Sperimentazione clinica per la valutazione di un alloinnesto di membrana amniotica da utilizzare nella gestione delle ulcere del piede diabetico non guarite rispetto allo standard di cura

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono avere almeno 18 anni o più.
2. I soggetti devono avere una diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o 2.
3. Alla randomizzazione i soggetti devono avere un'ulcera target del piede diabetico con una superficie minima di 1,0 cm2 e una superficie massima di 10,0 cm2 misurata dopo lo sbrigliamento con misurazione manuale.
4. L'ulcera target deve essere presente da un minimo di 4 settimane a un massimo di 52 settimane di standard di cura prima della visita di screening iniziale.
5. L'ulcera bersaglio deve essere localizzata sul piede con almeno il 50% dell'ulcera sotto il malleolo.
6. L'ulcera bersaglio deve essere a tutto spessore sul piede o sulla caviglia e non deve penetrare nell'osso.

7. Circolazione adeguata al piede interessato documentata da uno qualsiasi dei seguenti metodi eseguiti entro 3 mesi dalla prima visita di screening:

   1. TCOM ≥30 mmHg
   2. ABI tra 0,7 e 1,3
   3. PVR: bifasico
   4. TBI ˃0,6
   5. In alternativa, è possibile eseguire l'ecografia Doppler arteriosa valutando i vasi bifasici del dorso del piede e della tibia posteriore a livello della caviglia.
8. Se il soggetto presenta due o più ulcere, queste devono essere separate di almeno 2 cm. L'ulcera più grande che soddisfa i criteri di inclusione ed esclusione sarà designata come ulcera target.
9. Le ulcere target localizzate sulla parte plantare del piede devono essere scaricate per almeno 14 giorni prima della randomizzazione.
10. Il soggetto deve acconsentire all'utilizzo del metodo di scarico prescritto per la durata dello studio.
11. Il soggetto deve accettare di partecipare alle visite di studio settimanali richieste dal protocollo.
12. Il soggetto deve essere disposto e in grado di partecipare al processo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. È escluso un soggetto noto per avere un'aspettativa di vita < 6 mesi.
2. Se l'ulcera interessata è infetta o se è presente cellulite nella pelle circostante, il soggetto viene escluso.
3. Presenza di osteomielite o osso esposto, sonde sull'osso o sulla capsula articolare nell'esame dello sperimentatore o evidenza radiografica.
4. L'ulcera indice e/o l'ulcera indice dell'arto possono aver avuto una o più infezioni precedenti, ma le infezioni devono essere adeguatamente trattate e controllate
5. È escluso un soggetto che riceve immunosoppressori (inclusi corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg di Prednisone al giorno o equivalenti) o chemioterapia citotossica.
6. Non è consentita l’applicazione topica di steroidi sulla superficie dell’ulcera entro un mese dallo screening iniziale.
7. Un soggetto con precedente amputazione parziale del piede interessato viene escluso se la deformità risultante impedisce il corretto scarico dell'ulcera bersaglio.
8. Se un soggetto presenta un valore di emoglobina glicata (HbA1c) maggiore o uguale al 12% rilevato entro 3 mesi dalla visita di screening iniziale, viene escluso.
9. Se un soggetto ha una creatinina sierica ≥ 3,0 mg/dl entro 6 mesi dalla randomizzazione, viene escluso.
10. Il soggetto viene escluso se la misurazione della superficie dell'ulcera target si è ridotta di dimensioni di oltre il 30% nelle 2 settimane precedenti lo screening iniziale durante la fase di screening di 2 settimane: le 2 settimane dalla visita di screening iniziale (SV1) alla visita TV1/randomizzazione durante la quale il soggetto ha ricevuto il SOC.
11. È escluso un soggetto con piede di Charcot acuto, o piede di Charcot inattivo, che impedisce il corretto scarico dell'ulcera bersaglio.
12. Sono escluse le donne incinte o che intendono iniziare una gravidanza entro i successivi 6 mesi.
13. È escluso un potenziale soggetto con malattia renale allo stadio terminale che richieda dialisi.
14. È escluso un soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, presenta una condizione medica o psicologica che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio.
15. Sono esclusi i soggetti trattati con ossigenoterapia iperbarica o con un prodotto cellulare e/o tissutale (CTP) nei 30 giorni precedenti la visita di screening iniziale.