Rezpegaldesleukin (NKTR-358) v novém nástupu diabetes mellitus typu 1

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte informovaný souhlas nebo souhlas podle potřeby a pokud <18 let má rodič nebo zákonný zástupce, poskytne informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 8 a ≤ 45 let v době podepsání informovaného souhlasu a (podle použitelného) souhlasu A.
3. Diagnóza T1D do 100 dnů od randomizace.
4. Pozitivní pro alespoň jednu autoprotilátku buněk ostrůvků; GAD65A, MIAA (pokud je získáno do 10 dnů od nástupu inzulínové terapie), IA-2A, ICA nebo ZNT8A.
5. Stimulovaný c-peptid ≥ 0,2 pmol/ml měřeného během MMTT prováděl nejméně 21 dní od diagnózy diabetu.
6. Účastníci ≥ 18 let mají tělesnou hmotnost ≥ 35 kg a ≤ 130 kg.
7. Účastníci <18 let mají tělesnou hmotnost> 5. a <98. percentil pro věk a pohlaví.
8. Ochotný vyhovět intenzivnímu řízení diabetu.
9. Všichni účastníci CMV a/nebo EBV seronegativní musí být do 30 dnů od randomizace negativní CMV a EBV PCR a do 30 dnů od randomizace nemusí mít známky nebo symptomy CMV nebo EBV-kompatibilní onemocnění trvající déle než 7 dní.
10. Všichni účastníci CMV séropozitivní musí být negativní CMV PCR a všichni séropozitivní účastníci EBV musí mít virovou zátěž PCR PCR <2 000 IU/ml do 30 dnů od randomizace. Všichni účastníci nemusí mít příznaky nebo příznaky nemoci kompatibilní s CMV nebo EBV trvající déle než 7 dní během 30 dnů od randomizace.
11. Musí splňovat „Doporučení o minimální imunizaci způsobilosti pokusů“ nalezeno v dodatku A MOO B.
12. Být nejméně 4 týdny od posledního živého očkování před randomizací.
13. Účastníci, kteří již nejsou imunizováni proti chřipce v běžném roce, jsou povinni dostávat neživou očkování proti chřipce nejméně 2 týdny před randomizací, když je k dispozici vakcína pro současnou nebo nadcházející chřipkovou sezónu.
14. Během léčebné fáze a 3 měsíců po období studie léčby léčby buďte ochotni vzdát se vakcín (jiné než zabitou chřipku a Covid-19).
15. Pokud je účastnická účastnice s reprodukčním potenciálem, musí být ochotna vyhnout se těhotenství (abstinence nebo vysoce účinná antikoncepční metoda) dokončením studie a před každou návštěvou studie podstoupí těhotenské testování.
16. Muži reprodukčního věku musí používat přiměřenou antikoncepční metodu během léčebné fáze a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.

Do prvních 18 zapsaných účastníků do této studie je povoleno pouze dospělých účastníků ≥ 18 let. Účastníci ≥ 12 a <18 let věku mohou prozkoumat tuto studii pouze tehdy, pokud je bezpečnostní přezkum prvních 18 dospělých účastníků posouzena příznivě pomocí TrialNet DSMB po konzultaci se skupinou Nektar Safety Group. Jakmile dalších 17 účastníků ve věku 12 až 45 let, včetně nejméně 9 účastníků ve věku 12-17 let, se přihlásí a dokončí během šestiměsíční návštěvy a nechte bezpečnostní přezkum příznivě posoudit TrialNet DSMB po konzultaci s Nektar Safety Group, pak je pokus promítnut a zaregistrovat zbývající 31 31 let a ≤ 45 let. Pokud data v jednom protínku nepodporují expanzi do dětského věku, pokus zaregistruje zbývající účastníky, aby dosáhli velikosti cílového vzorku s aktuálně schválenými prahovými hodnotami věku. Další podrobnosti viz oddíly protokolu 2.5 a 3.5.

