auto-organizzazione e differenziazione per formare strutture complesse simili ai tessuti reali, simulando parzialmente le funzioni fisiologiche del tessuto o organo di origine. Rispetto ad altri modelli in vitro e in vivo come linee cellulari e modelli di xenotrapianto derivati ​​dal paziente, i modelli organoidi presentano vantaggi unici: possono conservare in modo più vivido le caratteristiche fenotipiche, genetiche e funzionali del tessuto originale e hanno un ciclo di modellazione breve , un elevato rapporto costo-prestazioni e può ottenere test sensibili ai farmaci ad alta produttività. Nel 2018, uno studio ha dimostrato che i test di sensibilità ai farmaci ex vivo basati su organoidi tumorali gastrointestinali hanno un valore predittivo molto elevato per l'efficacia clinica, con una sensibilità del 100%, una specificità del 93% e valori predittivi positivi e negativi dell'88% e 100 %, rispettivamente. Inoltre, sono stati sviluppati organoidi tumorali da molti altri tipi di cancro e se ne sta studiando la fattibilità nel guidare la medicina di precisione. Lo scopo del presente studio è valutare la coerenza dell'efficacia del farmaco tra il trattamento clinico sistemico e il test sensibile al farmaco basato su organoidi derivati ​​dal paziente nei pazienti con SGC R/M. È previsto uno studio osservazionale prospettico e multicentrico per aumentare la generalizzabilità e l'affidabilità delle conclusioni della ricerca.

I pazienti con SGC R/M riceverebbero un trattamento farmacologico secondo le linee guida cliniche o l'esperienza del medico, allo stesso tempo, verrebbero raccolti campioni di biopsia tumorale per stabilire la PDO per il test sensibile ai farmaci. Verrebbero eseguiti quindici diversi test sensibili ai regimi farmacologici, compresi i regimi farmacologici effettivi che i pazienti ricevono clinicamente, e verrebbe registrato il corrispondente tasso di inibizione del tumore ex vivo. Dopo aver ricevuto il trattamento clinico, i pazienti sarebbero stati seguiti per raccogliere il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR), il tempo di sopravvivenza libero da progressione (PFS) e il tempo di sopravvivenza globale (OS). Infine, la coerenza dell'efficacia del farmaco verrebbe valutata tra il trattamento clinico sistemico e il test sensibile al farmaco basato su organoidi derivati ​​dal paziente.