Rezpegaldesleukin (NKTR-358) nel nuovo diabete mellito di tipo 1 a insorgenza

Criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso o il consenso informato, a seconda dei casi e se <18 anni hanno un genitore o tutore legale fornire il consenso informato.
2. Età ≥ 8 e ≤ 45 anni al momento della firma del consenso informato e (se applicabile) A.
3. Diagnosi di T1D entro 100 giorni dalla randomizzazione.
4. Positivo per almeno un autoanticorpo cellulare isolotto; GAD65A, MIAA (se ottenuto entro 10 giorni dall'inizio della terapia con insulina), IA-2A, ICA o ZNT8A.
5. PEPTUDE C stimolato di ≥ 0,2 pmol/mL misurato durante MMTT condotto almeno 21 giorni dalla diagnosi di diabete.
6. Partecipanti ≥ 18 anni hanno un peso corporeo ≥ 35 kg e ≤ 130 kg.
7. Partecipanti <18 anni di peso corporeo> 5 ° e <98 ° percentile per età e sesso.
8. Disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete.
9. Tutti i partecipanti sieronegativi CMV e/o EBV devono essere negativi per CMV e PCR EBV entro 30 giorni dalla randomizzazione e potrebbero non aver avuto segni o sintomi di una malattia compatibile con CMV o EBV che dura più di 7 giorni entro 30 giorni dalla randomizzazione.
10. Tutti i partecipanti sieropositivi CMV devono essere negativi sulla PCR CMV e tutti i partecipanti sieropositivi EBV devono avere un carico virale PCR EBV <2.000 UI/mL entro 30 giorni dalla randomizzazione. Tutti i partecipanti potrebbero non aver avuto segni o sintomi di una malattia compatibile con CMV o EBV che dura più di 7 giorni entro 30 giorni dalla randomizzazione.
11. Deve soddisfare "Raccomandazioni di immunizzazione minima dell'idoneità di prova" trovate nell'Appendice A del Moo B.
12. Essere almeno 4 settimane dall'ultima vaccinazione in diretta prima della randomizzazione.
13. I partecipanti che non sono già immunizzati contro l'influenza dell'anno in corso sono tenuti a ricevere una vaccinazione antinfluenzale non viva almeno 2 settimane prima della randomizzazione quando è disponibile il vaccino per l'attuale o imminente stagione influenzale.
14. Sii disposto a rinunciare ai vaccini (diversi dall'influenza uccisa e Covid-19) durante la fase di trattamento e i 3 mesi dopo il periodo di trattamento farmacologico dello studio.
15. Se una partecipante femminile con potenziale riproduttivo, deve essere disposta a evitare la gravidanza (astinenza o metodo contraccettivo altamente efficace) attraverso il completamento dello studio e sottoporsi a test di gravidanza prima di ogni visita allo studio.
16. I maschi di età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante la fase di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco di studio.

Un solo partecipanti adulti ≥ 18 anni è consentito essere incluso nei primi 18 partecipanti iscritti in questo studio. I partecipanti ≥ 12 e <18 anni sono autorizzati a screening per questo studio solo se la revisione della sicurezza dei primi 18 partecipanti adulti viene valutata favorevolmente dal DSMB di prova in consultazione con il gruppo di sicurezza Nektar. Una volta altri 17 partecipanti di età compresa tra 12 e 45 anni, tra cui almeno 9 partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni, iscriversi e completi attraverso la visita di 6 mesi e hanno valutato la revisione della sicurezza favorevolmente dal DSMB di prova in consultazione con Nektar Safety Group, quindi il processo è consentito a schermare e iscrivere i restanti 31 iscritti ≥ 8 e ≤ 45 anni. Se i dati in entrambe le giunture non supportano l'espansione nell'età pediatrica, il processo iscriverà i partecipanti rimanenti per raggiungere la dimensione del campione target con le soglie di età attualmente approvate. Vedere le sezioni del protocollo 2.5 e 3.5 per ulteriori dettagli.

B Per la vaccinazione covid-19 e la vaccinazione HPV, tutti i partecipanti saranno fortemente incoraggiati ad essere aggiornati con i vaccini covid-19 come indicato dalle linee guida specifiche del paese e dai vaccini HPV almeno 2 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Uno o più valori di laboratorio di screening come indicato

   1. Neutrofili <1.500 /μl
   2. Linfociti <800 /μl
   3. Piastrine <100.000 /μl
   4. Emoglobina <6,2 mmol/L (10,0 g/dl)
   5. Eosinofili> 1.000 /μl
   6. Potassio> 5,5 mmol/l o <3,0 mmol/l
   7. Sodio> 150 mmol/l o <130 mmol/l
   8. Tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <60 ml/min/1,73m2
   9. AST o ALT o ALP> 2 volte il limite superiore della normale in base all'intervallo di riferimento di laboratorio
   10. Bilirubina totale ≥ 1,5 volte limite superiore di normale a meno che non sia diagnosticata la sindrome di Gilbert
   11. Creatinina sierica> 2 volte il limite superiore del normale
2. Uso attuale o continuo di prodotti farmaceutici non insulinici che colpiscono la glicemia entro 7 giorni dalla visita di screening o qualsiasi farmaco concomitante proibito come elencato nella Sezione 3.7.
3. Il trattamento concorrente con agenti immunosoppressivi sistemici (inclusi biologici o steroidi) - sono consentiti corticosteroidi intranasali e inalati, nonché gocce di occhio e orecchio contenenti corticosteroidi.
4. Hanno segni o sintomi attivi di infezione acuta al momento della randomizzazione.
5. Infezione acuta o cronica attiva che richiede cure mediche (antibiotici, antivirali, antifungini) entro 4 settimane dalla visita al basale se non approvato dal Comitato per le malattie infettive.
6. Hanno prove di infezione da tubercolosi precedente o attuale valutata dal derivato proteico purificato (PPD), al test di rilascio di gamma di interferone (IGRA) o dalla storia.
7. Eventuali neoplasie attuali o storia di malignità negli ultimi 5 anni, oltre a un carcinoma cutaneo non melanoma trattato con successo.
8. Essere attualmente incinta o allattante o anticipare la gravidanza durante lo studio.
9. Storia di gravi malattie cardiache (cioè Infarto miocardico, cardiopatia ischemica instabile, incidente cerebrovascolare, ictus, insufficienza cardiaca in stadio 3 o 4).
10. Hanno prove di infezione da HIV o epatite B attuale o passata.
11. Avere prove di infezione da epatite C attiva.
12. Storia dell'allotrapianto di organi.
13. Ipersensibilità a IL-2, PEG o qualsiasi componente del farmaco attivo.
14. Ha subito un grave intervento chirurgico entro 12 settimane prima della visita di screening o prevede di richiedere importanti interventi chirurgici durante lo studio.
15. Ha una malattia autoimmune diversa da T1D, tiroide stabile, asma stabile, malattia di tombe inattiva o malattia celiaca (ad esempio, artrite reumatoide, artrite idiopatica giovanile poliarticolare, artrite psorica che può essere infettata per l'artrite immunoterica.
16. Trattamento precedente entro 12 mesi dalla randomizzazione con un agenti immunitari modulanti/immunitari, come teplizumab (Tzield), timoglobulina (ATG) o rituximab.
17. Trattamento precedente entro 6 mesi dalla randomizzazione con una terapia metabolica destinata ad alterare il decorso della malattia di T1D (ad es. teplizumab).
18. Ha una malattia/condizione significativa e incontrollata nell'opinione dello investigatore che può influire negativamente sulla partecipazione dello studio o può compromettere i risultati dello studio o aumentare il rischio dei partecipanti.