B Pro očkování proti Covid-19 a očkování proti HPV bude všichni účastníci silně povzbuzováni k tomu, aby byli aktuální s vakcínou COVID-19, jak ukazuje pokyny specifické pro země a vakcíny proti HPV nejméně 2 týdny před randomizací.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jedna nebo více screeningových laboratorních hodnot, jak je uvedeno

   1. Neutrofily <1 500 /μl
   2. Lymfocyty <800 /μl
   3. Destičky <100 000 /μl
   4. Hemoglobin <6,2 mmol/l (10,0 g/dl)
   5. Eosinofily> 1 000 /μl
   6. Draslík> 5,5 mmol/l nebo <3,0 mmol/l
   7. Sodík> 150 mmol/l nebo <130 mmol/l
   8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <60 ml/min/1,73 m2
   9. AST nebo ALT nebo ALP> 2násobek horní hranice normálního na základě referenčního rozsahu laboratoře
   10. Celkový bilirubin ≥ 1,5krát vyšší hranice normálního, pokud není diagnostikována Gilbertova syndromu
   11. Sérum kreatinin> 2krát vyšší než horní hranice normálního
2. Současné nebo trvalé používání léčiv, které neinulinu, které ovlivňují glykémii do 7 dnů od screeningové návštěvy, nebo jakékoli zakázané doprovodné léky, jak je uvedeno v části 3.7.
3. Souběžná léčba systémovými imunosupresivními látkami (včetně biologií nebo steroidů) - jsou povoleny intranazální a inhalované kortikosteroidy, stejně jako oční a ušní kapky obsahující kortikosteroidy.
4. Mají aktivní příznaky nebo příznaky akutní infekce v době randomizace.
5. Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující lékařskou léčbu (antibiotika, antivirová, antimykotická) do 4 týdnů od základní návštěvy, pokud není schváleno Výborem pro infekční onemocnění.
6. Mají důkazy o předchozí nebo současné infekci tuberkulózy, jak je hodnoceno purifikovaným proteinovým derivátem (PPD), testem uvolňování interferonu gama (IGRA) nebo historií.
7. Jakákoli přítomná malignity nebo historie malignity za posledních 5 let, kromě úspěšně léčeného rakoviny kůže nemelanomu.
8. Během studie být v současné době těhotné nebo kojící nebo předvídat otěhotnět.
9. Historie těžkého srdečního onemocnění (tj. Infarkt myokardu, nestabilní ischemické srdeční choroby, cerebrovaskulární nehoda, mrtvice, srdeční selhání ve fázi 3 nebo 4).
10. Mají důkazy o současné nebo minulé infekci HIV nebo hepatitidy B.
11. Mají důkaz aktivní infekce hepatitidy C.
12. Historie aloštěpu orgánů.
13. Hypersenzitivita na IL-2, PEG nebo jakékoli složky aktivního léčiva.
14. Měl velkou operaci do 12 týdnů před screeningovou návštěvou nebo očekává, že během studie vyžaduje velkou chirurgický zákrok.
15. Má nějaké autoimunitní onemocnění jiné než T1D, stabilní štítná žláza, stabilní astma, neaktivní Gravesovo onemocnění nebo celiakii (např. Revmatoidní artritida, polyartikulární juvenilní idiopatická artritida, psoriatická artritida, aťová imunumitis, která by mohla být imunumitis.
16. Předchozí léčba do 12 měsíců od randomizace pomocí imunitních modulačních/imunitních vyčerpávajících látek, jako je teplizumab (Tzield), thymoglobulin (ATG) nebo rituximab.
17. Předchozí léčba do 6 měsíců od randomizace metabolickou terapií určenou ke změně průběhu T1D onemocnění (např. Teplizumab).
18. Má významnou a nekontrolovanou onemocnění/stav podle názoru vyšetřovatele, který může nepříznivě ovlivnit účast na studii nebo může ohrozit výsledky studie nebo zvýšit riziko účastníků.